Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av oral E-B-FAHF-2 vid mild till måttlig Crohns sjukdom

Studiegruppens nuvarande föreslagna studie använder samma undersökningsmedel, E-B-FAHF-2, som studeras för födoämnesallergi under en aktiv IND, och försöker avgöra om denna formel är säker för behandling av mild till måttlig CD. Studiegruppens huvudmål fokuserar på säkerhet, tolerabilitet, gynnsam immunmodulerande effekt och preliminär klinisk effekt av B-FAHF-2 för att bibehålla remission hos patienter med mild till måttlig CD. B-FAHF-2 genomgår för närvarande en klinisk fas II-prövning för behandling av födoämnesallergi, vilket gör det lättare att erhålla en FDA IND för användning av B-FAHF-2 vid CD. Preliminära data genererades i studiegruppens pågående FAHF-2- och B-FAHF-2-studier om födoämnesallergi och IBD. Vid utveckling av ett botaniskt läkemedel från en formel för traditionell kinesisk medicin (TCM) är standardisering av produkten nyckeln för att säkerställa säkerhet, konsistens och styrka. En IND för B-FAHF-2 har godkänts av FDA och det är dokumenterat att produktens kvalitet, säkerhet och standardiserade metodik har visats. Hittills har studiegruppen visat säkerheten för B-FAHF-2 i djurmodeller och säkerheten och tolerabiliteten för B-FAHF-2 hos patienter, inklusive vuxna och barn med födoämnesallergi. De mest specifika data som är relevanta för detta förslag är undertryckandet av FAHF-2/B-FAHF-2 av TNF-alfa-produktion av PBMC:er och tarmprover från barn med CD och upphävande av kolit i en murin modell.

CD är en livslång kronisk, återfallande, immunmedierad inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av inflammation i mag-tarmkanalen. Behandlingen syftar till att kontrollera slemhinneinflammation, och därmed symtom på sjukdomen, genom att inducera och sedan upprätthålla remission. Eftersom CD orsakar buksmärtor, minskad aptit, malabsorption och diarré är barn särskilt sårbara eftersom otillräcklig näring kan leda till potentiellt irreversibel tillväxthämning och försenad mognad. Det finns en brist på underhållsbehandlingar för barn och vuxna med mild till måttlig sjukdom eftersom många av de mediciner som används för att behandla CD. inklusive steroider, immunmodulatorer och biologiska terapier är inriktade på att behandla måttlig till svår sjukdom. De vanligaste läkemedlen för behandling och underhåll av remission vid mild till måttlig CD är 5-ASA-föreningar och antibiotika, men de är inte godkända av FDA och litteraturen stödjer inte deras användbarhet vid CD. Baserat på hämningen av TNF-alfa av B-FAHF-2 och FAHF-2 in vitro, antar studiegruppen att E-B-FAHF-2 kommer att vara säker och effektiv terapi som kommer att fylla detta terapeutiska tomrum. Studiegruppen föreslår att testa säkerheten och tolerabiliteten av E-B-FAHF-2 hos personer med nyligen diagnostiserad mild till måttlig CD som svarar på induktion med Entocort EC. För att minimera eventuella risker genom att utsätta ett stort antal försökspersoner för behandling: studiegruppen kommer att genomföra studien på försökspersoner 18-30 år gamla för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och fastställa immunologiska och/eller effektsignaler (subjektiva och objektiva mått). Eftersom E-B-FAHF-2 sannolikt kommer att fungera långsamt, kommer försökspersoner att induceras med Entocort EC i 8 veckor. Svarande kommer sedan att registreras i rättegången. Säkerhets- och tolerabilitetsstudien är åtta veckor lång, dubbelblind, placebokontrollerad dosökning av E-B-FAHF-2 på försökspersoner som svarat på induktionsbehandling med Entocort EC. Denna del av studien kommer att tjäna till att säkerställa säkerhet och tolerabilitet för E-B-FAHF-2. Försökspersonerna kommer att ses varannan vecka och kontaktas per telefon mellan studiebesöken för att bedöma eventuella biverkningar (AE). Detta kommer att följas av en 6 månader lång, öppen explorativ förlängningsstudie av E-B-FAHF-2 monoterapi för att säkerställa den subkroniska säkerheten samt fastställa om det finns någon effekt eller immunologisk förändring att genomföra i randomiserade effektstudier. Under denna fas kommer försökspersonerna att ha uppföljningsbesök var fjärde vecka för att bedöma biverkningar och effektutfall. Dessutom kommer en undergrupp av 4 försökspersoner att delta i PK-studier för ett av besöken under denna fas. Den explorativa effektfasen av studien kommer att genomföras i en population av försökspersoner som är naiva till immunmodulatorer, systemiska steroider och biologiska läkemedel. Denna studiepopulation kommer att ge oss en möjlighet att fastställa säkerheten och immunologiska effekterna av E-B-FAHF-2 i CD utan inblandning av systemiska immunmodulerande mediciner.