Az sEphB4-HSA vizsgálata Kaposi szarkómában

Bevételi kritériumok:

• A résztvevők kezelésben nem részesültek, egy vagy több korábbi terápiára refrakterek vagy intoleránsak lehetnek, vagy előzetes szisztémás kezelésben részesülhetnek, beleértve, de nem kizárólagosan a liposzómás doxorubicint.
• A résztvevőknek biopsziával igazolt, bőrt érintő KS-vel kell rendelkezniük, zsigeri érintettséggel vagy anélkül.
• Ha HIV-pozitív, bármilyen CD4-szám megengedett a vizsgálat során.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapot ≤ 2 vagy Karnofsky teljesítmény pontszám (KPS) ≥ 50%
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
• Vérlemezkék ≥ 75 000/mcL
• Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• A kreatinin a referencia laboratórium normál intézményi határán belül VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 a Cockcroft-Gault képlet szerint kiszámítva az intézményi normát meghaladó kreatininszinttel rendelkező résztvevők számára.
• Az opcionális biopsziákon részt vevő résztvevőknek két (2) 5 mm-es tumorbiopsziára alkalmas bőrelváltozással kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor, és opcionálisan második biopsziával a terápia során a 8-12. héten. A betegeknek legalább öt további mérhető lézióval kell rendelkezniük, amelyek az elmúlt hónapban nem javultak.

• A fogamzóképes nőknél (FCBP)† negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 25 mIU/mL érzékenységgel a felvételt megelőző 14 napon belül, majd az sEphB4-HSA 1. ciklusának megkezdése előtt 24 órán belül. Továbbá el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdeniük: egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE az sEphB4-HSA átvétele során és 12 héttel az sEphB4-HSA abbahagyása után. . Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.

  • Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

• A HIV-státusz dokumentálása. Ha a résztvevő HIV-pozitív, HIV-1-fertőzés, amelyet bármely szövetségileg jóváhagyott, engedélyezett HIV-gyorsteszt dokumentál, amelyet szűréssel együtt végeztek (vagy ELISA-tesztkészlettel, és Western blot-tal vagy más jóváhagyott teszttel vagy HIV gyors multispot antitest-differenciációs vizsgálattal igazolták). ). Alternatív megoldásként ez a dokumentáció tartalmazhat egy olyan feljegyzést, amely igazolja, hogy egy másik orvos dokumentálta a résztvevő HIV-státuszát a következők alapján: 1) jóváhagyott diagnosztikai tesztek, vagy 2) a beutaló orvos írásos feljegyzése arról, hogy dokumentálták a HIV-fertőzést, alátámasztó információkkal a résztvevő megfelelő egészségügyi állapotáról. HIV-fertőzés anamnézisében és/vagy jelenlegi kezelésében.

  • Ha a résztvevő HIV-negatív, elegendő a szövetségileg jóváhagyott, engedélyezett HIV-gyorsteszt negatív eredményének dokumentálása a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül. Ha a kezdeti gyorsteszt pozitív, további jóváhagyott megerősítő teszteredményeknek kell jelen lenniük az alany HIV-státuszának dokumentálásához.
  • Ha a résztvevő HIV-pozitív, a résztvevőnek stabil antiretrovirális kezelést kell kapnia legalább 12 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt.
• A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapban nem lehet bizonyíték a Kaposi-szarkóma javulására, kivéve, ha bizonyíték van a Kaposi-szarkóma progressziójára a vizsgálatba való felvételt közvetlenül megelőző 4 hétben.
• A résztvevőknek a vizsgáló véleménye szerint képesnek kell lenniük a protokoll betartására.

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség megérteni és tájékozott beleegyezést adni.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Azok a résztvevők, akik KS miatt daganatellenes kezelésben részesültek (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, helyi kezelést, beleértve a helyi 5-FU-t, biológiai terápiát vagy vizsgálati terápiát) 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hét), VAGY azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az sEphB4-HSA-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története.
• Egyidejű, akut, aktív fertőzés vagy fertőzés kezelése, a szájpenész vagy genitális herpesz kivételével, a felvételt követő 14 napon belül. A kezelés alatt álló Mycobacterium avium komplex (MAC) megengedett.
• Azok a résztvevők, akiknek elsővonalbeli citotoxikus terápia javasolt (pl. tünetekkel járó visceralis vagy pulmonalis Kaposi-szarkóma vagy szimptomatikus Kaposi-szarkóma, amely károsítja a funkcionális állapotot).
• Egyidejű neoplázia, amely citotoxikus terápiát igényel.

• A résztvevő ≤ 2 éves kora mentes más elsődleges rosszindulatú daganattól. A kivételek a következők:

  • Bazális sejtes bőrrák
  • Méhnyak karcinóma in situ
  • Anális karcinóma in situ
• Bármilyen szteroid kezelés, kivéve a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiájához szükséges kezelést, hipogonadizmus esetén helyi vagy injekciós tesztoszteron, vagy asztma kezelésére inhalációs szteroidok.
• Bármely KS-indikátoros elváltozás korábbi helyi kezelése, kivéve, ha a lézió egyértelműen előrehaladt a helyi kezelés óta. Az indikátor léziók előzetes helyi kezelése az eltelt időtől függetlenül nem megengedett, kivéve, ha az említett elváltozás egyértelmű progressziójára utaló jelek vannak.
• Női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak vagy szoptatnak.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az sEphB4-HSA-t nem vizsgálták terhes nőkön, és potenciálisan teratogén vagy abortív hatásai lehetnek. Mivel az anya sEphB4-HSA-val történő kezelése másodlagosan a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata, de lehetséges, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát sEphB4-HSA-val kezelik.
• Résztvevők, akiknek a közelmúltban (< 6 hónapja) súlyos infarktusuk volt, beleértve, de nem beleértve a bél ischaemiát, agyi érkatasztrófát, átmeneti ischaemiás rohamot, szívinfarktust, végtag ischaemiát vagy bőrnekrózist.
• Azok a résztvevők, akiknél a QTcF (Fridericia korrekciós képlet) > 480 ms 3-ból 2 EKG-n (ha az első EKG < 480, nem kell megismételni, ha az első EKG > 480, ismételje meg kétszer, összesen 3 EKG-t).
• A 120 Hgmm feletti szisztolés vérnyomású vagy 80 Hgmm feletti diasztolés vérnyomású résztvevők, akik nem hajlandók elkezdeni a vérnyomáscsökkentőket (lásd az 5.4 szakaszt, a nem kontrollált, a magas vérnyomás kezelésére vonatkozó ajánlásokat, amelyeket a vizsgálat során határoznak meg), vagy a szisztolés vérrel rendelkező résztvevők nyomás > 140, és Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás > 90, akár Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül. (a résztvevők addig nem jelentkezhetnek be a vizsgálatba, amíg a vérnyomás ≤ 140/90 Hgmm vérnyomáscsökkentővel vagy anélkül).
• Azok a résztvevők, akiknek a közelmúltban (< 6 hónapja) súlyos vérzése volt, amelyet egy kritikus területen vagy szervben, például intracranialis, intraspinalis, intraokuláris, retroperitonealis, intraartikuláris vagy pericardialis, vagy kompartment szindrómával járó intramuszkuláris vérzésként határoznak meg, és /vagy vérzés, amely a hemoglobinszint 2 gramm/dl vagy annál nagyobb csökkenését okozza, vagy két vagy több egység teljes vér vagy vörösvértestek transzfúziójához vezet.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen dózisú warfarint szednek, vagy teljes dózisú véralvadásgátló kezelést kapnak más szerekkel, beleértve az alacsony molekulatömegű heparint, az antitrombin szereket, a thrombocyta-aggregációt gátló szereket és a teljes dózisú aszpirint a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül; kis molekulatömegű heparint profilaktikus dózisban kapó résztvevők engedélyezettek.

• Szívvel kapcsolatos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, beleértve a III/IV. fokozatú szívbetegségben szenvedőket, a New York Heart Association funkcionális kritériumai szerint
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
• Fizikai vagy pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek a vizsgáló becslése szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a résztvevőt a toxicitás vagy a meg nem felelés magas kockázatának teszik ki.
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében CVA vagy TIA szerepel az elmúlt 12 hónapban