Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'E-B-FAHF-2 oral dans la maladie de Crohn légère à modérée

L'étude actuellement proposée par l'équipe d'étude utilise le même agent expérimental, E-B-FAHF-2, étudié pour l'allergie alimentaire dans le cadre d'un IND actif, et cherche à déterminer si cette formule est sans danger pour le traitement de la MC légère à modérée. L'objectif principal de l'équipe de l'étude se concentre sur la sécurité, la tolérabilité, l'effet immunomodulateur bénéfique et l'efficacité clinique préliminaire du B-FAHF-2 pour maintenir la rémission chez les sujets atteints de MC légère à modérée. Le B-FAHF-2 fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase II pour le traitement des allergies alimentaires, augmentant ainsi la facilité d'obtention d'une IND FDA pour l'utilisation du B-FAHF-2 dans la MC. Des données préliminaires ont été générées dans les études FAHF-2 et B-FAHF-2 en cours de l'équipe de l'étude sur les allergies alimentaires et les MICI. Lors du développement d'un médicament botanique à partir d'une formule de médecine traditionnelle chinoise (MTC), la normalisation du produit est essentielle pour garantir la sécurité, la cohérence et la puissance. Une IND pour le B-FAHF-2 a été acceptée par la FDA, et il est documenté que la qualité, la sécurité et la méthodologie standardisée du produit ont été démontrées. À ce jour, l'équipe de l'étude a démontré l'innocuité du B-FAHF-2 dans des modèles animaux et l'innocuité et la tolérabilité du B-FAHF-2 chez les patients, y compris les adultes et les enfants souffrant d'allergies alimentaires. Les données les plus spécifiques pertinentes pour cette proposition sont la suppression par FAHF-2/B-FAHF-2 de la production de TNF-alpha par les PBMC et les échantillons intestinaux d'enfants atteints de MC et l'abrogation de la colite dans un modèle murin.

La MC est une maladie inflammatoire chronique, récurrente, à médiation immunitaire, caractérisée par une inflammation du tractus gastro-intestinal. Le traitement vise à contrôler l'inflammation des muqueuses, et donc les symptômes de la maladie, en induisant puis en maintenant une rémission. Étant donné que la MC provoque des douleurs abdominales, une diminution de l'appétit, une malabsorption et des diarrhées, les enfants sont particulièrement vulnérables car une nutrition inadéquate peut entraîner un retard de croissance potentiellement irréversible et un retard de maturité. Il y a un manque de thérapies d'entretien pour les enfants et les adultes atteints d'une maladie légère à modérée, car de nombreux médicaments sont utilisés pour traiter la MC. y compris les stéroïdes, les immunomodulateurs et les thérapies biologiques sont destinés au traitement des maladies modérées à graves. Les médicaments les plus couramment utilisés pour le traitement et le maintien de la rémission dans la MC légère à modérée sont les composés 5-ASA et les antibiotiques, mais ils ne sont pas approuvés par la FDA et la littérature ne soutient pas leur utilité dans la MC. Sur la base de l'inhibition du TNF-alpha par B-FAHF-2 et FAHF-2 in vitro, l'équipe de l'étude émet l'hypothèse que l'E-B-FAHF-2 sera une thérapie sûre et efficace qui comblera ce vide thérapeutique. L'équipe de l'étude propose de tester l'innocuité et la tolérabilité de l'E-B-FAHF-2 chez des sujets atteints de MC légère à modérée récemment diagnostiquée qui répond à l'induction avec Entocort EC. Pour minimiser tout risque potentiel en exposant un grand nombre de sujets au traitement : l'équipe de l'étude mènera l'étude chez des sujets âgés de 18 à 30 ans pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et déterminer les signaux immunologiques et/ou d'efficacité (mesures subjectives et objectives). Comme E-B-FAHF-2 est susceptible d'être lent à agir, les sujets seront induits avec Entocort EC pendant 8 semaines. Les répondants seront ensuite inscrits à l'essai. L'essai d'innocuité et de tolérabilité est un essai d'escalade de dose contrôlé par placebo, en double aveugle, d'une durée de huit semaines, d'E-B-FAHF-2 chez des sujets qui ont répondu au traitement d'induction avec Entocort EC. Cette partie de l'étude servira à assurer la sécurité et la tolérabilité de l'E-B-FAHF-2. Les sujets seront vus toutes les 2 semaines et contactés par téléphone entre les visites d'étude pour évaluer tout événement indésirable (EI). Cela sera suivi d'un essai d'extension exploratoire ouvert de 6 mois de la monothérapie E-B-FAHF-2 pour garantir l'innocuité sous-chronique et déterminer s'il existe une efficacité ou une altération immunologique à poursuivre dans des essais d'efficacité randomisés. Au cours de cette phase, les sujets auront des visites de suivi toutes les 4 semaines pour évaluer les effets indésirables et les résultats d'efficacité. De plus, un sous-ensemble de 4 sujets participera aux études PK pour l'une des visites au cours de cette phase. La phase exploratoire d'efficacité de l'étude sera menée dans une population de sujets naïfs aux immunomodulateurs, aux stéroïdes systémiques et aux produits biologiques. Cette population d'étude nous donnera l'occasion de déterminer l'innocuité et les effets immunologiques de l'E-B-FAHF-2 dans la MC sans l'interférence des médicaments immunomodulateurs systémiques.