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カポジ肉腫におけるsEphB4-HSAの研究

2024年4月30日 更新者：Vasgene Therapeutics, Inc

カポジ肉腫におけるsEphB4-HSAの第II相研究

sEphB-HSAは、腫瘍細胞の増殖を防ぎ、腫瘍に栄養素を運ぶ血管の成長を促進するいくつかの化合物を遮断する可能性があります。 この研究の目的は、sEphB4-HSA が人々のカポジ肉腫病変の数またはサイズを減少させるかどうかを調べることです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

sEphB4-HSAは、静脈内注入(静脈内へ)によって投与されます。 sEphB4-HSA の各サイクルは 28 日 (4 週間) です。 治験薬の各サイクルには、各サイクルの 1 日目と 15 日目に与えられる sEphB4-HSA の 2 用量の投与が含まれます。

参加者は、KS が反応し続けているか、治験薬で臨床的に安定している限り、治験プロトコルを続けることができます。

患者は、次の理由で治療を中止することがあります。

  • 病気の進行。
  • 毒性のため 2 回以上の減量が必要。
  • 投与が 28 日以上遅れる。
  • 患者は同意を撤回します。
  • スポンサーによる研究の終了。
  • 薬の服用、予約の維持、または薬の安全性と有効性の評価に必要な検査を受けることに関して遵守していない参加者。
  • 参加者の状態により、研究者の判断でさらなる治療が受け入れられない。

研究の種類

介入

入学 (推定)

65

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • 募集
        • Aids Healthcare Foundation
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Carl Millner, M.D.
    • Florida
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34237
        • 募集
        • CAN (Community AIDS Network) Community Health
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Corklin Steinhart, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • 募集
        • UT Southwestern Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mamta Jain, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者は、1つまたは複数の以前の治療法に対して未治療、不応性、または不耐性であるか、リポソームドキソルビシンを含むがこれに限定されない以前の全身治療で治療されている可能性があります。
  • 参加者は、内臓の関与の有無にかかわらず、皮膚を含む生検で証明されたKSを持っている必要があります。
  • HIV陽性の場合、CD4カウントは研究で許可されます。
  • 年齢は18歳以上。
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2またはカルノフスキーパフォーマンススコア（KPS）≥50％
  • 3か月以上の平均余命。
  • 絶対好中球数≧1,000/mcL
  • 血小板≧75,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5 X ULN
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN
  • -参照ラボの通常の制度的制限内のクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 m2 は、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ参加者の Cockcroft-Gault 式によって計算されます。
  • オプションの生検に参加する参加者は、研究登録時に 2 回の 5 mm 腫瘍生検と、8 ～ 12 週目の治療でのオプションの 2 回目の生検に適した皮膚病変を持っている必要があります。 患者は、評価のために測定可能な追加の病変が少なくとも 5 つある必要があり、過去 1 か月間に改善は見られません。

  • -出産の可能性のある女性（FCBP）†は、登録前の14日以内、およびsEphB4-HSAのサイクル1を開始する前の24時間以内に、感度が少なくとも25 mIU / mLの陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません。 さらに、彼らは異性愛者の性交を継続的に控えることを約束するか、許容される2つの避妊方法を開始する必要があります: sEphB4-HSAの投与中、およびsEphB4-HSAの中止から12週間後に、1つの非常に効果的な方法ともう1つの効果的な方法を同時に開始する必要があります。 . FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。

    • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

  • HIV ステータスの文書化。 -参加者がHIV陽性である場合、HIV-1感染、連邦政府によって承認され、認可されたHIV迅速検査によって文書化され、スクリーニング（またはELISA検査キット、およびウエスタンブロットまたは他の承認された検査によって確認された）またはHIV迅速マルチスポット抗体分化アッセイ）。 あるいは、この文書には、1) 承認された診断検査、または 2) HIV 感染が文書化されたという紹介医の書面による記録に基づいて、別の医師が参加者の HIV 状態を記録したことを示す記録が含まれる場合があります。 HIV感染の病歴および/または現在の管理。

    • 参加者が HIV 陰性の場合、研究登録前の 4 週間以内に連邦政府が承認し、認可された HIV 迅速検査の結果が陰性であることを文書化するだけで十分です。 最初の迅速検査が陽性の場合、さらに承認された確認検査の結果を提示して、被験者の HIV 状態を記録する必要があります。
    • -参加者がHIV陽性の場合、参加者は安定した抗レトロウイルス療法を少なくとも12週間受けていなければなりません 研究登録の前。
  • 研究登録の直前の4週間にカポジ肉腫の進行の証拠がない限り、研究登録の3か月前にカポジ肉腫の改善の証拠はないはずです。
  • 参加者は、研究者の意見では、プロトコルに準拠できる必要があります。

除外基準:

  • 理解不能およびインフォームドコンセントを提供できない。
  • -他の治験薬を受け取っている参加者。
  • -KSの抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、局所5-FUを含む局所治療、生物学的療法または治験療法を含む）を受けた参加者 研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない.
  • 既知の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
  • -sEphB4-HSAまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • -登録から14日以内の口腔カンジダ症または性器ヘルペス以外の同時性、急性、活動性感染症、または感染症の治療。 治療中のマイコバクテリウム アビウム コンプレックス (MAC) は許可されます。
  • -最前線の細胞毒性療法が必要な参加者（すなわち 症候性の内臓または肺のカポジ肉腫または機能状態を損なう症候性のカポジ肉腫）。
  • -細胞毒性療法を必要とする同時腫瘍形成。

  • -参加者は、別の原発性悪性腫瘍から2年以内です。 例外は次のとおりです。

    • 基底細胞皮膚がん
    • 非浸潤性子宮頸がん
    • 肛門上皮内癌
  • 副腎機能不全の補充療法、性腺機能低下症の局所または注射テストステロン、または喘息の治療のための吸入ステロイドに必要なものを除くステロイド治療。
  • -病変がその局所治療以降に明らかに進行していない限り、KS指標病変の以前の局所治療。 経過時間に関係なく、指標病変に対する以前の局所治療は、当該病変の明確な進行の証拠がない限り許可されるべきではありません。
  • -妊娠中、授乳中、または授乳中の女性参加者。
  • 妊娠中の女性は、sEphB4-HSA が妊娠中の女性でテストされておらず、潜在的な催奇形性または流産作用がある可能性があるため、この研究から除外されています。 sEphB4-HSAによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がsEphB4-HSAで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
  • -腸虚血、脳血管障害、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、四肢虚血、または皮膚壊死を含むがこれを含まない主要な梗塞の最近の病歴（6か月未満）を持つ参加者。
  • QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ミリ秒のうち 2 つの EKG を持つ参加者 (最初の EKG が < 480 の場合、繰り返す必要はありません。最初の EKG が > 480 の場合、合計 3 つの EKG に対して 2 回繰り返します)。
  • -収縮期血圧> 120 mm Hgまたは拡張期血圧> 80 mm Hgで、降圧薬を開始したくない参加者（調査中に定義される高血圧の管理に関する推奨事項については、セクション5.4の制御されていない持続を参照）、または収縮期血液の参加者降圧薬の使用の有無にかかわらず、圧力 > 140、および mmHg、または拡張期血圧 > 90、さらには mmHg。 （参加者は、降圧薬の有無にかかわらず、BPが≤140/90 mm Hgになるまで研究に登録できません）。
  • -重大な領域または器官の症候性出血として定義される大出血の最近の歴史（<6か月）を持つ参加者、頭蓋内、脊髄内、眼内、後腹膜、関節内または心膜、またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内など、および/または出血により、ヘモグロビンレベルが 2 グラム/dL 以上低下するか、2 単位以上の全血または濃縮赤血球の輸血が引き起こされます。
  • -任意の用量のワルファリンを服用している参加者、または低分子量ヘパリン、抗トロンビン剤、抗血小板薬を含む他の薬剤による全用量の抗凝固療法を受けている参加者 研究登録前の7日以内のアスピリン;低分子量ヘパリンの予防用量の参加者は許可されます。

  • 以下を含むがこれらに限定されない心臓関連の病気：

    • -ニューヨーク心臓協会の機能基準で定義されたグレードIII / IVの心臓病の参加者を含む症候性うっ血性心不全
    • 不安定狭心症
    • 心不整脈
  • -研究者の推定において、研究要件の遵守を制限する、または参加者を毒性または非遵守のリスクが高い状態に置く身体的または精神医学的病気/社会的状況。
  • -過去12か月にCVAまたはTIAの病歴がある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治験薬
すべての研究参加者は、外来診療所で1時間、腕の静脈に針を通してsEphB4-HSAを受けます。 すべての治験参加者は、各 4 週間サイクルの 1 日目と 15 日目に治験薬を 2 回投与されます。
薬：sEphB4-HSA
sEphB-HSAは、腫瘍細胞の増殖を防ぎ、腫瘍に栄養素を運ぶ血管の成長を促進するいくつかの化合物を遮断する可能性があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
KS の参加者で 2 週間ごとに 10 mg/kg で sEphB4-HSA の臨床反応と毒性の変化を評価します。
時間枠：試験完了まで 4 週間ごと (平均 6 か月)。
臨床反応と許容できない毒性を経験している参加者の観察された割合は、95％の信頼区間で計算されます。 臨床反応については、カプラン・マイヤー法を使用して、治療完了後最大1か月間評価された死亡までの時間の分布を推定します。化学療法の開始から最初に記録された進行まで、治療完了後最大1か月までに評価された進行までの時間。また、最初の投与から評価された反応までの時間については、治療完了後最大1か月までの最初の文書化された反応まで。 その後、Kaplan-Meier 法を使用して、反応までの時間、再発までの時間、および死亡までの時間の分布を推定します。 有害事象は、タイプと重症度に従って表にされます。
試験完了まで 4 週間ごと (平均 6 か月)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍細胞のアポトーシスおよび増殖に対するsEphB4-HSAの効果。
時間枠：試験開始時および任意の Day Cycle 3 (1 サイクルは 28 日) での任意の皮膚生検。
生検試料に対して免疫組織化学を実施し、sEphB4-HSA前後のレベルを決定する。
試験開始時および任意の Day Cycle 3 (1 サイクルは 28 日) での任意の皮膚生検。
血液中で測定された免疫応答に対するsEphB4-HSAの効果
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目 (1 サイクルは 28 日)、サイクル 4、7、10 の 1 日目、および研究完了時 (平均 6 か月) に採血します。
末梢血サンプルは、フローサイトメトリー分析、サイトカイン測定、および T 細胞の in vitro 研究に使用されます。 生検サンプルは、サイトカインアッセイを実施し、腫瘍の退行と免疫浸潤を評価するために使用されます。
ベースライン、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目 (1 サイクルは 28 日)、サイクル 4、7、10 の 1 日目、および研究完了時 (平均 6 か月) に採血します。
組織で測定した免疫応答に対するsEphB4-HSAの効果
時間枠：試験開始時および任意の Day Cycle 3 (1 サイクルは 28 日) での任意の皮膚生検。
生検サンプルは、サイトカインアッセイを実施し、腫瘍の退行と免疫浸潤を評価するために使用されます。
試験開始時および任意の Day Cycle 3 (1 サイクルは 28 日) での任意の皮膚生検。
ヒトヘルペスウイルス-8（HHV-8）のウイルス複製および遺伝子発現に対するsEphB4-HSAの効果。
時間枠：ベースライン、サイクル 1、1 日目、その後 3 サイクルごとの 1 日目 (1 サイクルは 28 日)、および試験完了時 (平均 6 か月)。
末梢血単核細胞 (PBMC) および血漿中の HHV-8 コピー数は、リアルタイム定量的 RT-PCR によって評価されます。 同じアッセイは、既知の内皮特異的 mRNA のセット (ターゲット アレイ) も調査します。
ベースライン、サイクル 1、1 日目、その後 3 サイクルごとの 1 日目 (1 サイクルは 28 日)、および試験完了時 (平均 6 か月)。
VEGF-Notch-EphrinB2 血管新生経路の変化
時間枠：試験登録時および治験薬の 8 ～ 12 週目。
必要に応じて生検を行い、VEGF-Notch-EphrinB2 経路における遺伝子の発現を決定するために免疫組織化学を実施します。
試験登録時および治験薬の 8 ～ 12 週目。
組換えsEphB4-HSA融合タンパク質のトラフレベル
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 15 日目 (1 サイクルは 28 日)
トラフレベル (参加者の血流中の sEphB4-HSA の最低濃度)。 sEphB4-HSAレベルは、ELISAが実行される採血から測定されます。
サイクル 1 および 2 の 1 日目および 15 日目 (1 サイクルは 28 日)
組換えsEphB4-HSA融合タンパク質のCmaxレベル
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 15 日目 (1 サイクルは 28 日)
Cmax レベル (参加者の血流中の sEphB4-HSA の最高濃度)。 sEphB4-HSAレベルは、ELISAが実行される採血から測定されます。
サイクル 1 および 2 の 1 日目および 15 日目 (1 サイクルは 28 日)
生活の質アンケート
時間枠：ベースライン、治験薬の 1 日目、サイクル 4 の 1 日目（1 サイクルは 28 日）、治験完了時（平均 6 か月）
全体的な生活の質の 5 つの尺度が採点されます: 身体的幸福、感情的幸福、機能的および全体的な幸福、社会的幸福、および認知機能。 これらの措置の変更は、時間の経過とともに評価されます。
ベースライン、治験薬の 1 日目、サイクル 4 の 1 日目（1 サイクルは 28 日）、治験完了時（平均 6 か月）
バンキング用サンプル
時間枠：ベースライン、サイクル 1、1 日目、および任意の 1 日サイクル 3 (1 サイクルは 28 日) でのオプションの皮膚生検。ベースライン、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびサイクル 4、7、10 の 1 日目、および研究完了時 (平均 6 か月) に採血します。
応答を予測するバイオマーカーの同定を含む将来の研究のために、sEphB4-HSAのその後の試験で収集されたサンプルと組み合わせて使用​​される末梢血単核細胞（PBMC）および組織サンプルをアーカイブします
ベースライン、サイクル 1、1 日目、および任意の 1 日サイクル 3 (1 サイクルは 28 日) でのオプションの皮膚生検。ベースライン、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびサイクル 4、7、10 の 1 日目、および研究完了時 (平均 6 か月) に採血します。
HIVの参加者におけるヒト免疫不全ウイルス（HIV）血漿ウイルス量に対するsEphB4-HSAの効果
時間枠：ベースライン、サイクル 1、1 日目、その後 3 サイクルごとの 1 日目 (1 サイクルは 28 日) および試験完了時 (平均 6 か月)。
末梢血が採取され、ウイルス量とT細胞数が実行されます。
ベースライン、サイクル 1、1 日目、その後 3 サイクルごとの 1 日目 (1 サイクルは 28 日) および試験完了時 (平均 6 か月)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Vasgene Therapeutics, Inc

捜査官

  • 主任研究者：Carl Millner, M.D.、Aids Healthcare Foundation

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月17日

一次修了 (推定)

2024年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年6月1日

試験登録日

最初に提出

2019年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年6月19日

最初の投稿 (実際)

2019年6月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月30日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 101 (その他の識別子：Hamilton Integrated Research Ethics Board)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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