Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti perorálního E-B-FAHF-2 u mírné až středně těžké Crohnovy choroby

Současná navrhovaná studie studijního týmu používá stejnou zkoumanou látku E-B-FAHF-2, která je studována na potravinovou alergii v rámci aktivní IND, a snaží se určit, zda je tento vzorec bezpečný pro léčbu mírné až středně těžké CD. Hlavním cílem studijního týmu je bezpečnost, snášenlivost, příznivý imunomodulační účinek a předběžná klinická účinnost B-FAHF-2 k udržení remise u subjektů s mírnou až středně těžkou CD. B-FAHF-2 v současné době prochází klinickou studií fáze II pro léčbu potravinové alergie, což zvyšuje snadnost získání FDA IND pro použití B-FAHF-2 u CD. Předběžná data byla získána v probíhajících studiích FAHF-2 a B-FAHF-2 studijního týmu o potravinové alergii a IBD. Při vývoji botanického léku z receptury tradiční čínské medicíny (TCM) je standardizace produktu klíčem k zajištění bezpečnosti, konzistence a účinnosti. IND pro B-FAHF-2 byl přijat FDA a je zdokumentováno, že byla prokázána kvalita, bezpečnost a standardizovaná metodika produktu. Dosud studijní tým prokázal bezpečnost B-FAHF-2 na zvířecích modelech a bezpečnost a snášenlivost B-FAHF-2 u pacientů, včetně dospělých a dětí s potravinovou alergií. Nejkonkrétnější údaje relevantní pro tento návrh jsou potlačení produkce TNF-alfa pomocí FAHF-2/B-FAHF-2 PBMC a střevních vzorků od dětí s CD a zrušení kolitidy na myším modelu.

CD je celoživotní chronické, recidivující, imunitně zprostředkované zánětlivé onemocnění charakterizované zánětem v gastrointestinálním traktu. Léčba je zaměřena na kontrolu zánětu sliznice, a tím i příznaků onemocnění, navozením a následným udržením remise. Vzhledem k tomu, že CD způsobuje bolesti břicha, sníženou chuť k jídlu, malabsorpci a průjem, jsou děti zvláště zranitelné, protože nedostatečná výživa může vést k potenciálně nevratnému zastavení růstu a opožděné zralosti. Existuje nedostatek udržovacích terapií pro děti a dospělé s mírným až středně závažným onemocněním, protože mnoho léků používaných k léčbě CD. včetně steroidů, imunomodulátorů a biologických terapií jsou zaměřeny na léčbu středně těžkých až těžkých onemocnění. Nejčastěji používanými léky pro léčbu a udržení remise u mírné až středně těžké CD jsou sloučeniny 5-ASA a antibiotika, ale nejsou schváleny FDA a literatura nepodporuje jejich použití u CD. Na základě inhibice TNF-alfa pomocí B-FAHF-2 a FAHF-2 in vitro studijní tým předpokládá, že E-B-FAHF-2 bude bezpečná a účinná terapie, která vyplní tuto terapeutickou prázdnotu. Studijní tým navrhuje otestovat bezpečnost a snášenlivost E-B-FAHF-2 u subjektů s nedávno diagnostikovanou mírnou až středně těžkou CD, která reaguje na indukci Entocortem EC. Aby se minimalizovalo jakékoli potenciální riziko vystavením velkého počtu subjektů léčbě: studijní tým provede studii u subjektů ve věku 18-30 let, aby posoudila bezpečnost, snášenlivost a určila imunologické signály a/nebo signály účinnosti (subjektivní a objektivní měření). Vzhledem k tomu, že E-B-FAHF-2 bude pravděpodobně působit pomalu, budou subjekty indukovány Entocortem EC po dobu 8 týdnů. Respondenti budou poté zařazeni do zkušebního procesu. Studie bezpečnosti a snášenlivosti je osmitýdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky E-B-FAHF-2 u subjektů, které reagovaly na indukční terapii Entocortem EC. Tato část studie bude sloužit k zajištění bezpečnosti a snášenlivosti E-B-FAHF-2. Subjekty budou sledovány každé 2 týdny a mezi návštěvami studie budou telefonicky kontaktováni, aby se vyhodnotily jakékoli nežádoucí účinky (AE). Poté bude následovat 6 měsíců dlouhá otevřená explorativní rozšířená studie monoterapie E-B-FAHF-2, aby se zajistila subchronická bezpečnost a také se zjistilo, zda existuje nějaká účinnost nebo imunologická změna, kterou je třeba sledovat v randomizovaných studiích účinnosti. Během této fáze budou mít subjekty následné návštěvy každé 4 týdny za účelem posouzení AE a výsledků účinnosti. Kromě toho se podskupina 4 subjektů zúčastní PK studií pro jednu z návštěv během této fáze. Průzkumná fáze studie týkající se účinnosti bude prováděna na populaci subjektů dosud neužívajících imunomodulátory, systémové steroidy a biologická léčiva. Tato studovaná populace nám poskytne příležitost určit bezpečnost a imunologické účinky E-B-FAHF-2 u CD bez interference systémových imunomodulačních léků.