- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03992469
Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de E-B-FAHF-2 oral en la enfermedad de Crohn de leve a moderada
Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia temprana de E-B-FAHF-2 oral en sujetos con enfermedad de Crohn de leve a moderada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio propuesto actual del equipo de estudio utiliza el mismo agente en investigación, E-B-FAHF-2, que se está estudiando para la alergia alimentaria bajo una IND activa, y busca determinar si esta fórmula es segura para el tratamiento de la EC de leve a moderada. El principal objetivo del equipo de estudio se centra en la seguridad, la tolerabilidad, el efecto inmunomodulador beneficioso y la eficacia clínica preliminar de B-FAHF-2 para mantener la remisión en sujetos con EC de leve a moderada. B-FAHF-2 se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase II para el tratamiento de la alergia alimentaria, lo que aumenta la facilidad para obtener una IND de la FDA para el uso de B-FAHF-2 en EC. Los datos preliminares se generaron en los estudios FAHF-2 y B-FAHF-2 en curso del equipo de estudio sobre la alergia alimentaria y la EII. Al desarrollar un fármaco botánico a partir de una fórmula de medicina tradicional china (MTC), la estandarización del producto es clave para garantizar la seguridad, la consistencia y la potencia. La FDA ha aceptado un IND para B-FAHF-2 y está documentado que se ha demostrado la calidad, la seguridad y la metodología estandarizada del producto. Hasta la fecha, el equipo de estudio ha demostrado la seguridad de B-FAHF-2 en modelos animales y la seguridad y tolerabilidad de B-FAHF-2 en pacientes, incluidos adultos y niños con alergia alimentaria. Los datos más específicos relevantes para esta propuesta son la supresión por FAHF-2/B-FAHF-2 de la producción de TNF-alfa por PBMC y muestras intestinales de niños con EC y la anulación de colitis en un modelo murino.
La EC es una enfermedad inflamatoria mediada por el sistema inmunológico, crónica y recidivante, caracterizada por inflamación en el tracto gastrointestinal. El tratamiento está dirigido a controlar la inflamación de la mucosa y, por lo tanto, los síntomas de la enfermedad, induciendo y luego manteniendo la remisión. Dado que la EC causa dolor abdominal, disminución del apetito, malabsorción y diarrea, los niños son particularmente vulnerables porque una nutrición inadecuada puede provocar un retraso en el crecimiento y una madurez potencialmente irreversibles. Hay una falta de terapias de mantenimiento para niños y adultos con enfermedad de leve a moderada, ya que muchos de los medicamentos se usan para tratar la EC. incluidos los esteroides, los inmunomoduladores y las terapias biológicas están orientados al tratamiento de enfermedades de moderadas a graves. Los medicamentos más utilizados para el tratamiento y el mantenimiento de la remisión en la EC de leve a moderada son los compuestos 5-ASA y los antibióticos, pero no están aprobados por la FDA y la literatura no respalda su utilidad en la EC. Sobre la base de la inhibición de TNF-alfa por B-FAHF-2 y FAHF-2 in vitro, el equipo del estudio plantea la hipótesis de que E-B-FAHF-2 será una terapia segura y eficaz que llenará este vacío terapéutico. El equipo de estudio propone probar la seguridad y la tolerabilidad de E-B-FAHF-2 en sujetos con EC de leve a moderada recientemente diagnosticada que responde a la inducción con Entocort EC. Para minimizar cualquier riesgo potencial al exponer a un gran número de sujetos al tratamiento: el equipo del estudio realizará el estudio en sujetos de 18 a 30 años para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y determinar las señales inmunológicas y/o de eficacia (medidas subjetivas y objetivas). Dado que es probable que E-B-FAHF-2 sea lento para actuar, los sujetos serán inducidos con Entocort EC durante 8 semanas. Luego, los respondedores se inscribirán en el ensayo. El ensayo de seguridad y tolerabilidad es un ensayo de aumento de dosis controlado con placebo, doble ciego y de ocho semanas de duración de E-B-FAHF-2 en sujetos que respondieron a la terapia de inducción con Entocort EC. Esta parte del estudio servirá para garantizar la seguridad y tolerabilidad de E-B-FAHF-2. Los sujetos serán vistos cada 2 semanas y contactados por teléfono entre las visitas del estudio para evaluar cualquier evento adverso (EA). A esto le seguirá un ensayo de extensión exploratorio abierto de 6 meses de duración de la monoterapia con E-B-FAHF-2 para garantizar la seguridad subcrónica, así como para determinar si existe alguna eficacia o alteración inmunológica a seguir en los ensayos de eficacia aleatorizados. Durante esta fase, los sujetos tendrán visitas de seguimiento cada 4 semanas para evaluar los EA y los resultados de eficacia. Además, un subconjunto de 4 sujetos participará en estudios farmacocinéticos para una de las visitas durante esta fase. La fase exploratoria de eficacia del estudio se llevará a cabo en una población de sujetos que no hayan recibido nunca inmunomoduladores, esteroides sistémicos y productos biológicos. Esta población de estudio nos brindará la oportunidad de determinar la seguridad y los efectos inmunológicos de E-B-FAHF-2 en EC sin la interferencia de medicamentos inmunomoduladores sistémicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alana Mercurio, BA
- Número de teléfono: (212) 824-7740
- Correo electrónico: alana.mercurio@mssm.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: David Dunkin, MD
- Número de teléfono: (212) 824-7785
- Correo electrónico: pedsgi@mssm.edu
Ubicaciones de estudio
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Investigador principal:
- David Dunkin, MD
-
Contacto:
- Alan Mercurio, BA
- Número de teléfono: 212-824-7740
- Correo electrónico: alana.mercurio@mssm.edu
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Contacto:
- David Dunkin, MD
- Correo electrónico: pedsgi@mssm.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para su inclusión en el estudio:
- Sujetos masculinos y femeninos con enfermedad de Crohn (CD), de 18 a 30 años de edad y con buena salud según lo determinado por el historial médico y el examen físico
- Sujetos que pesan 25 kg o más
- Historial de EC ileal o ileo-colónica recientemente diagnosticada (dentro de los 12 meses) que es de gravedad leve a moderada según lo determinado por la historia estándar, el examen físico, los resultados de la puntuación de la endoscopia, el índice de actividad de la EC (CDAI); los pacientes con enfermedad grave, que pueden progresar rápidamente y provocar hemorragia gastrointestinal, fístulas intestinales, abscesos y otras complicaciones, serán excluidos porque su riesgo de requerir medicamentos de rescate, incluidos esteroides y productos biológicos, así como hospitalización o cirugía, es alto.
- El sujeto es capaz de tragar las cápsulas y tabletas requeridas.
- El sujeto ha sido inmunizado de acuerdo con las pautas establecidas por los CDC.
- El sujeto acepta participar en el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben ser sexualmente inactivas o tomar medidas anticonceptivas eficaces, según lo considere apropiado el investigador, durante la duración del estudio.
- Evidencia de inflamación en la colonoscopia con un SES-CD >3.
- Ya sea una calprotectina fecal elevada o una PCR elevada.
- Dispuesto y capaz de someterse a una endoscopia superior y una colonoscopia con brotes de la enfermedad y después de 6 meses de tratamiento para la evaluación de la enfermedad según el estándar de atención para la EC.
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
Los sujetos serán excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes:
- Pacientes con enfermedad grave determinada por CDAI, o puntajes SES-CD en la endoscopia inicial de más de 16, o estenosis o ulceraciones grandes en la endoscopia que ejemplifican enfermedad grave.
- Enfermedad febril aguda dentro de la semana anterior a la administración de la fórmula terapéutica del estudio.
- Cualquier historial de otras enfermedades sistémicas que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto participara en este estudio, p. otra enfermedad autoinmune, neoplasia, infección por VIH o hepatitis.
- Función hepática anormal (ALT, AST o bilirrubina >2 veces el límite superior de lo normal).
- Función anormal de la médula ósea (WBC <4 x 103/mm3; plaquetas <100 x 103/mm3).
- Función renal anormal (BUN y creatinina >1,5 veces el límite superior normal para la edad o eGFR anormal para la edad y la raza).
- Electrocardiograma anormal clínicamente significativo.
- Participación en otro estudio de terapia experimental dentro de los 30 días de este estudio.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
- Mujeres embarazadas o lactantes: las mujeres en edad fértil necesitarán una prueba de embarazo negativa en la selección y en cada visita para ser consideradas y continuar en este estudio. Las hembras lactantes serán excluidas del estudio.
- Uso de esteroides sistémicos intravenosos u orales en los últimos seis meses o cualquier uso de inmunomoduladores o medicamentos biológicos, ya que estos medicamentos tienen efectos duraderos y alteran el perfil de citocinas del sujeto, lo que afecta los resultados del estudio.
- Enfermedad perirrectal activa que incluye fístulas o abscesos.
- Uso de cualquier otro producto CAM.
- Alergia conocida a FAHF-2/B-FAHF-2 oa alguno de sus componentes.
- Uso concurrente de cualquier medicamento que altere la función CYP3A.
- Cualquier otra inquietud médica no mencionada anteriormente que, en opinión del investigador, pueda presentar riesgos adicionales, interferir con la adherencia o afectar la calidad o la interpretación de los datos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: E-B-FAHF-2
Dosis baja de EBFAHF-2 (29 mg/kg/d divididos dos veces al día) durante 2 semanas seguida de una dosis completa (71 mg/kg/d divididos dos veces al día) durante 6 semanas
|
EBFAHF-2 es una cápsula de 0,55 g que es fácil de tragar.
La calidad, seguridad y consistencia de EBFAHF-2 se establecen según la guía de la FDA bajo un título de medicamento botánico.
Dosis baja (máximo de 2 cápsulas bid) y dosis completa (máximo de 5 cápsulas bid).
La dosificación basada en el peso asegurará que se administre una cantidad equivalente a cada individuo.
|
Comparador de placebos: Placebo
las cápsulas son idénticas en apariencia a las cápsulas EBFAHF-2
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Cápsulas de placebo hechas de almidón de maíz
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de grados de eventos adversos
Periodo de tiempo: 8 meses
|
La seguridad y la tolerancia se evaluarán por el número de eventos adversos utilizando un sistema de calificación previamente establecido por el equipo de estudio.
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8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes que requirieron una escalada en la terapia.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Antes de la inscripción y en cada visita se evaluará un CDAI. El CDAI es un puntaje clínico para adultos que incluye elementos de historial, elementos de examen físico y pruebas de laboratorio y se basa en los últimos 7 días. Una puntuación de <150 se define como remisión, 151-219 como actividad leve, 220-450 como actividad moderada y >450 como actividad grave. La respuesta clínica se define como una disminución en la puntuación de al menos 70 puntos o >25 % en sujetos con CDAI inicial >220. Cualquier escalada en la terapia se registrará y evaluará como se describe anteriormente. |
6 meses
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Calprotectina fecal
Periodo de tiempo: 6 meses
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El nivel de calprotectina en las heces como una forma de detectar la inflamación en los intestinos.
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6 meses
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Perfil PROMIS 29
Periodo de tiempo: 6 meses
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PROMIS Profile-29 es una colección de autoinforme validada de formularios breves de 4 elementos que utiliza una escala de Likert de 5 puntos para evaluar la ansiedad, la depresión, la fatiga, la interferencia del dolor, la función física, los trastornos del sueño y la capacidad de participar en roles sociales. y actividades
Las medidas de PROMIS se califican en la métrica de puntaje T.
Las puntuaciones altas significan más del concepto que se está midiendo.
Se han calculado puntuaciones basadas en normas para cada dominio en las medidas PROMIS, de modo que una puntuación de 50 representa la media o el promedio de la población de referencia.
Una puntuación de 60 significa que la persona está una desviación estándar por encima de la población de referencia (desviación estándar = 10).
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6 meses
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Escala de Autoeficacia: IBDSES
Periodo de tiempo: 6 meses
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Esta escala de eficacia autoadministrada incluye 13 ítems que evalúan cómo los pacientes con EII manejan los ítems relacionados con su enfermedad y la vida cotidiana.
La escala validada utiliza escalas Likert de 5 puntos para cada ítem.
la puntuación total oscila entre 13 y 65, y una puntuación más baja indica una autoeficacia más baja.
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6 meses
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Cambios inmunológicos en los niveles de citoquinas de PBMC
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las PBMC se obtendrán junto con los análisis de laboratorio de rutina al comienzo de la prueba de seguridad y después de comenzar (semana 8), durante (semana 12 y 20) y completar la prueba de extensión exploratoria (semana 32).
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Dunkin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GCO 19-0125
- 0266-3308 (Otro número de subvención/financiamiento: The Helmsley Charitable Trust)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Datos del estudio/Documentos
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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