Sicurezza ed efficacia di FOLFSIM Plus Toripalimab nel trattamento del carcinoma neuroendocrino avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato.
2. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Carcinoma neuroendocrino (NEC) G3 scarsamente differenziato non funzionale, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente, inclusi NEC a piccole cellule, NEC a grandi cellule e MANEC.

4. Non resecabile, inclusa malattia locale avanzata, ricorrente o metastatica:

   Pazienti che erano progrediti dopo il regime di prima linea a base di platino o intolleranza al trattamento o non disposti a ricevere la chemioterapia standard attuale (solo per la fase II); Pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia sistemica o hanno avuto una recidiva da almeno 6 mesi dal completamento della chemioterapia o della radioterapia adiuvante.

5. Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST;
6. Fornitura di campione tumorale (per testare l'espressione di PD L1 e dei linfociti infiltranti);
7. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1;
8. Adeguata funzionalità del fegato, dei reni e del midollo osseo; I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: emoglobina ≥ 10,0 g/dL; neutrofili ≥ 1500 cellule/ μL; piastrine ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); transaminasi aspartica (AST ) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza, e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN, clearance della creatinina >60 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault), INR≤1,5, APTT≤1,5 x ULN;

Criteri di esclusione:

1. Tumore neuroendocrino G3 ben differenziato confermato istologicamente;
2. Evidenza di malattia attiva del SNC o epilessia;
3. Metastasi su 5 lesioni;
4. Trattamento precedente con anticorpo CPT-11 o antiPD1/PDL1/CTLA-4 per terapia neoadiuvante o adiuvante;
5. Precedenti tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma in situ della cervice;
6. Sopravvivenza prevista <3 mesi;
7. Condizione medica grave e incontrollata che potrebbe influenzare la compliance dei pazienti o oscurare l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi, tra cui infezione grave attiva, diabete non controllato, angiocardiopatia (insufficienza cardiaca > classe II NYHA, blocco cardiaco > grado II, infarto del miocardio, aritmia instabile o angina instabile negli ultimi 6 mesi, infarto cerebrale negli ultimi 3 mesi) o malattia polmonare (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva o broncospasmo sintomatico);
8. Qualsiasi infezione attiva incontrollabile, nell'ultima settimana
9. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, come ipofisite, polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo;
10. Storia con tubercolosi;
11. Gli effetti collaterali causati dal precedente trattamento dei soggetti non sono tornati a CTCAE ≤1; ad eccezione della perdita di capelli e di altri eventi tollerabili determinati dall'investigatore;
12. Ipersensibilità al Simmtecan o all'Ab monoclonale antiPD1 umanizzato ricombinante o ai suoi componenti;
13. Precedente terapia antitumorale (incluse chemioterapia, terapia target, corticosteroidi e immunoterapia) o partecipazione ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane, o non essersi ripresi da tossicità dall'ultimo trattamento;
14. Pazienti che hanno ricevuto un potente inibitore o induttore del CYP3A4 entro 1 settimana prima della prima dose;
15. Precedente radioterapia radicale nelle ultime 4 settimane;
16. - Precedente intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane (chirurgia diagnostica esclusa);
17. Precedente terapia con vaccino vivo nelle ultime 4 settimane;
18. Test positivi per HIV, HCV, HBsAg o HBcAb con test positivo per HBV DNA (>500IU/ml);
19. Incinta o allattamento;
20. Uomini o donne in età fertile rifiutano di utilizzare una forma affidabile di contraccezione (p. es., contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, controllo del desiderio sessuale, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
21. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.