Безопасность и эффективность FOLFSIM Plus Toripalimab при лечении распространенной или метастатической нейроэндокринной карциномы

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет.
3. Гистологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая нефункциональная низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома G3 (НЭК), включая мелкоклеточный НЭК, крупноклеточный НЭК и MANEC.

4. Нерезектабельные, в том числе местно-распространенные, рецидивирующие или метастатические заболевания:

   Пациенты с прогрессированием заболевания после лечения на основе платины первой линии или с непереносимостью лечения, или нежелание получать текущую стандартную химиотерапию (только для фазы II); Пациенты, которые не получали системной химиотерапии или у которых возник рецидив по крайней мере через 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии или лучевой терапии.

5. По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST;
6. Предоставление образца опухоли (для тестирования экспрессии PD L1 и инфильтрирующих лимфоцитов);
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1;
8. Адекватная функция печени, почек и костного мозга; Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: гемоглобин ≥ 10,0 г/дл; нейтрофилы ≥ 1500 клеток/мкл; тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл; общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); аспарагиновая трансаминаза (АСТ). ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печень и ≤ 5 х ВГН с метастазами в печени, креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, клиренс креатинина > 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта), МНО ≤ 1,5, АЧТВ ≤ 1,5 х ВГН;

Критерий исключения:

1. Гистологически подтвержденная хорошо дифференцированная нейроэндокринная опухоль G3;
2. Доказательства активного заболевания ЦНС или эпилепсии;
3. Метастазирование более 5 поражений;
4. Предварительное лечение антителами CPT-11 или антиPD1/PDL1/CTLA-4 для неоадъювантной или адъювантной терапии;
5. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базально-клеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки;
6. Прогнозируемая выживаемость <3 месяцев;
7. Тяжелое, неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или затруднить интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений, включая активную тяжелую инфекцию, неконтролируемый диабет, ангиокардиопатию (сердечная недостаточность > II класса по NYHA, сердечная блокада > II степени, инфаркт миокарда, нестабильная аритмия) или нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес, инфаркт головного мозга в течение последних 3 мес) или заболевание легких (интерстициальная пневмония, обструктивное заболевание легких или симптоматический бронхоспазм);
8. Любая неконтролируемая активная инфекция в течение последней 1 недели
9. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов, например, гипофизитом, пневмонией, колитом, гепатитом, нефритом, гипертиреозом или гипотиреозом;
10. История с туберкулезом;
11. Побочные эффекты, вызванные предшествующим лечением испытуемых, не возвращались к CTCAE ≤1; за исключением выпадения волос и других переносимых явлений, определенных исследователем;
12. Повышенная чувствительность к Simmtecan или рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителам против PD1 или их компонентам;
13. Предыдущая противоопухолевая терапия (включая химиотерапию, таргетную терапию, кортикостероиды и иммунотерапию) или участие в других клинических испытаниях в течение последних 4 недель, или отсутствие выздоровления от токсичности с момента последнего лечения;
14. Пациенты, которые получали мощный ингибитор или индуктор CYP3A4 в течение 1 недели до первой дозы;
15. Предшествующая радикальная лучевая терапия в течение последних 4 недель;
16. Предшествовавшая серьезная операция в течение последних 4 недель (исключая диагностическую операцию);
17. предшествующая терапия живой вакциной в течение последних 4 недель;
18. Положительные тесты на ВИЧ, ВГС, HBsAg или HBcAb с положительным тестом на ДНК ВГВ (>500 МЕ/мл);
19. Беременные или кормящие;
20. Мужчины или женщины детородного возраста отказываются от использования надежной формы контрацепции (например, оральных контрацептивов, внутриматочной спирали, контроля полового влечения, метода двойного барьера с использованием презерватива и спермицидов) в период лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы. исследуемого препарата.
21. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.