Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av oral E-B-FAHF-2 ved mild til moderat Crohns sykdom

Studieteamets nåværende foreslåtte studie bruker det samme undersøkelsesmidlet, E-B-FAHF-2, som studeres for matallergi under en aktiv IND, og ​​søker å finne ut om denne formelen er trygg for behandling av mild til moderat CD. Studieteamets hovedmål fokuserer på sikkerhet, tolerabilitet, gunstig immunmodulerende effekt og foreløpig klinisk effekt av B-FAHF-2 for å opprettholde remisjon hos personer med mild til moderat CD. B-FAHF-2 gjennomgår for tiden en fase II klinisk studie for behandling av matallergi, noe som gjør det enklere å få en FDA IND for B-FAHF-2 bruk i CD. Foreløpige data ble generert i studieteamets pågående FAHF-2- og B-FAHF-2-studier på matallergi og IBD. Ved utvikling av et botanisk medikament fra en formel for tradisjonell kinesisk medisin (TCM), er standardisering av produktet nøkkelen for å sikre sikkerhet, konsistens og styrke. En IND for B-FAHF-2 er akseptert av FDA, og det er dokumentert at produktets kvalitet, sikkerhet og standardiserte metodikk er demonstrert. Til dags dato har studieteamet vist sikkerheten til B-FAHF-2 i dyremodeller og sikkerheten og toleransen til B-FAHF-2 hos pasienter, inkludert voksne og barn med matallergi. De mest spesifikke dataene som er relevante for dette forslaget er undertrykkelsen av FAHF-2/B-FAHF-2 av TNF-alfa-produksjon av PBMC-er og tarmprøver fra barn med CD og opphevelse av kolitt i en murin modell.

CD er en livslang kronisk, residiverende, immunmediert inflammatorisk sykdom karakterisert ved betennelse i mage-tarmkanalen. Behandling er rettet mot å kontrollere slimhinnebetennelse, og dermed symptomer på sykdommen, ved å indusere og deretter opprettholde remisjon. Siden CD forårsaker magesmerter, nedsatt appetitt, malabsorpsjon og diaré, er barn spesielt sårbare fordi utilstrekkelig ernæring kan føre til potensielt irreversibel veksthemning og forsinket modenhet. Det er mangel på vedlikeholdsbehandlinger for barn og voksne med mild til moderat sykdom siden mange av medisinene som brukes til å behandle CD. inkludert steroider, immunmodulatorer og biologiske terapier er rettet mot å behandle moderat til alvorlig sykdom. De mest brukte medikamentene for behandling og vedlikehold av remisjon ved mild til moderat CD er 5-ASA-forbindelser og antibiotika, men de er ikke godkjent av FDA, og litteraturen støtter ikke deres bruk i CD. Basert på hemming av TNF-alfa av B-FAHF-2 og FAHF-2 in vitro, antar studieteamet at E-B-FAHF-2 vil være sikker og effektiv terapi som vil fylle dette terapeutiske tomrommet. Studieteamet foreslår å teste sikkerheten og toleransen til E-B-FAHF-2 hos personer med nylig diagnostisert mild til moderat CD som reagerer på induksjon med Entocort EC. For å minimere enhver potensiell risiko ved å utsette et stort antall forsøkspersoner for behandling: studieteamet vil gjennomføre studien på forsøkspersoner 18-30 år for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og bestemme immunologiske og/eller effektsignaler (subjektive og objektive mål). Siden E-B-FAHF-2 sannsynligvis vil virke treg, vil forsøkspersonene bli indusert med Entocort EC i 8 uker. Respondenter vil da bli registrert i rettssaken. Sikkerhets- og tolerabilitetsstudien er åtte uker lang, dobbeltblind, placebokontrollert doseeskaleringsstudie av E-B-FAHF-2 hos personer som responderte på induksjonsterapi med Entocort EC. Denne delen av studien vil tjene til å sikre sikkerhet og toleranse for E-B-FAHF-2. Forsøkspersonene vil bli sett annenhver uke og kontaktet på telefon mellom studiebesøkene for å vurdere eventuelle uønskede hendelser (AE). Dette vil bli fulgt av en 6 måneder lang, åpen, utforskende utvidelsesstudie av E-B-FAHF-2 monoterapi for å sikre den subkroniske sikkerheten samt avgjøre om det er noen effekt eller immunologisk endring å forfølge i randomiserte effektstudier. I løpet av denne fasen vil forsøkspersonene ha oppfølgingsbesøk hver 4. uke for å vurdere for AE og effektutfall. I tillegg vil en undergruppe av 4 forsøkspersoner delta i PK-studier for ett av besøkene i denne fasen. Den utforskende effektfasen av studien vil bli utført i en populasjon av forsøkspersoner som er naive til immunmodulatorer, systemiske steroider og biologiske legemidler. Denne studiepopulasjonen vil gi oss en mulighet til å bestemme sikkerheten og immunologiske effekter av E-B-FAHF-2 i CD uten forstyrrelse av systemiske immunmodulerende medisiner.