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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'E-B-FAHF-2 orale nella malattia di Crohn da lieve a moderata

7 dicembre 2023 aggiornato da: David Dunkin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia precoce dell'E-B-FAHF-2 orale in soggetti con malattia di Crohn da lieve a moderata

La malattia di Crohn (MC) è la principale forma di malattia infiammatoria intestinale (IBD) che colpisce gli adulti. È una malattia permanente caratterizzata da infiammazione cronica e recidivante del tratto gastrointestinale. CD ha più fenotipi clinici e gravità della malattia che determinano quale terapia utilizza il team di studio. Attualmente, ci sono numerose opzioni terapeutiche per i soggetti con MC da moderata a grave, ma poche sono approvate per trattare e mantenere la remissione per un terzo dei pazienti che presentano una malattia da lieve a moderata. Il team di studio ipotizza che la formula a base di erbe per l'allergia alimentare purificata al butanolo-2 (B-FAHF-2) sarà sicura ed efficace per mantenere la remissione del CD da lieve a moderato e può colmare questo vuoto terapeutico. CD colpisce 241 per 100.000 adulti negli Stati Uniti e l'incidenza sia negli adulti che nei bambini è aumentata negli ultimi 60 anni. Una di queste potenziali terapie è la Food Allergy Herbal Formula-2 (FAHF-2), che è stata originariamente sviluppata per il trattamento di allergie alimentari e ha ricevuto l'approvazione di un nuovo farmaco sperimentale da parte della FDA con il titolo di farmaco botanico per il trattamento di pazienti con più allergie alimentari. Uno studio di fase I completato ha mostrato che FAHF-2 è sicuro e ben tollerato. Uno studio di fase II ha rivelato che un elevato carico di pillole con FAHF-2 ha causato una scarsa compliance. Una forma purificata con butanolo di FAHF-2 (B-FAHF-2) è una forma più concentrata di FAHF-2 che ha anche ricevuto un IND (FDA IND#77,468) e riduce il carico della pillola e migliora la compliance. È interessante notare che i componenti a base di erbe in B-FAHF-2 sono stati a lungo utilizzati nella medicina tradizionale cinese (MTC) per trattare i disturbi gastrointestinali, inclusa la colite. Il team di studio ha dimostrato che B-FAHF-2 inibisce in modo non tossico il TNF-#, una delle principali citochine infiammatorie coinvolte nella CD, così come molte altre citochine pro-infiammatorie prodotte dalle cellule mononucleate del sangue periferico umano (PBMC) e dalla mucosa intestinale da soggetti con CD. Inoltre, il team di studio ha dimostrato che FAHF-2 previene la progressione della malattia in un modello murino di colite. Il team dello studio ipotizza che E-B-FAHF-2 sarà sicuro ed efficace per il trattamento del CD da lieve a moderato e può colmare questo vuoto terapeutico. Il gruppo di studio propone di indagare la sicurezza e la tollerabilità di B-FAHF-2 in soggetti con MC da lieve a moderata. L'obiettivo è stabilire la sicurezza e la tollerabilità ed esplorare l'efficacia nel mantenere la remissione in questa popolazione di pazienti selezionata. È importante sottolineare che il team di studio determinerà anche gli effetti immunoterapeutici di E-B-FAHF-2 su PBMC e mucosa intestinale per determinare se ci sono alterazioni immunologiche che indicherebbero che le valutazioni di efficacia controllata di E-B-FAHF-2 sono garantite. Il nuovo numero IND è 143453. La FDA ha completato la revisione della sicurezza di questo protocollo e ha concluso che la sperimentazione clinica del team di studio può procedere con l'indagine clinica proposta per la malattia di Crohn.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'attuale studio proposto dal team di studio utilizza lo stesso agente sperimentale, E-B-FAHF-2, studiato per l'allergia alimentare sotto un IND attivo, e cerca di determinare se questa formula è sicura per il trattamento del CD da lieve a moderato. L'obiettivo principale del team di studio si concentra sulla sicurezza, la tollerabilità, l'effetto immunomodulatore benefico e l'efficacia clinica preliminare di B-FAHF-2 per mantenere la remissione nei soggetti con MC da lieve a moderata. B-FAHF-2 è attualmente sottoposto a una sperimentazione clinica di fase II per il trattamento dell'allergia alimentare, aumentando così la facilità di ottenere un FDA IND per l'uso di B-FAHF-2 nella CD. I dati preliminari sono stati generati negli studi FAHF-2 e B-FAHF-2 in corso del team di studio su allergia alimentare e IBD. Nello sviluppo di un farmaco botanico da una formula della medicina tradizionale cinese (MTC), la standardizzazione del prodotto è fondamentale per garantire sicurezza, coerenza e potenza. Un IND per B-FAHF-2 è stato accettato dalla FDA ed è documentato che la qualità, la sicurezza e la metodologia standardizzata del prodotto sono state dimostrate. Ad oggi, il team di studio ha dimostrato la sicurezza di B-FAHF-2 in modelli animali e la sicurezza e la tollerabilità di B-FAHF-2 in pazienti, inclusi adulti e bambini con allergia alimentare. I dati più specifici rilevanti per questa proposta sono la soppressione da parte di FAHF-2/B-FAHF-2 della produzione di TNF-alfa da parte di PBMC e campioni intestinali di bambini con CD e l'abrogazione della colite in un modello murino.

La CD è una malattia infiammatoria cronica, recidivante, immuno-mediata caratterizzata da infiammazione nel tratto gastrointestinale. Il trattamento mira a controllare l'infiammazione della mucosa, e quindi i sintomi della malattia, inducendo e quindi mantenendo la remissione. Poiché la celiachia provoca dolore addominale, diminuzione dell'appetito, malassorbimento e diarrea, i bambini sono particolarmente vulnerabili perché un'alimentazione inadeguata può portare a un arresto della crescita potenzialmente irreversibile ea una maturità ritardata. C'è una mancanza di terapie di mantenimento per bambini e adulti con malattia da lieve a moderata poiché molti dei farmaci usati per trattare il CD. compresi steroidi, immunomodulatori e terapie biologiche sono orientati al trattamento di malattie da moderate a gravi. I farmaci più comunemente usati per il trattamento e il mantenimento della remissione nella celiachia da lieve a moderata sono i composti 5-ASA e gli antibiotici, ma non sono approvati dalla FDA e la letteratura non supporta la loro utilità nella celiachia. Sulla base dell'inibizione del TNF-alfa da parte di B-FAHF-2 e FAHF-2 in vitro, il team dello studio ipotizza che E-B-FAHF-2 sarà una terapia sicura ed efficace che colmerà questo vuoto terapeutico. Il team di studio propone di testare la sicurezza e la tollerabilità di E-B-FAHF-2 in soggetti con CD da lieve a moderata di recente diagnosi che rispondono all'induzione con Entocort EC. Per ridurre al minimo qualsiasi rischio potenziale esponendo un gran numero di soggetti al trattamento: il team di studio condurrà lo studio in soggetti di età compresa tra 18 e 30 anni per valutare la sicurezza, la tollerabilità e determinare i segnali immunologici e/o di efficacia (misure soggettive e oggettive). Poiché è probabile che E-B-FAHF-2 funzioni lentamente, i soggetti saranno indotti con Entocort EC per 8 settimane. I soccorritori verranno quindi arruolati nella sperimentazione. Lo studio di sicurezza e tollerabilità dura otto settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, con dose escalation di E-B-FAHF-2 in soggetti che hanno risposto alla terapia di induzione con Entocort EC. Questa parte dello studio servirà a garantire la sicurezza e la tollerabilità di E-B-FAHF-2. I soggetti saranno visitati ogni 2 settimane e contattati telefonicamente tra una visita di studio e l'altra per valutare eventuali eventi avversi (AE). Questo sarà seguito da uno studio di estensione esplorativo in aperto della durata di 6 mesi della monoterapia con E-B-FAHF-2 per garantire la sicurezza subcronica e determinare l'eventuale efficacia o alterazione immunologica da perseguire in studi di efficacia randomizzati. Durante questa fase, i soggetti avranno visite di follow-up ogni 4 settimane per valutare gli eventi avversi e gli esiti di efficacia. Inoltre, un sottogruppo di 4 soggetti parteciperà agli studi PK per una delle visite durante questa fase. La fase esplorativa dell'efficacia dello studio sarà condotta in una popolazione di soggetti naive agli immunomodulatori, agli steroidi sistemici e ai farmaci biologici. Questa popolazione di studio ci fornirà l'opportunità di determinare la sicurezza e gli effetti immunologici di E-B-FAHF-2 nella CD senza l'interferenza di farmaci immunomodulanti sistemici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

28

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: David Dunkin, MD
  • Numero di telefono: (212) 824-7785
  • Email: pedsgi@mssm.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Investigatore principale:
          • David Dunkin, MD
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 30 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per poter essere inclusi nello studio:

  • Soggetti di sesso maschile e femminile con malattia di Crohn (CD), di età compresa tra 18 e 30 anni e comunque in buona salute come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
  • Soggetti di peso pari o superiore a 25 kg
  • Anamnesi di CD ileale o ileo-colonico di recente diagnosi (entro 12 mesi) di gravità da lieve a moderata come determinato dall'anamnesi standard, dall'esame fisico, dai risultati del punteggio endoscopico, dall'indice di attività del CD (CDAI); i pazienti con malattia grave, che può essere rapidamente progressiva e provocare emorragia gastrointestinale, fistole intestinali, ascessi e altre complicazioni, saranno esclusi perché il loro rischio di richiedere farmaci di salvataggio inclusi steroidi e biologici, nonché ricovero o intervento chirurgico è elevato.
  • Il soggetto è in grado di deglutire le capsule e le compresse richieste.
  • Il soggetto è stato immunizzato secondo le linee guida stabilite dal CDC.
  • Il soggetto accetta di partecipare allo studio.
  • Le donne in età fertile devono essere sessualmente inattive o adottare efficaci misure di controllo delle nascite, come ritenuto appropriato dallo sperimentatore, per la durata dello studio.
  • Evidenza di infiammazione alla colonscopia con SES-CD >3.
  • O un'elevata calprotectina fecale o un'elevata CRP.
  • Disponibilità e capacità di sottoporsi a endoscopia superiore e colonscopia con riacutizzazioni della malattia e dopo 6 mesi di trattamento per la valutazione della malattia secondo lo standard di cura per CD.
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dallo studio se si verifica una delle seguenti condizioni:

  • Pazienti con malattia grave come determinato da CDAI o punteggi SES-CD all'endoscopia iniziale maggiore di 16, o stenosi o grandi ulcerazioni all'endoscopia che esemplificano malattia grave.
  • Malattia febbrile acuta entro 1 settimana prima della somministrazione della formula terapeutica in studio.
  • Qualsiasi storia di altre malattie sistemiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe al soggetto la partecipazione a questo studio, ad es. altre malattie autoimmuni, neoplasie, infezione da HIV o epatite.
  • Funzionalità epatica anormale (ALT, AST o bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma).
  • Funzione anormale del midollo osseo (WBC <4 x 103/mm3; piastrine <100 x 103/mm3).
  • Funzionalità renale anormale (azotemia e creatinina > 1,5 volte il limite superiore del normale per età o eGFR anormale per età e razza).
  • Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo.
  • Partecipazione a un altro studio di terapia sperimentale entro 30 giorni da questo studio.
  • Storia di abuso di alcol o droghe.
  • Donne in gravidanza o in allattamento: le donne in età fertile avranno bisogno di un test di gravidanza negativo allo screening e ad ogni visita per essere prese in considerazione e continuare in questo studio. Le femmine in allattamento saranno escluse dallo studio.
  • Uso di steroidi sistemici per via endovenosa o orale negli ultimi sei mesi o qualsiasi uso di immunomodulatori o farmaci biologici, poiché questi farmaci hanno effetti duraturi e alterano il profilo delle citochine del soggetto influenzando così i risultati dello studio.
  • Malattia perirettale attiva inclusi fistoli o ascessi.
  • Utilizzo di qualsiasi altro prodotto CAM.
  • Allergia nota a FAHF-2/B-FAHF-2 o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
  • Uso concomitante di farmaci noti per alterare la funzione del CYP3A.
  • Qualsiasi altro problema medico non elencato sopra che, secondo l'opinione del ricercatore, può comportare rischi aggiuntivi, interferire con l'aderenza o influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MI-FAHF-2
Basso dosaggio di EBFAHF-2 (29 mg/kg/giorno suddiviso due volte al giorno) per 2 settimane seguito da una dose completa (71 mg/kg/giorno suddiviso due volte al giorno) per 6 settimane
Droga: EBFAHF-2
EBFAHF-2 è una capsula da 0,55 g facile da deglutire. La qualità, la sicurezza e la coerenza di EBFAHF-2 sono stabilite dalla guida della FDA sotto un titolo di farmaco botanico. Dose bassa (massimo 2 capsule bid) e dose piena (massimo 5 capsule bid). Il dosaggio basato sul peso assicurerà che venga somministrata una quantità equivalente a ciascun individuo.
Comparatore placebo: Placebo
capsule sono identiche nell'aspetto alle capsule EBFAHF-2
Droga: Placebo
Capsule di placebo a base di amido di mais

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di gradi di eventi avversi
Lasso di tempo: 8 mesi
La sicurezza e la tolleranza saranno valutate in base al numero di eventi avversi utilizzando un sistema di classificazione precedentemente stabilito dal team di studio.
8 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che richiedono un'escalation della terapia.
Lasso di tempo: 6 mesi

Prima dell'arruolamento e ad ogni visita verrà valutato un CDAI. Il CDAI è un punteggio clinico per adulti che include elementi anamnestici, elementi dell'esame fisico e test di laboratorio e si basa sugli ultimi 7 giorni. Un punteggio <150 è definito come remissione, 151-219 come attività lieve, 220-450 come attività moderata e >450 come attività grave. La risposta clinica è definita come una diminuzione del punteggio di almeno 70 punti o >25% nei soggetti con CDAI al basale >220.

Eventuali escalation nella terapia saranno registrate e valutate come descritto sopra.
6 mesi
Calprotectina fecale
Lasso di tempo: 6 mesi
Il livello di calprotectina nelle feci come un modo per rilevare l'infiammazione nell'intestino.
6 mesi
Profilo PROMIS 29
Lasso di tempo: 6 mesi
PROMIS Profile-29 è una raccolta convalidata di autovalutazione di moduli brevi di 4 elementi che utilizza una scala Likert a 5 punti per valutare ansia, depressione, affaticamento, interferenza del dolore, funzione fisica, disturbi del sonno e capacità di partecipare a ruoli sociali e attività. Le misure PROMIS sono segnate sulla metrica T-score. Punteggi alti significano più del concetto che viene misurato. I punteggi basati sulla norma sono stati calcolati per ciascun dominio sulle misure PROMIS, in modo che un punteggio di 50 rappresenti la media o la media della popolazione di riferimento. Un punteggio di 60 significa che la persona è una deviazione standard al di sopra della popolazione di riferimento (deviazione standard=10).
6 mesi
Scala di autoefficacia: IBDSES
Lasso di tempo: 6 mesi
Questa scala di efficacia autosomministrata include 13 elementi che valutano come i pazienti con IBD gestiscono gli elementi relativi alla loro malattia e alla vita quotidiana. La scala convalidata utilizza scale Likert a 5 punti per ciascun elemento. il punteggio totale varia da 13 a 65 con un punteggio inferiore che indica una minore autoefficacia.
6 mesi
Cambiamenti immunologici nei livelli di citochine PBMC
Lasso di tempo: 6 mesi
I PBMC saranno ottenuti insieme ai laboratori di routine all'inizio della prova di sicurezza e dopo l'inizio (settimana 8), durante (settimana 12 e 20) e il completamento della prova di estensione esplorativa (settimana 32).
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Investigatori

  • Investigatore principale: David Dunkin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

20 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 19-0125
  • 0266-3308 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: The Helmsley Charitable Trust)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati in questo articolo, previa anonimizzazione (testo, tabelle, figure e appendici).

Periodo di condivisione IPD

Subito dopo la pubblicazione. Nessuna data di fine.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida.Qualsiasi scopo.I dati sono disponibili a tempo indeterminato all'indirizzo (Link da includere).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Dati/documenti di studio

  1. Set di dati del singolo partecipante

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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