Innocuité et efficacité de FOLFSIM plus toripalimab dans le traitement du carcinome neuroendocrinien avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé.
2. Homme et femme âgés de 18 à 75 ans.
3. Carcinome neuroendocrine (NEC) G3 peu différencié non fonctionnel localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement, y compris NEC à petites cellules, NEC à grandes cellules et MANEC.

4. Non résécable, y compris maladie locale avancée, récurrente ou métastatique :

   Patients ayant progressé après un traitement de première ligne à base de platine ou une intolérance au traitement, ou refusant de recevoir une chimiothérapie standard actuelle (uniquement pour la phase II) ; Patients qui n'ont reçu aucune chimiothérapie systémique ou qui ont rechuté au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie ou de la radiothérapie adjuvante.

5. Au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST ;
6. Fournir un spécimen de tumeur (pour tester l'expression de PD L1 et les lymphocytes infiltrants) ;
7. Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-1 ;
8. Fonction adéquate du foie, des reins et de la moelle osseuse ; Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : hémoglobine ≥ 10,0 g/dL ; neutrophiles ≥ 1 500 cellules/ μL ; plaquettes ≥ 100 x 10^3/ μL ; bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; transaminase aspartique (AST ) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques ; créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, clairance de la créatinine > 60 ml/min (équation de Cockcroft Gault), INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x LSN ;

Critère d'exclusion:

1. Tumeur neuroendocrine G3 bien différenciée histologiquement confirmée ;
2. Preuve d'une maladie active du SNC ou d'épilepsie ;
3. Métastase sur 5 lésions ;
4. Traitement antérieur avec CPT-11 ou un anticorps antiPD1/PDL1/CTLA-4 pour un traitement néoadjuvant ou adjuvant ;
5. Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ;
6. Prévision de survie < 3 mois ;
7. Affection médicale grave et non contrôlée susceptible d'affecter l'observance du patient ou d'obscurcir l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables, y compris une infection grave active, un diabète non contrôlé, une angiocardiopathie (insuffisance cardiaque > classe II NYHA, bloc cardiaque > grade II, infarctus du myocarde, arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois, infarctus cérébral au cours des 3 derniers mois) ou maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive ou bronchospasme symptomatique) ;
8. Toute infection active incontrôlable, au cours de la dernière semaine
9. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune, ou des antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, tels que l'hypophysite, la pneumonie, la colite, l'hépatite, la néphrite, l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie ;
10. Antécédents de tuberculose ;
11. Les effets secondaires causés par le traitement précédent des sujets ne sont pas revenus à CTCAE ≤1 ; à l'exception de la perte de cheveux et d'autres événements tolérables déterminés par l'investigateur ;
12. Hypersensibilité au Simmtecan ou à l'anticorps monoclonal antiPD1 humanisé recombinant ou à ses composants ;
13. Traitement antitumoral antérieur (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, corticostéroïdes et immunothérapie) ou participation à d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines, ou ne pas avoir récupéré de toxicités depuis le dernier traitement ;
14. Patients ayant reçu un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 dans la semaine précédant la première dose ;
15. Radiothérapie radicale antérieure au cours des 4 dernières semaines ;
16. Chirurgie majeure antérieure au cours des 4 dernières semaines (chirurgie diagnostique exclue) ;
17. Traitement antérieur par vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines ;
18. Tests positifs pour le VIH, le VHC, l'HBsAg ou l'HBcAb avec un test positif pour l'ADN du VHB (> 500 UI/ml) ;
19. Enceinte ou allaitante ;
20. Les hommes ou les femmes en âge de procréer refusent d'utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, contrôle du désir sexuel, méthode à double barrière de préservatif et de spermicide) pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
21. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques d'administration du médicament à l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.