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Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de E-B-FAHF-2 oral en la enfermedad de Crohn de leve a moderada

7 de diciembre de 2023 actualizado por: David Dunkin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia temprana de E-B-FAHF-2 oral en sujetos con enfermedad de Crohn de leve a moderada

La enfermedad de Crohn (EC) es la principal forma de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que afecta a los adultos. Es una enfermedad de por vida caracterizada por inflamación crónica y recurrente del tracto gastrointestinal. CD tiene múltiples fenotipos clínicos y gravedades de la enfermedad que determinan qué terapia utiliza el equipo de estudio. Actualmente, existen numerosas opciones de tratamiento para sujetos con EC de moderada a grave, pero pocas que estén aprobadas para tratar y mantener la remisión de un tercio de los pacientes que presentan una enfermedad de leve a moderada. El equipo del estudio plantea la hipótesis de que la Fórmula 2 a base de hierbas para alergias alimentarias purificadas con butanol (B-FAHF-2) será segura y eficaz para mantener la remisión de la EC de leve a moderada y puede llenar este vacío terapéutico. La EC afecta a 241 de cada 100 000 adultos en los Estados Unidos y la incidencia tanto en adultos como en niños ha aumentado en los últimos 60 años. Una de estas terapias potenciales es la Fórmula 2 a base de hierbas para alergias alimentarias (FAHF-2), que se desarrolló originalmente para tratar la alergia alimentaria y recibió la aprobación de un nuevo fármaco en investigación de la FDA bajo el título de fármaco botánico para el tratamiento de pacientes con alergias alimentarias múltiples. Un estudio de fase I completado mostró que FAHF-2 es seguro y bien tolerado. Un ensayo de Fase II reveló que una carga elevada de pastillas con FAHF-2 provocaba un cumplimiento deficiente. Una forma purificada de butanol de FAHF-2 (B-FAHF-2) es una forma más concentrada de FAHF-2 que también recibió una IND (FDA IND#77,468) y reduce la carga de píldoras y mejora el cumplimiento. Curiosamente, los componentes herbales de B-FAHF-2 se han utilizado durante mucho tiempo en la medicina tradicional china (MTC) para tratar trastornos gastrointestinales, incluida la colitis. El equipo de estudio ha demostrado que B-FAHF-2 inhibe de forma no tóxica el TNF-#, una de las principales citocinas inflamatorias implicadas en la EC, así como muchas otras citocinas proinflamatorias producidas por las células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC, por sus siglas en inglés) y la mucosa intestinal de asignaturas con CD. Además, el equipo de estudio ha demostrado que FAHF-2 previene la progresión de la enfermedad en un modelo murino de colitis. El equipo del estudio plantea la hipótesis de que E-B-FAHF-2 será seguro y eficaz para tratar la EC de leve a moderada y puede llenar este vacío terapéutico. El equipo de estudio propone investigar la seguridad y la tolerabilidad de B-FAHF-2 en sujetos con EC de leve a moderada. El objetivo es establecer la seguridad y la tolerabilidad y explorar la eficacia para mantener la remisión en esta población de pacientes seleccionada. Es importante destacar que el equipo del estudio también determinará los efectos inmunoterapéuticos de E-B-FAHF-2 en las PBMC y la mucosa intestinal para determinar si existen alteraciones inmunológicas que indiquen que se justifican evaluaciones controladas de eficacia de E-B-FAHF-2. El nuevo número IND es 143453. La FDA completó su revisión de seguridad de este protocolo y concluyó que el ensayo clínico del equipo de estudio puede continuar con la investigación clínica propuesta para la enfermedad de Crohn.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio propuesto actual del equipo de estudio utiliza el mismo agente en investigación, E-B-FAHF-2, que se está estudiando para la alergia alimentaria bajo una IND activa, y busca determinar si esta fórmula es segura para el tratamiento de la EC de leve a moderada. El principal objetivo del equipo de estudio se centra en la seguridad, la tolerabilidad, el efecto inmunomodulador beneficioso y la eficacia clínica preliminar de B-FAHF-2 para mantener la remisión en sujetos con EC de leve a moderada. B-FAHF-2 se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase II para el tratamiento de la alergia alimentaria, lo que aumenta la facilidad para obtener una IND de la FDA para el uso de B-FAHF-2 en EC. Los datos preliminares se generaron en los estudios FAHF-2 y B-FAHF-2 en curso del equipo de estudio sobre la alergia alimentaria y la EII. Al desarrollar un fármaco botánico a partir de una fórmula de medicina tradicional china (MTC), la estandarización del producto es clave para garantizar la seguridad, la consistencia y la potencia. La FDA ha aceptado un IND para B-FAHF-2 y está documentado que se ha demostrado la calidad, la seguridad y la metodología estandarizada del producto. Hasta la fecha, el equipo de estudio ha demostrado la seguridad de B-FAHF-2 en modelos animales y la seguridad y tolerabilidad de B-FAHF-2 en pacientes, incluidos adultos y niños con alergia alimentaria. Los datos más específicos relevantes para esta propuesta son la supresión por FAHF-2/B-FAHF-2 de la producción de TNF-alfa por PBMC y muestras intestinales de niños con EC y la anulación de colitis en un modelo murino.

La EC es una enfermedad inflamatoria mediada por el sistema inmunológico, crónica y recidivante, caracterizada por inflamación en el tracto gastrointestinal. El tratamiento está dirigido a controlar la inflamación de la mucosa y, por lo tanto, los síntomas de la enfermedad, induciendo y luego manteniendo la remisión. Dado que la EC causa dolor abdominal, disminución del apetito, malabsorción y diarrea, los niños son particularmente vulnerables porque una nutrición inadecuada puede provocar un retraso en el crecimiento y una madurez potencialmente irreversibles. Hay una falta de terapias de mantenimiento para niños y adultos con enfermedad de leve a moderada, ya que muchos de los medicamentos se usan para tratar la EC. incluidos los esteroides, los inmunomoduladores y las terapias biológicas están orientados al tratamiento de enfermedades de moderadas a graves. Los medicamentos más utilizados para el tratamiento y el mantenimiento de la remisión en la EC de leve a moderada son los compuestos 5-ASA y los antibióticos, pero no están aprobados por la FDA y la literatura no respalda su utilidad en la EC. Sobre la base de la inhibición de TNF-alfa por B-FAHF-2 y FAHF-2 in vitro, el equipo del estudio plantea la hipótesis de que E-B-FAHF-2 será una terapia segura y eficaz que llenará este vacío terapéutico. El equipo de estudio propone probar la seguridad y la tolerabilidad de E-B-FAHF-2 en sujetos con EC de leve a moderada recientemente diagnosticada que responde a la inducción con Entocort EC. Para minimizar cualquier riesgo potencial al exponer a un gran número de sujetos al tratamiento: el equipo del estudio realizará el estudio en sujetos de 18 a 30 años para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y determinar las señales inmunológicas y/o de eficacia (medidas subjetivas y objetivas). Dado que es probable que E-B-FAHF-2 sea lento para actuar, los sujetos serán inducidos con Entocort EC durante 8 semanas. Luego, los respondedores se inscribirán en el ensayo. El ensayo de seguridad y tolerabilidad es un ensayo de aumento de dosis controlado con placebo, doble ciego y de ocho semanas de duración de E-B-FAHF-2 en sujetos que respondieron a la terapia de inducción con Entocort EC. Esta parte del estudio servirá para garantizar la seguridad y tolerabilidad de E-B-FAHF-2. Los sujetos serán vistos cada 2 semanas y contactados por teléfono entre las visitas del estudio para evaluar cualquier evento adverso (EA). A esto le seguirá un ensayo de extensión exploratorio abierto de 6 meses de duración de la monoterapia con E-B-FAHF-2 para garantizar la seguridad subcrónica, así como para determinar si existe alguna eficacia o alteración inmunológica a seguir en los ensayos de eficacia aleatorizados. Durante esta fase, los sujetos tendrán visitas de seguimiento cada 4 semanas para evaluar los EA y los resultados de eficacia. Además, un subconjunto de 4 sujetos participará en estudios farmacocinéticos para una de las visitas durante esta fase. La fase exploratoria de eficacia del estudio se llevará a cabo en una población de sujetos que no hayan recibido nunca inmunomoduladores, esteroides sistémicos y productos biológicos. Esta población de estudio nos brindará la oportunidad de determinar la seguridad y los efectos inmunológicos de E-B-FAHF-2 en EC sin la interferencia de medicamentos inmunomoduladores sistémicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

28

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: David Dunkin, MD
  • Número de teléfono: (212) 824-7785
  • Correo electrónico: pedsgi@mssm.edu

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Investigador principal:
          • David Dunkin, MD
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 30 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para su inclusión en el estudio:

  • Sujetos masculinos y femeninos con enfermedad de Crohn (CD), de 18 a 30 años de edad y con buena salud según lo determinado por el historial médico y el examen físico
  • Sujetos que pesan 25 kg o más
  • Historial de EC ileal o ileo-colónica recientemente diagnosticada (dentro de los 12 meses) que es de gravedad leve a moderada según lo determinado por la historia estándar, el examen físico, los resultados de la puntuación de la endoscopia, el índice de actividad de la EC (CDAI); los pacientes con enfermedad grave, que pueden progresar rápidamente y provocar hemorragia gastrointestinal, fístulas intestinales, abscesos y otras complicaciones, serán excluidos porque su riesgo de requerir medicamentos de rescate, incluidos esteroides y productos biológicos, así como hospitalización o cirugía, es alto.
  • El sujeto es capaz de tragar las cápsulas y tabletas requeridas.
  • El sujeto ha sido inmunizado de acuerdo con las pautas establecidas por los CDC.
  • El sujeto acepta participar en el estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben ser sexualmente inactivas o tomar medidas anticonceptivas eficaces, según lo considere apropiado el investigador, durante la duración del estudio.
  • Evidencia de inflamación en la colonoscopia con un SES-CD >3.
  • Ya sea una calprotectina fecal elevada o una PCR elevada.
  • Dispuesto y capaz de someterse a una endoscopia superior y una colonoscopia con brotes de la enfermedad y después de 6 meses de tratamiento para la evaluación de la enfermedad según el estándar de atención para la EC.
  • Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes:

  • Pacientes con enfermedad grave determinada por CDAI, o puntajes SES-CD en la endoscopia inicial de más de 16, o estenosis o ulceraciones grandes en la endoscopia que ejemplifican enfermedad grave.
  • Enfermedad febril aguda dentro de la semana anterior a la administración de la fórmula terapéutica del estudio.
  • Cualquier historial de otras enfermedades sistémicas que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto participara en este estudio, p. otra enfermedad autoinmune, neoplasia, infección por VIH o hepatitis.
  • Función hepática anormal (ALT, AST o bilirrubina >2 veces el límite superior de lo normal).
  • Función anormal de la médula ósea (WBC <4 x 103/mm3; plaquetas <100 x 103/mm3).
  • Función renal anormal (BUN y creatinina >1,5 veces el límite superior normal para la edad o eGFR anormal para la edad y la raza).
  • Electrocardiograma anormal clínicamente significativo.
  • Participación en otro estudio de terapia experimental dentro de los 30 días de este estudio.
  • Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
  • Mujeres embarazadas o lactantes: las mujeres en edad fértil necesitarán una prueba de embarazo negativa en la selección y en cada visita para ser consideradas y continuar en este estudio. Las hembras lactantes serán excluidas del estudio.
  • Uso de esteroides sistémicos intravenosos u orales en los últimos seis meses o cualquier uso de inmunomoduladores o medicamentos biológicos, ya que estos medicamentos tienen efectos duraderos y alteran el perfil de citocinas del sujeto, lo que afecta los resultados del estudio.
  • Enfermedad perirrectal activa que incluye fístulas o abscesos.
  • Uso de cualquier otro producto CAM.
  • Alergia conocida a FAHF-2/B-FAHF-2 oa alguno de sus componentes.
  • Uso concurrente de cualquier medicamento que altere la función CYP3A.
  • Cualquier otra inquietud médica no mencionada anteriormente que, en opinión del investigador, pueda presentar riesgos adicionales, interferir con la adherencia o afectar la calidad o la interpretación de los datos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: E-B-FAHF-2
Dosis baja de EBFAHF-2 (29 mg/kg/d divididos dos veces al día) durante 2 semanas seguida de una dosis completa (71 mg/kg/d divididos dos veces al día) durante 6 semanas
EBFAHF-2 es una cápsula de 0,55 g que es fácil de tragar. La calidad, seguridad y consistencia de EBFAHF-2 se establecen según la guía de la FDA bajo un título de medicamento botánico. Dosis baja (máximo de 2 cápsulas bid) y dosis completa (máximo de 5 cápsulas bid). La dosificación basada en el peso asegurará que se administre una cantidad equivalente a cada individuo.
Comparador de placebos: Placebo
las cápsulas son idénticas en apariencia a las cápsulas EBFAHF-2
Cápsulas de placebo hechas de almidón de maíz

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de grados de eventos adversos
Periodo de tiempo: 8 meses
La seguridad y la tolerancia se evaluarán por el número de eventos adversos utilizando un sistema de calificación previamente establecido por el equipo de estudio.
8 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que requirieron una escalada en la terapia.
Periodo de tiempo: 6 meses

Antes de la inscripción y en cada visita se evaluará un CDAI. El CDAI es un puntaje clínico para adultos que incluye elementos de historial, elementos de examen físico y pruebas de laboratorio y se basa en los últimos 7 días. Una puntuación de <150 se define como remisión, 151-219 como actividad leve, 220-450 como actividad moderada y >450 como actividad grave. La respuesta clínica se define como una disminución en la puntuación de al menos 70 puntos o >25 % en sujetos con CDAI inicial >220.

Cualquier escalada en la terapia se registrará y evaluará como se describe anteriormente.

6 meses
Calprotectina fecal
Periodo de tiempo: 6 meses
El nivel de calprotectina en las heces como una forma de detectar la inflamación en los intestinos.
6 meses
Perfil PROMIS 29
Periodo de tiempo: 6 meses
PROMIS Profile-29 es una colección de autoinforme validada de formularios breves de 4 elementos que utiliza una escala de Likert de 5 puntos para evaluar la ansiedad, la depresión, la fatiga, la interferencia del dolor, la función física, los trastornos del sueño y la capacidad de participar en roles sociales. y actividades Las medidas de PROMIS se califican en la métrica de puntaje T. Las puntuaciones altas significan más del concepto que se está midiendo. Se han calculado puntuaciones basadas en normas para cada dominio en las medidas PROMIS, de modo que una puntuación de 50 representa la media o el promedio de la población de referencia. Una puntuación de 60 significa que la persona está una desviación estándar por encima de la población de referencia (desviación estándar = 10).
6 meses
Escala de Autoeficacia: IBDSES
Periodo de tiempo: 6 meses
Esta escala de eficacia autoadministrada incluye 13 ítems que evalúan cómo los pacientes con EII manejan los ítems relacionados con su enfermedad y la vida cotidiana. La escala validada utiliza escalas Likert de 5 puntos para cada ítem. la puntuación total oscila entre 13 y 65, y una puntuación más baja indica una autoeficacia más baja.
6 meses
Cambios inmunológicos en los niveles de citoquinas de PBMC
Periodo de tiempo: 6 meses
Las PBMC se obtendrán junto con los análisis de laboratorio de rutina al comienzo de la prueba de seguridad y después de comenzar (semana 8), durante (semana 12 y 20) y completar la prueba de extensión exploratoria (semana 32).
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: David Dunkin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

20 de junio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este artículo, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices).

Marco de tiempo para compartir IPD

Inmediatamente después de la publicación. Sin fecha de finalización.

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores que aporten una propuesta metodológicamente sólida. Cualquier propósito. Los datos están disponibles indefinidamente en (Link to be added).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre EBFAHF-2

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