Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność doustnego E-B-FAHF-2 w łagodnej do umiarkowanej chorobie Leśniowskiego-Crohna

Proponowane obecnie badanie zespołu badawczego wykorzystuje ten sam badany środek, E-B-FAHF-2, który jest badany pod kątem alergii pokarmowej w ramach aktywnego IND, i ma na celu ustalenie, czy ta formuła jest bezpieczna w leczeniu łagodnej do umiarkowanej CD. Główny cel zespołu badawczego koncentruje się na bezpieczeństwie, tolerancji, korzystnym działaniu immunomodulującym i wstępnej skuteczności klinicznej B-FAHF-2 w utrzymaniu remisji u osób z CD o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. B-FAHF-2 przechodzi obecnie badanie kliniczne fazy II w leczeniu alergii pokarmowej, co zwiększa łatwość uzyskania IND FDA dla stosowania B-FAHF-2 w CD. Wstępne dane zostały wygenerowane w trwających badaniach FAHF-2 i B-FAHF-2 zespołu badawczego nad alergią pokarmową i nieswoistym zapaleniem jelit. Podczas opracowywania leku botanicznego na podstawie formuły tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) standaryzacja produktu jest kluczem do zapewnienia bezpieczeństwa, spójności i siły działania. IND dla B-FAHF-2 został zaakceptowany przez FDA i udokumentowano, że wykazano jakość, bezpieczeństwo i ustandaryzowaną metodologię produktu. Do tej pory zespół badawczy wykazał bezpieczeństwo B-FAHF-2 na modelach zwierzęcych oraz bezpieczeństwo i tolerancję B-FAHF-2 u pacjentów, w tym dorosłych i dzieci z alergią pokarmową. Najbardziej szczegółowe dane istotne dla tej propozycji to hamowanie przez FAHF-2/B-FAHF-2 wytwarzania TNF-alfa przez PBMC i próbki jelit od dzieci z CD oraz zniesienie zapalenia okrężnicy w modelu mysim.

CD jest przewlekłą, nawracającą, trwającą przez całe życie chorobą zapalną o podłożu immunologicznym, charakteryzującą się stanem zapalnym w przewodzie pokarmowym. Leczenie ma na celu opanowanie stanu zapalnego błony śluzowej, a tym samym objawów choroby, poprzez wywołanie, a następnie utrzymanie remisji. Ponieważ CD powoduje ból brzucha, zmniejszony apetyt, złe wchłanianie i biegunkę, dzieci są szczególnie narażone, ponieważ nieodpowiednie odżywianie może prowadzić do potencjalnie nieodwracalnego zahamowania wzrostu i opóźnionego dojrzewania. Brakuje terapii podtrzymujących dla dzieci i dorosłych z łagodną lub umiarkowaną chorobą, ponieważ wiele leków stosowanych w leczeniu CD. w tym steroidy, immunomodulatory i terapie biologiczne są ukierunkowane na leczenie choroby o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Najczęściej stosowanymi lekami do leczenia i podtrzymywania remisji w CD o nasileniu łagodnym do umiarkowanego są związki 5-ASA i antybiotyki, ale nie są one zatwierdzone przez FDA, a literatura nie potwierdza ich przydatności w CD. Opierając się na hamowaniu TNF-alfa przez B-FAHF-2 i FAHF-2 in vitro, zespół badawczy stawia hipotezę, że E-B-FAHF-2 będzie bezpieczną i skuteczną terapią, która wypełni tę pustkę terapeutyczną. Zespół badawczy proponuje przetestowanie bezpieczeństwa i tolerancji E-B-FAHF-2 u pacjentów z niedawno zdiagnozowaną łagodną do umiarkowanej postacią CD, która reaguje na indukcję za pomocą Entocort EC. Aby zminimalizować potencjalne ryzyko poprzez narażenie dużej liczby pacjentów na leczenie: zespół badawczy przeprowadzi badanie na osobach w wieku 18-30 lat w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i określenia sygnałów immunologicznych i/lub skuteczności (miary subiektywne i obiektywne). Ponieważ E-B-FAHF-2 prawdopodobnie będzie wolno działać, pacjenci będą indukowani Entocort EC przez 8 tygodni. Następnie respondenci zostaną włączeni do badania. Badanie bezpieczeństwa i tolerancji to ośmiotygodniowa, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba zwiększania dawki E-B-FAHF-2 u pacjentów, którzy zareagowali na terapię indukcyjną Entocort EC. Ta część badania posłuży do zapewnienia bezpieczeństwa i tolerancji E-B-FAHF-2. Pacjenci będą przyjmowani co 2 tygodnie i będą kontaktować się z nimi telefonicznie pomiędzy wizytami badawczymi w celu oceny ewentualnych zdarzeń niepożądanych (AE). Po tym nastąpi trwające 6 miesięcy, otwarte eksploracyjne badanie rozszerzające monoterapii E-B-FAHF-2, aby zapewnić bezpieczeństwo podprzewlekłe, a także określić, czy istnieje jakakolwiek skuteczność lub zmiany immunologiczne, które należy przeprowadzić w randomizowanych badaniach skuteczności. Podczas tej fazy pacjenci będą mieli wizyty kontrolne co 4 tygodnie w celu oceny zdarzeń niepożądanych i wyników skuteczności. Ponadto podzbiór 4 osób weźmie udział w badaniach farmakokinetycznych podczas jednej z wizyt w tej fazie. Eksploracyjna faza badania dotycząca skuteczności zostanie przeprowadzona w populacji osób nieleczonych wcześniej immunomodulatorami, ogólnoustrojowymi steroidami i lekami biologicznymi. Ta badana populacja zapewni nam możliwość określenia bezpieczeństwa i działania immunologicznego E-B-FAHF-2 w CD bez ingerencji ogólnoustrojowych leków immunomodulujących.