Tutkimus suun kautta otettavan E-B-FAHF-2:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi lievässä tai keskivaikeassa Crohnin taudissa

Tutkimusryhmän nykyisessä ehdotetussa tutkimuksessa käytetään samaa tutkimusainetta, E-B-FAHF-2:ta, jota tutkitaan ruoka-aineallergian varalta aktiivisen IND:n alaisena, ja pyrkii määrittämään, onko tämä kaava turvallinen lievän tai keskivaikean CD:n hoitoon. Tutkimusryhmän päätavoite keskittyy B-FAHF-2:n turvallisuuteen, siedettävyyteen, hyödylliseen immunomoduloivaan vaikutukseen ja alustavaan kliiniseen tehokkuuteen remission ylläpitämiseksi potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen CD. B-FAHF-2:lla on parhaillaan käynnissä vaiheen II kliininen tutkimus ruoka-allergian hoitoon, mikä helpottaa FDA:n IND:n saamista B-FAHF-2:n käyttöön CD:ssä. Alustavat tiedot syntyivät tutkimusryhmän meneillään olevista ruoka-aineallergiaa ja IBD:tä koskevista FAHF-2- ja B-FAHF-2-tutkimuksista. Kehitettäessä kasvitieteellistä lääkettä perinteisestä kiinalaisen lääketieteen (TCM) kaavasta, tuotteen standardointi on avainasemassa turvallisuuden, johdonmukaisuuden ja tehon varmistamiseksi. FDA on hyväksynyt B-FAHF-2:n IND:n, ja se on dokumentoitu, että tuotteen laatu, turvallisuus ja standardoitu menetelmä on osoitettu. Tähän mennessä tutkimusryhmä on osoittanut B-FAHF-2:n turvallisuuden eläinmalleissa ja B-FAHF-2:n turvallisuuden ja siedettävyyden potilailla, mukaan lukien aikuiset ja lapset, joilla on ruoka-aineallergia. Tarkimmat tämän ehdotuksen kannalta merkitykselliset tiedot ovat FAHF-2/B-FAHF-2:n TNF-alfa-tuotannon tukahduttaminen PBMC:iden ja CD-sairaiden lasten suolistonäytteiden avulla sekä paksusuolentulehduksen poistaminen hiirimallissa.

CD on elinikäinen krooninen, uusiutuva, immuunivälitteinen tulehdussairaus, jolle on ominaista tulehdus maha-suolikanavassa. Hoidolla pyritään hallitsemaan limakalvotulehdusta ja siten taudin oireita indusoimalla ja sitten ylläpitämällä remissiota. Koska CD aiheuttaa vatsakipua, ruokahalun heikkenemistä, imeytymishäiriöitä ja ripulia, lapset ovat erityisen haavoittuvia, koska riittämätön ravitsemus voi johtaa mahdollisesti peruuttamattomaan kasvun hidastumiseen ja kypsymisen viivästymiseen. Ylläpitohoidoista on puutetta lapsille ja aikuisille, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus, koska monia lääkkeitä käytetään CD-taudin hoitoon. mukaan lukien steroidit, immunomodulaattorit ja biologiset hoidot on suunnattu keskivaikeiden tai vaikeiden sairauksien hoitoon. Yleisimmin käytetyt lääkkeet lievän tai keskivaikean CD:n hoitoon ja remission ylläpitämiseen ovat 5-ASA-yhdisteet ja antibiootit, mutta ne eivät ole FDA:n hyväksymiä, eikä kirjallisuus tue niiden käyttöä CD:ssä. Perustuen TNF-alfan estämiseen B-FAHF-2:lla ja FAHF-2:lla in vitro, tutkimusryhmä olettaa, että E-B-FAHF-2 on turvallinen ja tehokas hoito, joka täyttää tämän terapeuttisen tyhjiön. Tutkimusryhmä ehdottaa E-B-FAHF-2:n turvallisuuden ja siedettävyyden testaamista potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu lievä tai keskivaikea CD, joka reagoi Entocort EC:n induktioon. Mahdollisen riskin minimoimiseksi altistamalla suuri määrä koehenkilöitä hoidolle: tutkimusryhmä suorittaa tutkimuksen 18–30-vuotiailla koehenkilöillä arvioidakseen turvallisuutta, siedettävyyttä ja määrittääkseen immunologisia ja/tai tehokkuussignaaleja (subjektiivisia ja objektiivisia mittareita). Koska E-B-FAHF-2 on todennäköisesti hidas toimimaan, koehenkilöitä indusoidaan Entocort EC:llä 8 viikon ajan. Vastaajat otetaan sitten mukaan kokeeseen. Turvallisuus- ja siedettävyyskoe on kahdeksan viikon mittainen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu E-B-FAHF-2-annoksen nostotutkimus koehenkilöillä, jotka reagoivat Entocort EC:n induktiohoitoon. Tämä osa tutkimuksesta varmistaa E-B-FAHF-2:n turvallisuuden ja siedettävyyden. Koehenkilöt nähdään 2 viikon välein ja heihin otetaan yhteyttä puhelimitse tutkimuskäyntien välillä mahdollisten haittatapahtumien (AE) arvioimiseksi. Tätä seuraa kuuden kuukauden mittainen avoin, E-B-FAHF-2-monoterapiaa koskeva laajennustutkimus, jolla varmistetaan subkrooninen turvallisuus ja määritetään, onko tehoa tai immunologisia muutoksia, joita on jatkettava satunnaistetuissa tehokkuustutkimuksissa. Tämän vaiheen aikana koehenkilöillä on seurantakäyntejä 4 viikon välein arvioidakseen haittavaikutuksia ja tehokkuutta. Lisäksi neljän henkilön osajoukko osallistuu PK-tutkimuksiin yhdellä tämän vaiheen vierailuista. Tutkimuksen tutkiva tehokkuusvaihe suoritetaan potilaiden populaatiossa, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet immunomodulaattoreita, systeemisiä steroideja ja biologisia aineita. Tämä tutkimuspopulaatio antaa meille mahdollisuuden määrittää E-B-FAHF-2:n turvallisuus ja immunologiset vaikutukset CD:ssä ilman systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden häiriöitä.