FOLFSIM 联合特瑞普利单抗治疗晚期或转移性神经内分泌癌的安全性和有效性
2019年6月19日 更新者：Shen Lin、Peking University
Simmtecan 和 5-FU/LV 方案 (FOLFSIM) 加特立普利单抗与 EP/EC 在晚期或转移性神经内分泌癌中的 II/III 期试验
本研究设计为 II/III 期。
II 期旨在评估 Simmtecan 和 5-FU/LV 方案（FOLFSIM 方案）加 Toripalimab 的安全性和有效性。
III 期旨在验证 FOLFSIM 方案加 Toripalimab 与 EP/EC 相比在晚期或转移性神经内分泌癌中的总生存期的劣势。
研究概览
详细说明
这是一项 II/III 期、随机、两部分、多中心研究，将招募患有晚期或转移性神经内分泌癌的受试者。
本研究将分两部分进行：
第 1 部分，II 期研究旨在：(i) 评估 FOLFSIM 方案加特瑞普利单抗的安全性和耐受性； (ii) 确定推荐剂量； (iii) 评估抗肿瘤活性； (iv) 方案中药物的药代动力学 (PK) 参数。
第 2 部分，III 期研究旨在验证 FOLFSIM 方案加特瑞普利单抗与目前标准化疗（EP/EC 方案）相比在晚期或转移性神经内分泌癌一线治疗中的劣势。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
336
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 男性和女性年龄在 18-75 岁之间。
- 经组织学证实的局部晚期或转移性非功能性低分化G3神经内分泌癌（NEC），包括小细胞NEC、大细胞NEC和MANEC。
不可切除，包括局部晚期、复发或转移性疾病：
一线含铂方案后进展或不能耐受治疗，或不愿接受现行标准化疗（仅针对II期）的患者；未接受全身化疗或辅助化疗或放疗完成后至少6个月复发的患者。
- 根据 RECIST 标准，至少有 1 个可测量的病灶；
- 提供肿瘤标本（检测PD L1表达及浸润淋巴细胞）；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1；
- 足够的肝、肾和骨髓功能；筛查实验室值必须满足以下标准：血红蛋白≥10.0 g/dL；中性粒细胞≥1500个细胞/μL；血小板≥100×10^3/μL；总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST ) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，无肝转移且≤ 5 x ULN；血清肌酐≤1.5 x ULN，肌酐清除率 >60ml/min（CockcroftGault 方程），INR≤1.5，APTT≤1.5 x ULN；
排除标准：
- 组织学证实的高分化G3神经内分泌肿瘤；
- 活动性中枢神经系统疾病或癫痫的证据；
- 超过 5 个病灶的转移；
- 先前使用 CPT-11 或抗 PD1/PDL1/CTLA-4 抗体进行新辅助或辅助治疗；
- 在过去 5 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌；
- 预计生存期<3个月；
- 严重、不受控制的医疗状况会影响患者的依从性或混淆毒性测定或不良事件的解释，包括活动性严重感染、不受控制的糖尿病、心血管病（心力衰竭 > II 级 NYHA、心脏传导阻滞 >II 级、心肌梗塞、不稳定的心律失常或过去 6 个月内的不稳定型心绞痛、过去 3 个月内的脑梗塞）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病或有症状的支气管痉挛）；
- 过去 1 周内任何无法控制的活动性感染
- 患有任何活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史的患者，例如垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退；
- 结核病史；
- 受试者既往治疗引起的副作用未恢复至CTCAE≤1；脱发和研究者确定的其他可容忍事件除外；
- 对 Simmtecan 或重组人源化抗 PD1 单克隆抗体或其成分过敏；
- 既往抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、皮质类固醇和免疫治疗）或过去4周内参加过其他临床试验，或自上次治疗以来未从毒性中恢复；
- 在首次给药前 1 周内接受过强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的患者；
- 在过去 4 周内进行过根治性放射治疗；
- 过去 4 周内曾做过大手术（诊断性手术除外）；
- 在过去 4 周内接受过活疫苗治疗；
- HIV、HCV、HBsAg 或 HBcAb 检测呈阳性且 HBV DNA 检测呈阳性 (>500IU/ml)；
- 怀孕或哺乳；
- 有生育潜力的男性或女性在治疗期间和最后一次给药后至少 12 个月内拒绝使用可靠的避孕方法（例如，口服避孕药、宫内节育器、控制性欲、避孕套和杀精剂的双重屏障方法）研究药物。
- 研究者认为会增加研究药物给药风险或混淆毒性测定或不良事件解释的潜在医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：FOLFSIM Plus 特立普利单抗
Simmtecan 和 5-FU/LV 方案 (FOLFSIM) 加特立普利单抗
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西美替康在第 1 天以 80 mg/m 的剂量静脉内给药，每 2 周在第 1 天以 LV 400 mg/m 进行 2 小时输注，5-FU 2400 mg/m 进行 46 小时输注，每 2 周一次.
其他名称：
特瑞普利单抗在一个疗程中每 2 周在第 1 天静脉注射 240 mg。
其他名称：
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有源比较器：欧洲议会/欧共体
依托泊苷加顺铂或卡铂
|
依托泊苷在第 1、2、3 天以 100 mg/m 的剂量静脉内给药，在第 1 天以 80 mg/m 的剂量给药顺铂，每 3 周一个疗程。
其他名称：
在第 1、2、3 天以每平方米 100 毫克的剂量静脉注射依托泊苷，并在第 1 天以 AUC 5 毫克/毫升/分钟的速度在一个疗程中每 3 周静脉注射卡铂。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：2年
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衡量从研究治疗到患者死亡或失访的时间。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：2年
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衡量从研究治疗到疾病进展或死亡的时间。
|
2年
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|
客观反应率
大体时间：2年
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 达到部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的患者百分比
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2年
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疾病控制率
大体时间：2年
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基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的部分反应率、完全反应率和稳定疾病率的总和。
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2年
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|
反应持续时间
大体时间：2年
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RECIST 的反应持续时间
|
2年
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治疗相关的紧急不良事件发生率（安全性和耐受性）
大体时间：2年
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不良反应评价基于CTCAE
|
2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lin Shen、Peking University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月19日
初级完成 (预期的)
2022年6月20日
研究完成 (预期的)
2023年6月20日
研究注册日期
首次提交
2019年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月19日
首次发布 (实际的)
2019年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月19日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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