Säkerhet och effekt av FOLFSIM Plus Toripalimab vid behandling av avancerad eller metastaserad neuroendokrina karcinom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke.
2. Man och kvinna i åldern 18-75 år.
3. Histologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande icke-funktionellt dåligt differentierat G3 neuroendokrint karcinom (NEC), inklusive småcellig NEC, storcellig NEC och MANEC.

4. Ooperbar, inklusive lokal avancerad, återkommande eller metastaserande sjukdom:

   Patienter som hade utvecklats efter första linjens platinabaserad regim eller intolerans för behandling, eller ovilliga att få nuvarande standardkemoterapi (endast för fas II); Patienter som inte har fått någon systemisk kemoterapi eller återfall i minst 6 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi eller strålbehandling.

5. Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST-kriterier;
6. Förse med tumörprov (för att testa uttrycket av PD L1 och de infiltrerande lymfocyterna);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion; Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: hemoglobin ≥ 10,0 g/dL; neutrofiler ≥ 1 500 celler/ μL; trombocyter ≥ 100 x 10^3/ μL; totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normal transaminas (ULN); ) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN utan och ≤ 5 x ULN med levermetastaser; serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, kreatininclearance >60 ml/min (CockcroftGaults ekvation), INR ≤5APTT x ULN;

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt bekräftad väl differentierad G3 neuroendokrin tumör;
2. Bevis med aktiv CNS-sjukdom eller epilepsi;
3. Metastas över 5 lesioner;
4. Tidigare behandling med CPT-11 eller antiPD1/PDL1/CTLA-4 antikropp för neoadjuvant eller adjuvant terapi;
5. Tidigare malignitet aktiv under de föregående 5 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
6. Förutspådd överlevnad <3 månader;
7. Allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd som skulle påverka patienternas följsamhet eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar, inklusive aktiv allvarlig infektion, okontrollerad diabetes, angiokardiopati (hjärtsvikt > klass II NYHA, hjärtblock > II grad, hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina under de senaste 6 månaderna, hjärninfarkt inom de senaste 3 månaderna) eller lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom eller symptomatisk bronkospasm);
8. Alla okontrollerbara aktiva infektioner, inom den senaste veckan
9. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, såsom hypofysit, lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos eller hypotyreos;
10. Historia med tuberkulos;
11. Biverkningarna orsakade av den tidigare behandlingen av försökspersonerna återgick inte till CTCAE ≤1; förutom håravfall och andra tolererbara händelser som fastställts av utredaren;
12. Överkänslighet mot Simmtecan eller rekombinant humaniserat antiPD1 monoklonalt Ab eller dess komponenter;
13. Tidigare antitumörterapi (inklusive kemoterapi, målterapi, kortikosteroider och immunterapi) eller deltagande i andra kliniska prövningar inom de senaste 4 veckorna, eller har inte återhämtat sig från toxicitet sedan den senaste behandlingen;
14. Patienter som fick en potent hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 1 vecka före den första dosen;
15. Tidigare radikal strålterapi inom de senaste 4 veckorna;
16. Föregående större operation inom de senaste 4 veckorna (diagnostisk kirurgi utesluten);
17. Tidigare behandling med levande vaccin inom de senaste 4 veckorna;
18. Positiva tester för HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positivt test för HBV-DNA (>500IU/ml);
19. Gravid eller ammande;
20. Fertila män eller kvinnor vägrar att använda en tillförlitlig form av preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterin enhet, kontroll av sexlust, dubbelbarriärmetod för kondom och spermiedödande medel) under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
21. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka riskerna för administrering av studieläkemedel eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.