FOLFSIM Plus Toripalimabin turvallisuus ja teho edenneen tai metastaattisen neuroendokriinisen karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu suostumuslomake.
2. Mies ja nainen iältään 18-75 vuotta.
3. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-toiminnallinen heikosti erilaistunut G3-neuroendokriininen karsinooma (NEC), mukaan lukien pienisoluinen NEC, suurisoluinen NEC ja MANEC.

4. Ei leikattavissa, mukaan lukien paikallinen pitkälle edennyt, uusiutuva tai metastaattinen sairaus:

   Potilaat, jotka olivat edenneet ensilinjan platinapohjaisen hoito-ohjelman tai hoidon intoleranssin jälkeen tai jotka eivät halunneet saada nykyistä tavanomaista kemoterapiaa (vain vaiheen II osalta); Potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä kemoterapiaa tai jotka ovat uusiutuneet vähintään 6 kuukautta adjuvanttikemoterapian tai sädehoidon päättymisen jälkeen.

5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaan;
6. Kasvainnäytteen toimittaminen (PD L1:n ilmentymisen ja tunkeutuvien lymfosyyttien testaamiseen);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta; Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl, neutrofiilit ≥ 1500 solua/μL, verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/ μl, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN:n paraattinen transaminaasi); ) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (CockcroftGault-yhtälö), INR≤APTT5≤1,5,.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu hyvin erilaistuva neuroendokriininen G3-kasvain;
2. Todisteet aktiivisesta keskushermostosairaudesta tai epilepsiasta;
3. Metastaasi yli 5 vauriota;
4. Aiempi hoito CPT-11- tai antiPD1/PDL1/CTLA-4-vasta-aineella neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa varten;
5. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
6. Arvioitu eloonjäämisaika <3 kuukautta;
7. Vaikea, hallitsematon sairaus, joka vaikuttaa potilaiden hoitomyöntyvyyteen tai hämärtää toksisuuden määrityksen tulkintaa tai haittatapahtumia, mukaan lukien aktiivinen vakava infektio, hallitsematon diabetes, angiokardiopatia (sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA, sydänkatkos > II astetta, sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, aivoinfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana) tai keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus tai oireinen bronkospasmi);
8. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio viimeisen viikon aikana
9. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, kuten hypofysiitti, keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta;
10. Anamneesissa tuberkuloosi;
11. Koehenkilöiden aikaisemman hoidon aiheuttamat sivuvaikutukset eivät palanneet arvoon CTCAE ≤1; paitsi hiustenlähtö ja muut tutkijan määrittelemät siedettävät tapahtumat;
12. Yliherkkyys Simmtecanille tai rekombinantille humanisoidulle antiPD1 monoklonaaliselle Ab:lle tai sen komponenteille;
13. Aiempi kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien kemoterapia, kohdehoito, kortikosteroidit ja immunoterapia) tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana tai eivät ole toipuneet myrkyllisistä vaikutuksista viimeisen hoidon jälkeen;
14. Potilaat, jotka ovat saaneet voimakasta CYP3A4:n estäjää tai indusoijaa viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
15. Aikaisempi radikaali radioterapia viimeisen 4 viikon aikana;
16. Aiempi suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana (diagnostinen leikkaus pois lukien);
17. Aikaisempi elävä rokotehoito viimeisen 4 viikon aikana;
18. Positiiviset testit HIV:lle, HCV:lle, HBsAg:lle tai HBcAb:lle ja positiiviset testit HBV DNA:lle (> 500 IU/ml);
19. raskaana tai imettävä;
20. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset kieltäytyvät käyttämästä luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, seksihalun hallinta, kaksoisestemenetelmä kondomi ja siittiöitä tappava lääke) hoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä.
21. Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.