Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af oral E-B-FAHF-2 ved mild til moderat Crohns sygdom

Undersøgelsesholdets nuværende foreslåede undersøgelse bruger det samme forsøgsmiddel, E-B-FAHF-2, der undersøges for fødevareallergi under en aktiv IND, og ​​søger at afgøre, om denne formel er sikker til behandling af mild til moderat CD. Forsøgsholdets hovedmål fokuserer på sikkerhed, tolerabilitet, gavnlig immunmodulerende effekt og foreløbig klinisk effekt af B-FAHF-2 for at opretholde remission hos personer med mild til moderat CD. B-FAHF-2 gennemgår i øjeblikket et fase II klinisk forsøg til behandling af fødevareallergi, hvilket gør det nemmere at opnå en FDA IND til brug af B-FAHF-2 ved CD. Foreløbige data blev genereret i undersøgelsesholdets igangværende FAHF-2- og B-FAHF-2-undersøgelser om fødevareallergi og IBD. Ved udvikling af et botanisk lægemiddel fra en formel for traditionel kinesisk medicin (TCM) er standardisering af produktet nøglen til at sikre sikkerhed, konsistens og styrke. En IND for B-FAHF-2 er blevet accepteret af FDA, og det er dokumenteret, at produktets kvalitet, sikkerhed og standardiserede metodik er påvist. Til dato har undersøgelsesholdet demonstreret sikkerheden af ​​B-FAHF-2 i dyremodeller og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​B-FAHF-2 hos patienter, herunder voksne og børn med fødevareallergi. De mest specifikke data, der er relevante for dette forslag, er undertrykkelsen af ​​FAHF-2/B-FAHF-2 af TNF-alfa-produktion af PBMC'er og tarmprøver fra børn med CD og ophævelse af colitis i en murin model.

CD er en livslang kronisk, recidiverende, immunmedieret inflammatorisk sygdom karakteriseret ved inflammation i mave-tarmkanalen. Behandling er rettet mod at kontrollere slimhindebetændelse, og dermed symptomer på sygdommen, ved at fremkalde og derefter opretholde remission. Da CD forårsager mavesmerter, nedsat appetit, malabsorption og diarré, er børn særligt sårbare, fordi utilstrækkelig ernæring kan føre til potentielt irreversibel væksthæmning og forsinket modenhed. Der er mangel på vedligeholdelsesbehandlinger til børn og voksne med mild til moderat sygdom, da mange af de lægemidler, der bruges til at behandle CD. inklusive steroider, immunmodulatorer og biologiske terapier er rettet mod behandling af moderat til svær sygdom. De mest almindeligt anvendte lægemidler til behandling og vedligeholdelse af remission ved mild til moderat CD er 5-ASA-forbindelser og antibiotika, men de er ikke godkendt af FDA, og litteraturen understøtter ikke deres anvendelighed i CD. Baseret på hæmningen af ​​TNF-alfa af B-FAHF-2 og FAHF-2 in vitro, antager undersøgelsesholdet, at E-B-FAHF-2 vil være sikker og effektiv terapi, der vil udfylde dette terapeutiske tomrum. Undersøgelsesholdet foreslår at teste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​E-B-FAHF-2 hos personer med nyligt diagnosticeret mild til moderat CD, der reagerer på induktion med Entocort EC. For at minimere enhver potentiel risiko ved at udsætte et stort antal forsøgspersoner for behandling: Forsøgsholdet vil udføre undersøgelsen i forsøgspersoner 18-30 år for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og bestemme immunologiske og/eller effektsignaler (subjektive og objektive mål). Da E-B-FAHF-2 sandsynligvis vil virke langsomt, vil forsøgspersoner blive induceret med Entocort EC i 8 uger. Respondenter vil derefter blive tilmeldt forsøget. Sikkerheds- og tolerabilitetsstudiet er otte uger langt, dobbeltblindt, placebokontrolleret dosisoptrapningsforsøg med E-B-FAHF-2 hos forsøgspersoner, som reagerede på induktionsbehandling med Entocort EC. Denne del af undersøgelsen vil tjene til at sikre sikkerhed og tolerabilitet af E-B-FAHF-2. Forsøgspersonerne vil blive set hver anden uge og kontaktet telefonisk mellem studiebesøgene for at vurdere for eventuelle bivirkninger (AE'er). Dette vil blive efterfulgt af et 6 måneder langt, åbent, eksplorativt forlængelsesforsøg med E-B-FAHF-2 monoterapi for at sikre den subkroniske sikkerhed samt afgøre, om der er nogen effekt eller immunologisk ændring at forfølge i randomiserede effektforsøg. I denne fase vil forsøgspersonerne have opfølgningsbesøg hver 4. uge for at vurdere for AE'er og effektresultater. Derudover vil en undergruppe af 4 forsøgspersoner deltage i PK-undersøgelser til et af besøgene i denne fase. Den eksplorative effektfase af undersøgelsen vil blive udført i en population af forsøgspersoner, der er naive over for immunmodulatorer, systemiske steroider og biologiske lægemidler. Denne undersøgelsespopulation vil give os mulighed for at bestemme sikkerheden og immunologiske virkninger af E-B-FAHF-2 i CD uden indblanding fra systemisk immunmodulerende medicin.