Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van orale E-B-FAHF-2 bij milde tot matige ziekte van Crohn te evalueren

De huidige voorgestelde studie van het onderzoeksteam gebruikt hetzelfde onderzoeksmiddel, E-B-FAHF-2, dat wordt bestudeerd voor voedselallergie onder een actieve IND, en probeert te bepalen of deze formule veilig is voor de behandeling van milde tot matige CD. Het belangrijkste doel van het onderzoeksteam is gericht op veiligheid, verdraagbaarheid, gunstig immunomodulerend effect en voorlopige klinische werkzaamheid van B-FAHF-2 om remissie te behouden bij proefpersonen met milde tot matige CD. B-FAHF-2 ondergaat momenteel een fase II klinische studie voor de behandeling van voedselallergie, waardoor het gemakkelijker wordt om een ​​FDA IND te verkrijgen voor B-FAHF-2 gebruik bij CD. Voorlopige gegevens werden gegenereerd in de lopende FAHF-2- en B-FAHF-2-onderzoeken van het onderzoeksteam naar voedselallergie en IBD. Bij het ontwikkelen van een botanisch medicijn op basis van een formule van de traditionele Chinese geneeskunde (TCM), is standaardisatie van het product de sleutel om de veiligheid, consistentie en potentie te waarborgen. Een IND voor B-FAHF-2 is geaccepteerd door de FDA en er is gedocumenteerd dat de kwaliteit, veiligheid en gestandaardiseerde methodologie van het product zijn aangetoond. Tot op heden heeft het onderzoeksteam de veiligheid van B-FAHF-2 in diermodellen en de veiligheid en verdraagbaarheid van B-FAHF-2 bij patiënten, waaronder volwassenen en kinderen met voedselallergie, aangetoond. De meest specifieke gegevens die relevant zijn voor dit voorstel zijn de onderdrukking door FAHF-2/B-FAHF-2 van de productie van TNF-alfa door PBMC's en darmmonsters van kinderen met de ziekte van Crohn en de opheffing van colitis in een muizenmodel.

CD is een levenslange chronische, recidiverende, immuungemedieerde ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking in het maagdarmkanaal. De behandeling is gericht op het beheersen van slijmvliesontsteking, en dus symptomen van de ziekte, door remissie te induceren en vervolgens te behouden. Omdat coeliakie buikpijn, verminderde eetlust, malabsorptie en diarree veroorzaakt, zijn kinderen bijzonder kwetsbaar omdat onvoldoende voeding kan leiden tot mogelijk onomkeerbare groeiachterstand en vertraagde volwassenheid. Er is een gebrek aan onderhoudstherapieën voor kinderen en volwassenen met milde tot matige ziekte, aangezien veel van de medicijnen die worden gebruikt om CD te behandelen. waaronder steroïden, immunomodulatoren en biologische therapieën zijn gericht op de behandeling van matige tot ernstige ziekten. De meest gebruikte medicijnen voor de behandeling en instandhouding van remissie bij milde tot matige ziekte van Crohn zijn 5-ASA-verbindingen en antibiotica, maar ze zijn niet door de FDA goedgekeurd en de literatuur ondersteunt hun bruikbaarheid bij de ziekte van Crohn niet. Op basis van de remming van TNF-alfa door B-FAHF-2 en FAHF-2 in vitro, veronderstelt het onderzoeksteam dat E-B-FAHF-2 een veilige en effectieve therapie zal zijn die deze therapeutische leegte zal vullen. Het onderzoeksteam stelt voor om de veiligheid en verdraagbaarheid van E-B-FAHF-2 te testen bij proefpersonen met recent gediagnosticeerde milde tot matige CD die reageert op inductie met Entocort EC. Om elk potentieel risico te minimaliseren door een groot aantal proefpersonen aan behandeling bloot te stellen: het onderzoeksteam zal het onderzoek uitvoeren bij proefpersonen van 18-30 jaar oud om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen en immunologische en/of werkzaamheidssignalen te bepalen (subjectieve en objectieve maatregelen). Aangezien E-B-FAHF-2 waarschijnlijk traag zal werken, zullen proefpersonen gedurende 8 weken worden geïnduceerd met Entocort EC. De respondenten worden dan ingeschreven in de proef. De veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie is een acht weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde dosisescalatiestudie van E-B-FAHF-2 bij proefpersonen die reageerden op inductietherapie met Entocort EC. Dit deel van het onderzoek zal dienen om de veiligheid en verdraagbaarheid van E-B-FAHF-2 te waarborgen. Proefpersonen zullen elke 2 weken worden gezien en tussen studiebezoeken door telefonisch worden gecontacteerd om te beoordelen op eventuele bijwerkingen (AE's). Dit zal worden gevolgd door een 6 maanden durende, open-label verkennende verlengingsstudie van E-B-FAHF-2-monotherapie om de subchronische veiligheid te waarborgen en om vast te stellen of er enige werkzaamheid of immunologische verandering is die moet worden nagestreefd in gerandomiseerde werkzaamheidsonderzoeken. Tijdens deze fase krijgen proefpersonen om de 4 weken vervolgbezoeken om bijwerkingen en werkzaamheidsresultaten te beoordelen. Daarnaast zal een subgroep van 4 proefpersonen deelnemen aan PK-onderzoeken voor een van de bezoeken tijdens deze fase. De verkennende werkzaamheidsfase van de studie zal worden uitgevoerd in een populatie van proefpersonen die naïef zijn voor immunomodulatoren, systemische steroïden en biologische geneesmiddelen. Deze studiepopulatie zal ons de mogelijkheid bieden om de veiligheid en immunologische effecten van E-B-FAHF-2 bij CD te bepalen zonder tussenkomst van systemische immunomodulerende medicatie.