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SEphB4-HSA 在卡波西肉瘤中的研究

2024年4月30日 更新者：Vasgene Therapeutics, Inc

SEphB4-HSA 在卡波西肉瘤中的 II 期研究

sEphB-HSA 可能会阻止肿瘤细胞增殖并阻断几种促进血管生长的化合物，这些化合物可为肿瘤提供营养。 本研究的目的是了解 sEphB4-HSA 是否会减少人类卡波西肉瘤病变的数量或大小。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

sEphB4-HSA 将通过静脉内输注（进入静脉）给药。 sEphB4-HSA 的每个周期为 28 天（4 周）。 研究药物的每个周期包括在每个周期的第 1 天和第 15 天给予 2 剂 sEphB4-HSA。

参与者可以继续研究方案，只要他们的 KS 继续响应或在研究药物治疗中临床稳定。

患者可能因以下原因而停止治疗：

  • 疾病进展。
  • 毒性需要减少 2 次以上的剂量。
  • 给药延迟超过 28 天。
  • 患者撤回同意。
  • 赞助商终止研究。
  • 在服药、预约或进行药物安全性和有效性评估所需的测试方面不依从的参与者。
  • 根据研究者的判断，参与者的状况使他们无法接受进一步治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

65

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • 招聘中
        • AIDS Healthcare Foundation
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Carl Millner, M.D.
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34237
        • 招聘中
        • CAN (Community AIDS Network) Community Health
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Corklin Steinhart, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • UT Southwestern Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mamta Jain, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者可能对一种或多种先前的疗法是天真的、难治的或不耐受的，或者接受过先前的全身治疗，包括但不限于脂质体多柔比星。
  • 参与者必须有经活组织检查证实的涉及皮肤的 KS，有或没有内脏受累。
  • 如果 HIV 呈阳性，任何 CD4 计数都将被允许用于研究。
  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • ECOG 体能状态 ≤ 2 或 Karnofsky 体能评分 (KPS) ≥ 50%
  • 预期寿命大于3个月。
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
  • 血小板 ≥ 75,000/mcL
  • 总胆红素≤ 1.5 X ULN
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN
  • 参考实验室的正常机构限制内的肌酐或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 根据 Cockcroft-Gault 公式为肌酐水平高于机构正常水平的参与者计算的 m2。
  • 参加可选活检的参与者必须有皮肤损伤，在研究开始时接受两 (2) 个 5 毫米肿瘤活检，并在第 8-12 周进行可选的第二次活检。 患者必须有至少 5 个可测量的额外病变用于评估，并且在过去一个月内没有改善。

  • 育龄女性 (FCBP)† 必须在入组前 14 天内以及在 sEphB4-HSA 第 1 周期开始前 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL。 此外，他们必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法：一种高效方法和一种额外有效的方法，在接受 sEphB4-HSA 的同时，以及停用 sEphB4-HSA 后 12 周. FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。

    • 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

  • 艾滋病毒状况的文件。 如果参与者是 HIV 阳性，HIV-1 感染，如任何联邦批准、许可的 HIV 快速检测与筛查（或 ELISA 检测试剂盒，并通过蛋白质印迹或其他批准的检测，或 HIV 快速多点抗体分化检测证实）所证明). 或者，该文件可能包括证明另一位医生根据以下任一记录了参与者的 HIV 状况的记录：1) 批准的诊断测试，或 2) 转诊医生关于 HIV 感染已被记录的书面记录，以及参与者相关医疗的支持信息HIV 感染的病史和/或目前的管理。

    • 如果参与者的 HIV 呈阴性，则在研究登记前 4 周内提供任何经联邦批准、许可的 HIV 快速检测的阴性结果证明文件就足够了。 如果初始快速检测呈阳性，则必须提供进一步批准的确认检测结果以记录受试者的 HIV 状况。
    • 如果参与者是 HIV 阳性，参与者必须在研究登记前至少 12 周接受稳定的抗逆转录病毒治疗。
  • 在参加研究之前的 3 个月内，应该没有卡波西肉瘤改善的证据，除非在参加研究之前的 4 周内有卡波西肉瘤进展的证据。
  • 在研究者看来，参与者必须能够遵守协议。

排除标准：

  • 无法理解和无法提供知情同意。
  • 正在接受任何其他研究药物的参与者。
  • 在进入研究前 4 周（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过 KS 抗肿瘤治疗（包括化学疗法、放射疗法、包括局部 5-FU 在内的局部治疗、生物疗法或试验性疗法）的参与者，或者那些由于 4 周前服用药物导致的不良事件尚未恢复。
  • 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
  • 归因于与 sEphB4-HSA 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 入组后 14 天内并发、急性、活动性感染或感染治疗（口腔鹅口疮或生殖器疱疹除外）。 允许携带正在接受治疗的鸟分枝杆菌复合体 (MAC)。
  • 适用于一线细胞毒性治疗的参与者（即 有症状的内脏或肺部卡波西肉瘤或有症状的卡波西肉瘤损害功能状态）。
  • 需要细胞毒性治疗的并发肿瘤。

  • 参与者在 ≤ 2 年内未患另一种原发性恶性肿瘤。 例外情况包括：

    • 基底细胞皮肤癌
    • 宫颈原位癌
    • 肛门原位癌
  • 任何类固醇治疗，但肾上腺功能不全的替代疗法、用于性腺功能减退症的局部或注射睾酮或用于治疗哮喘的吸入类固醇除外。
  • 任何 KS 指标病变的先前局部治疗，除非病变自该局部治疗后明显进展。 除非有证据表明所述病变有明显进展，否则不应允许对指示性病变进行任何先前的局部治疗，无论经过的时间如何。
  • 怀孕、哺乳或哺乳的女性参与者。
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为 sEphB4-HSA 尚未在孕妇中进行过测试，并且它可能具有潜在的致畸或流产作用。 因为母体用 sEphB4-HSA 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，所以如果母亲用 sEphB4-HSA 治疗，则应停止母乳喂养。
  • 具有近期（< 6 个月）大梗塞病史的参与者，包括但不包括肠缺血、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、肢体缺血或皮肤坏死。
  • QTcF（Fridericia 校正公式）> 480 ms 的参与者在 3 个 EKG 中有 2 个（如果第一个 EKG < 480，则无需重复，如果第一个 EKG > 480，则重复两次，总共 3 个 EKG）。
  • 收缩压 >120 毫米汞柱或舒张压 >80 毫米汞柱且不愿开始抗高血压药物的参与者（参见第 5.4 节不受控制的持续性高血压管理建议，这将在研究期间定义），或收缩压血的参与者压力 > 140 和毫米汞柱，或舒张压 > 90，甚至毫米汞柱，使用或不使用抗高血压药物。 （参与者不得参加研究，直到 BP ≤ 140/90 mm Hg 使用或不使用抗高血压药）。
  • 近期有大出血病史（< 6 个月）的参与者，这将被定义为关键区域或器官的症状性出血，例如颅内、脊柱内、眼内、腹膜后、关节内或心包，或肌内筋膜室综合征，以及/ 或导致血红蛋白水平下降 2 克/分升或更多的出血，或导致输注两个或更多单位的全血或浓缩红细胞。
  • 在参加研究前 7 天内服用任何剂量的华法林或正在使用其他药物（包括低分子肝素、抗凝血酶剂、抗血小板剂和全剂量阿司匹林）进行全剂量抗凝治疗的参与者；允许服用预防剂量的低分子肝素的参与者。

  • 心脏相关疾病包括但不限于：

    • 有症状的充血性心力衰竭，包括纽约心脏协会功能标准定义的 III/IV 级心脏病参与者
    • 不稳定型心绞痛
    • 心律失常
  • 研究者估计身体或精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守或使参与者处于毒性或不遵守的高风险中。
  • 过去 12 个月内有 CVA 或 TIA 病史的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：研究药物
所有研究参与者都将在门诊诊所通过手臂静脉注射 sEphB4-HSA 一个小时。 所有研究参与者将在每个 4 周周期的第 1 天和第 15 天接受两剂研究药物。
药品：sEphB4-HSA
sEphB-HSA 可能会阻止肿瘤细胞增殖并阻断几种促进血管生长的化合物，这些化合物可为肿瘤提供营养。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在患有 KS 的参与者中每 2 周评估 sEphB4-HSA 在 10 mg/kg 时的临床反应和毒性变化。
大体时间：每 4 周一次，直到研究完成（平均 6 个月）。
将以 95% 置信区间计算观察到的出现临床反应和不可接受毒性的参与者比例。 对于临床反应，Kaplan-Meier 方法将用于估计治疗完成后长达 1 个月评估的死亡时间分布；从化疗开始到治疗完成后 1 个月内首次记录的进展评估的进展时间；以及从第一次给药到第一次记录到治疗完成后 1 个月的反应评估时间。 然后将使用 Kaplan-Meier 方法估计反应时间、复发时间和死亡时间的分布。 不良事件将根据类型和严重程度制成表格。
每 4 周一次，直到研究完成（平均 6 个月）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
SEphB4-HSA对肿瘤细胞凋亡和增殖的影响。
大体时间：在研究开始时和任何第 3 天周期（一个周期为 28 天）进行可选的皮肤活检。
将对活组织检查样品进行免疫组织化学，并且将确定 sEphB4-HSA 前后的水平。
在研究开始时和任何第 3 天周期（一个周期为 28 天）进行可选的皮肤活检。
SEphB4-HSA 对血液中免疫反应的影响
大体时间：在基线、第 1 周期第 1 天和第 15 天（一个周期为 28 天）和第 4、7、10 周期的第 1 天以及研究完成时（平均 6 个月）抽血
外周血样本将用于流式细胞术分析、细胞因子测量和 T 细胞的体外研究。 活检样本将用于进行细胞因子测定并评估肿瘤消退和免疫浸润。
在基线、第 1 周期第 1 天和第 15 天（一个周期为 28 天）和第 4、7、10 周期的第 1 天以及研究完成时（平均 6 个月）抽血
SEphB4-HSA 对组织中免疫反应的影响
大体时间：在研究开始时和任何第 3 天周期（一个周期为 28 天）进行可选的皮肤活检。
活检样本将用于进行细胞因子测定并评估肿瘤消退和免疫浸润。
在研究开始时和任何第 3 天周期（一个周期为 28 天）进行可选的皮肤活检。
SEphB4-HSA 对人类疱疹病毒 8 (HHV-8) 的病毒复制和基因表达的影响。
大体时间：基线、第 1 周期、第 1 天、此后每三个周期的第 1 天（一个周期为 28 天）和研究完成时（平均 6 个月）。
外周血单核细胞 (PBMC) 和血浆中的 HHV-8 拷贝数将通过实时定量 RT-PCR 进行评估。 同样的检测也将研究一组已知的内皮特异性 mRNA（靶向阵列）。
基线、第 1 周期、第 1 天、此后每三个周期的第 1 天（一个周期为 28 天）和研究完成时（平均 6 个月）。
VEGF-Notch-EphrinB2 血管生成通路的变化
大体时间：在研究开始时和研究药物的第 8-12 周。
将进行可选的活组织检查并进行免疫组织化学以确定 VEGF-Notch-EphrinB2 通路中基因的表达。
在研究开始时和研究药物的第 8-12 周。
重组 sEphB4-HSA 融合蛋白的谷水平
大体时间：第一周期和第二周期的第 1 天和第 15 天（一个周期为 28 天）
低谷水平（参与者血液中 sEphB4-HSA 的最低浓度）。 sEphB4-HSA 水平将从将运行 ELISA 的血液抽取中测量。
第一周期和第二周期的第 1 天和第 15 天（一个周期为 28 天）
重组 sEphB4-HSA 融合蛋白的 Cmax 水平
大体时间：第一周期和第二周期的第 1 天和第 15 天（一个周期为 28 天）
Cmax 水平（参与者血液中 sEphB4-HSA 的最高浓度）。 sEphB4-HSA 水平将从将运行 ELISA 的血液抽取中测量。
第一周期和第二周期的第 1 天和第 15 天（一个周期为 28 天）
生活质量问卷
大体时间：基线、研究药物的第 1 天、第 4 周期的第 1 天（一个周期为 28 天）、研究完成时（平均 6 个月）
将对五项整体生活质量进行评分：身体健康、情绪健康、功能和整体健康、社会健康和认知功能。 这些措施的变化将随着时间的推移进行评估。
基线、研究药物的第 1 天、第 4 周期的第 1 天（一个周期为 28 天）、研究完成时（平均 6 个月）
银行样品
大体时间：在基线、第 1 周期第 1 天和第 3 周期的任何一天（一个周期为 28 天）进行可选的皮肤活检。在基线、第 1 周期第 1 天和第 15 天以及第 4、7、10 周期的第 1 天和研究完成时（平均 6 个月）抽血
存档外周血单核细胞 (PBMC) 和组织样本，与后续 sEphB4-HSA 试验中收集的样本一起使用，用于未来研究，包括识别预测反应的生物标志物
在基线、第 1 周期第 1 天和第 3 周期的任何一天（一个周期为 28 天）进行可选的皮肤活检。在基线、第 1 周期第 1 天和第 15 天以及第 4、7、10 周期的第 1 天和研究完成时（平均 6 个月）抽血
SEphB4-HSA 对 HIV 参与者人体免疫缺陷病毒 (HIV) 血浆病毒载量的影响
大体时间：基线、第 1 周期、第 1 天、此后每三个周期的第 1 天（一个周期为 28 天）和研究完成时（平均 6 个月）。
将抽取外周血并进行病毒载量和 T 细胞计数。
基线、第 1 周期、第 1 天、此后每三个周期的第 1 天（一个周期为 28 天）和研究完成时（平均 6 个月）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Vasgene Therapeutics, Inc

调查人员

  • 首席研究员：Carl Millner, M.D.、AIDS Healthcare Foundation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月17日

初级完成 (估计的)

2024年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月19日

首次发布 (实际的)

2019年6月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月30日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 101 (其他标识符：Hamilton Integrated Research Ethics Board)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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