Bezpieczeństwo i skuteczność FOLFSIM plus toripalimab w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka neuroendokrynnego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
3. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy, niefunkcjonalny, słabo zróżnicowany rak neuroendokrynny G3 (NEC), w tym drobnokomórkowy NEC, wielkokomórkowy NEC i MANEC.

4. Nieresekcyjna, w tym miejscowo zaawansowana, nawracająca lub przerzutowa choroba:

   Pacjenci, u których wystąpiła progresja po leczeniu pierwszego rzutu opartym na pochodnych platyny lub nietolerancja leczenia, lub którzy nie chcą otrzymywać obecnie standardowej chemioterapii (tylko w fazie II); Pacjenci, którzy nie otrzymali chemioterapii ogólnoustrojowej lub nawrót choroby wystąpił co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu uzupełniającej chemioterapii lub radioterapii.

5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST;
6. Dostarczenie próbki guza (do badania ekspresji PD L1 i naciekających limfocytów);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego; Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: hemoglobina ≥ 10,0 g/dl; neutrofile ≥ 1500 komórek/μl; płytki krwi ≥ 100 x 10^3/μl; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); transaminaza asparaginianowa (AST ) i transaminazy alaninowej (AlAT) ≤ 2,5 x GGN bez i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby, stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN, klirens kreatyniny >60 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta), INR ≤1,5, APTT ≤1,5 ​​x GGN;

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzony histologicznie dobrze zróżnicowany guz neuroendokrynny G3;
2. Dowody z aktywną chorobą OUN lub padaczką;
3. Przerzuty ponad 5 zmian;
4. Wcześniejsze leczenie CPT-11 lub przeciwciałem antyPD1/PDL1/CTLA-4 w ramach terapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej;
5. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy;
6. Przewidywane przeżycie <3 miesiące;
7. Ciężki, niekontrolowany stan chorobowy, który może wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjentów lub utrudniać interpretację oznaczania toksyczności lub działań niepożądanych, w tym aktywne ciężkie zakażenie, niekontrolowana cukrzyca, angiokardiopatia (niewydolność serca > II stopnia wg NYHA, blok serca > II stopnia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia) lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc lub objawowy skurcz oskrzeli);
8. Każda niekontrolowana aktywna infekcja w ciągu ostatniego tygodnia
9. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, takim jak zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność lub niedoczynność tarczycy;
10. Historia z gruźlicą;
11. Skutki uboczne spowodowane wcześniejszym leczeniem badanych nie powróciły do ​​CTCAE ≤1; z wyjątkiem wypadania włosów i innych dopuszczalnych zdarzeń określonych przez badacza;
12. Nadwrażliwość na Simmtecan lub rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne antyPD1 lub jego składniki;
13. wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, terapia celowana, kortykosteroidy i immunoterapia) lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni lub brak poprawy po toksyczności od ostatniego leczenia;
14. Pacjenci, którzy otrzymali silny inhibitor lub induktor CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki;
15. Przebyta radykalna radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni;
16. Przebyta poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni (z wyłączeniem operacji diagnostycznej);
17. Wcześniejsza terapia żywymi szczepionkami w ciągu ostatnich 4 tygodni;
18. Pozytywne testy na HIV, HCV, HBsAg lub HBcAb z pozytywnym testem na HBV DNA (>500IU/ml);
19. Ciąża lub karmienie piersią;
20. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym odmawiają stosowania skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, kontroli popędu płciowego, metody podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego) w okresie leczenia i co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
21. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko podania badanego leku lub zaciemniłby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.