Sikkerhet og effekt av FOLFSIM Plus Toripalimab ved behandling av avansert eller metastatisk nevroendokrint karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke.
2. Mann og kvinne i alderen 18-75 år.
3. Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ikke-funksjonelt dårlig differensiert G3 nevroendokrint karsinom (NEC), inkludert småcellet NEC, storcellet NEC og MANEC.

4. Ikke-opererbar, inkludert lokal avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom:

   Pasienter som hadde utviklet seg etter førstelinje-platinabasert regime eller intoleranse for behandling, eller som ikke var villige til å motta gjeldende standard kjemoterapi (kun for fase II); Pasienter som ikke har mottatt systemisk kjemoterapi, eller som har fått tilbakefall i minst 6 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi eller strålebehandling.

5. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier;
6. Gi med tumorprøve (for å teste uttrykket av PD L1 og de infiltrerende lymfocyttene);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Tilstrekkelig funksjon av lever, nyre og benmarg; Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: hemoglobin ≥ 10,0 g/dL; nøytrofiler ≥ 1500 celler/ μL; blodplater ≥ 100 x 10^3/ μL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN); ) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastaser; serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, kreatininclearance >60 ml/min (CockcroftGault-ligning), INR≤5APTT x ULN;

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet godt differensiert G3 nevroendokrin tumor;
2. Bevis med aktiv CNS-sykdom eller epilepsi;
3. Metastase over 5 lesjoner;
4. Tidligere behandling med CPT-11 eller antiPD1/PDL1/CTLA-4 antistoff for neoadjuvant eller adjuvant terapi;
5. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen;
6. Forutsagt overlevelse <3 måneder;
7. Alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand som vil påvirke pasientens etterlevelse eller skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser, inkludert aktiv alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes, angiokardiopati (hjertesvikt > klasse II NYHA, hjerteblokk > II grad, hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, hjerneinfarkt i løpet av de siste 3 månedene) eller lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom eller symptomatisk bronkospasme);
8. Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, i løpet av siste 1 uke
9. Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, slik som hypofysitt, lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritis, hypertyreose eller hypotyreose;
10. Historie med tuberkulose;
11. Bivirkningene forårsaket av tidligere behandling av forsøkspersonene gikk ikke tilbake til CTCAE ≤1; unntatt hårtap og andre tolerable hendelser bestemt av etterforsker;
12. Overfølsomhet overfor Simmtecan eller rekombinant humanisert antiPD1 monoklonalt Ab eller dets komponenter;
13. Tidligere antitumorterapi (inkludert kjemoterapi, målterapi, kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 4 ukene, eller har ikke kommet seg etter toksisitet siden siste behandling;
14. Pasienter som fikk en potent hemmer eller induktor av CYP3A4 innen 1 uke før første dose;
15. Tidligere radikal radiotearpi innen de siste 4 ukene;
16. Tidligere større operasjoner innen de siste 4 ukene (diagnostisk kirurgi ekskludert);
17. Tidligere levende vaksinebehandling innen de siste 4 ukene;
18. Positive tester for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml);
19. Gravid eller ammende;
20. Fertile menn eller kvinner nekter å bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kontroll sexlyst, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiemedisin.
21. Underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil øke risikoen for administrering av studiemedisin eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.