A FOLFSIM Plus Toripalimab biztonságossága és hatékonysága előrehaladott vagy metasztatikus neuroendokrin karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat.
2. 18-75 év közötti férfi és nő.
3. Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem funkcionális, rosszul differenciált G3 neuroendokrin karcinóma (NEC), beleértve a kissejtes NEC-et, a nagysejtes NEC-et és a MANEC-et.

4. Nem reszekálható, beleértve a helyi előrehaladott, visszatérő vagy áttétes betegségeket:

   Azok a betegek, akiknél az első vonalbeli platinaalapú kezelési rend vagy a kezelés intoleranciája után progressziót szenvedtek, vagy akik nem hajlandóak a jelenlegi standard kemoterápiára (csak a II. fázisban); Olyan betegek, akik nem kaptak szisztémás kemoterápiát, vagy akik legalább 6 hónapja kiújultak az adjuváns kemoterápia vagy sugárterápia befejezése óta.

5. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST kritériumok szerint;
6. Daganatmintával való ellátás (a PD L1 expressziójának és az infiltráló limfocitáknak a vizsgálatához);
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1;
8. Megfelelő máj-, vese- és csontvelőműködés; A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, neutrofilek ≥ 1500 sejt/μL, vérlemezkék ≥ 100 x 10^3/ μL, összbilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határa (ULN parasztikus transzamináz). ) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN májmetasztázis nélkül és ≤ 5 x ULN májmetasztázis esetén; szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin clearance > 60 ml/perc (CockcroftGault egyenlet), INR≤ APTT5 ≤1,5,.

Kizárási kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt jól differenciált G3 neuroendokrin daganat;
2. Aktív központi idegrendszeri betegségre vagy epilepsziára utaló jelek;
3. Metasztázis 5 lézió felett;
4. Előzetes kezelés CPT-11 vagy antiPD1/PDL1/CTLA-4 antitesttel neoadjuváns vagy adjuváns terápia céljából;
5. Az elmúlt 5 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazálissejtes bőrrák vagy a méhnyak in situ karcinóma;
6. Várható túlélés <3 hónap;
7. Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a betegek együttműködését, vagy elhomályosítaná a toxicitás meghatározásának értelmezését vagy a nemkívánatos eseményeket, beleértve az aktív súlyos fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget, az angiocardiopathiát (szívelégtelenség > II. osztály NYHA, szívblokk > II. fokozat, szívinfarktus, instabil aritmia vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban, agyi infarktus az elmúlt 3 hónapban) vagy tüdőbetegség (intersticiális tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség vagy tüneti bronchospasmus);
8. Bármilyen ellenőrizhetetlen aktív fertőzés az elmúlt 1 héten belül
9. Bármilyen aktív autoimmun betegségben vagy dokumentált autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan szindrómában szenvedő betegek, akik szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényeltek, mint például hypophysitis, tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, hyperthyreosis vagy hypothyreosis;
10. Anamnézisben tuberkulózis;
11. Az alanyok korábbi kezelésének mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAE ≤1 értékre; kivéve a hajhullást és a vizsgáló által meghatározott egyéb tolerálható eseményeket;
12. Simmtecan vagy rekombináns humanizált antiPD1 monoklonális Ab vagy összetevői iránti túlérzékenység;
13. Korábbi daganatellenes terápia (beleértve a kemoterápiát, célterápiát, kortikoszteroidokat és immunterápiát) vagy más klinikai vizsgálatokban való részvétel az elmúlt 4 héten belül, vagy az utolsó kezelés óta nem gyógyult fel a toxicitásból;
14. Azok a betegek, akik az első adagot megelőző 1 héten belül erős CYP3A4 inhibitort vagy induktort kaptak;
15. korábbi radikális radioterápia az elmúlt 4 héten belül;
16. Korábbi nagy műtét az elmúlt 4 héten belül (a diagnosztikai műtétek kivételével);
17. korábbi élő vakcina terápia az elmúlt 4 héten belül;
18. Pozitív HIV, HCV, HBsAg vagy HBcAb teszt pozitív HBV DNS teszttel (>500 IU/ml);
19. Terhes vagy szoptató;
20. A fogamzóképes korú férfiak és nők megtagadják a megbízható fogamzásgátlási formák (pl. orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, szexuális vágy kontrollja, kettős óvszer és spermicid) alkalmazását a kezelés ideje alatt és legalább 12 hónapig az utolsó adag bevételét követően. tanulmányi gyógyszer.
21. Alapvető egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálati gyógyszer beadásának kockázatát, vagy elhomályosítaná a toxicitás-meghatározás vagy a mellékhatások értelmezését.