Badanie sEphB4-HSA w mięsaku Kaposiego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy mogą być wcześniej nieleczeni, oporni lub nietolerować jednej lub więcej wcześniejszych terapii lub być leczeni wcześniejszym leczeniem ogólnoustrojowym, w tym między innymi liposomalną doksorubicyną.
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone biopsją KS obejmujące skórę, z lub bez zajęcia narządów wewnętrznych.
• W przypadku HIV-dodatniego, każda liczba CD4 będzie dopuszczona do badania.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności w skali ECOG ≤ 2 lub wynik w skali Karnofsky'ego (KPS) ≥ 50%
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/ml
• Płytki krwi ≥ 75 000/ml
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• AspAT (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN
• Kreatynina w granicach normy obowiązującej w placówce laboratorium referencyjnego LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Uczestnicy biorący udział w opcjonalnych biopsjach muszą mieć zmiany skórne nadające się do wykonania dwóch (2) 5-milimetrowych biopsji guza na początku badania i opcjonalnej drugiej biopsji podczas leczenia w 8-12 tygodniu. Pacjenci muszą mieć co najmniej pięć dodatkowych zmian mierzalnych do oceny bez poprawy w ciągu ostatniego miesiąca.

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem cyklu 1 sEphB4-HSA. Ponadto muszą albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE podczas przyjmowania sEphB4-HSA i 12 tygodni po odstawieniu sEphB4-HSA . FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.

  • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

• Dokumentacja statusu HIV. Jeśli uczestnik jest nosicielem wirusa HIV, zakażenie wirusem HIV-1, co zostało udokumentowane dowolnym zatwierdzonym przez władze federalne, licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV, przeprowadzonym w połączeniu z badaniem przesiewowym (lub zestawem testów ELISA i potwierdzonym metodą Western blot lub innym zatwierdzonym testem, lub szybkim wielopunktowym testem różnicowania przeciwciał HIV) ). Alternatywnie, dokumentacja ta może zawierać zapis wykazujący, że inny lekarz udokumentował status HIV uczestnika na podstawie: 1) zatwierdzonych testów diagnostycznych lub 2) pisemnego zapisu lekarza kierującego, że zakażenie wirusem HIV zostało udokumentowane, wraz z dodatkowymi informacjami na temat odpowiedniej dokumentacji medycznej uczestnika historia i/lub obecne leczenie zakażenia wirusem HIV.

  • Jeśli uczestnik jest nosicielem wirusa HIV, wystarczy udokumentować negatywny wynik dowolnego zatwierdzonego przez władze federalne, licencjonowanego szybkiego testu na obecność wirusa HIV w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Jeśli wstępny szybki test jest pozytywny, należy przedstawić wyniki dalszych zatwierdzonych testów potwierdzających, aby udokumentować status HIV osoby.
  • Jeśli uczestnik jest nosicielem wirusa HIV, musi być na stałym schemacie leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Nie powinno być dowodów na poprawę w przypadku mięsaka Kaposiego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, chyba że istnieją dowody na progresję mięsaka Kaposiego w ciągu 4 tygodni bezpośrednio przed włączeniem do badania.
• W opinii badacza uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność zrozumienia i niemożność wyrażenia świadomej zgody.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy, którzy przeszli leczenie przeciwnowotworowe KS (w tym chemioterapię, radioterapię, leczenie miejscowe, w tym miejscowe 5-FU, terapię biologiczną lub terapię eksperymentalną) w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania LUB osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sEphB4-HSA lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Równoczesna, ostra, aktywna infekcja lub leczenie infekcji, innej niż pleśniawka lub opryszczka narządów płciowych, w ciągu 14 dni od rejestracji. Dozwolony jest Mycobacterium avium complex (MAC), który jest w trakcie leczenia.
• Uczestnicy, dla których wskazana jest terapia cytotoksyczna pierwszego rzutu (tj. objawowy trzewny lub płucny mięsak Kaposiego lub objawowy mięsak Kaposiego upośledzający stan funkcjonalny).
• Nowotwór współistniejący wymagający leczenia cytotoksycznego.

• Uczestnik jest ≤ 2 lat wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego. Wyjątki obejmują:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry
  • Rak szyjki macicy in situ
  • Rak odbytu in situ
• Jakiekolwiek leczenie sterydami, z wyjątkiem leczenia zastępczego w przypadku niewydolności kory nadnerczy, miejscowego lub wstrzykiwanego testosteronu w przypadku hipogonadyzmu lub sterydów wziewnych w leczeniu astmy.
• Wcześniejsza terapia miejscowa jakiejkolwiek zmiany wskazującej na KS, chyba że zmiana wyraźnie się rozwinęła od czasu leczenia miejscowego. Nie należy dopuszczać żadnego wcześniejszego leczenia miejscowego w celu wskazania zmian, niezależnie od czasu, który upłynął, chyba że istnieją dowody na wyraźną progresję tej zmiany.
• Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub karmią piersią.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ sEphB4-HSA nie był testowany na kobietach w ciąży i może mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki sEphB4-HSA, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona sEphB4-HSA.
• Uczestnicy z niedawną historią (< 6 miesięcy) poważnego zawału, w tym między innymi niedokrwienia jelit, incydentu naczyniowego mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego, zawału mięśnia sercowego, niedokrwienia kończyn lub martwicy skóry.
• Uczestnicy z QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ms w 2 z 3 EKG (jeśli pierwsze EKG wynosi < 480, nie ma potrzeby powtarzania, jeśli pierwsze EKG wynosi > 480, powtórz dwukrotnie, uzyskując w sumie 3 EKG).
• Uczestnicy ze skurczowym ciśnieniem krwi >120 mm Hg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >80 mm Hg, którzy nie chcą rozpocząć leczenia hipotensyjnego (zob. ciśnienie > 140 i mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90, nawet mm Hg, z lub bez stosowania leków hipotensyjnych. (uczestnicy nie mogą zostać włączeni do badania, dopóki BP nie osiągnie wartości ≤ 140/90 mm Hg z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez).
• Uczestnicy z niedawną historią (< 6 miesięcy) poważnego krwawienia, które zostanie zdefiniowane jako objawowe krwawienie w krytycznym obszarze lub narządzie, takim jak wewnątrzczaszkowe, wewnątrzrdzeniowe, wewnątrzgałkowe, zaotrzewnowe, dostawowe lub osierdziowe lub domięśniowe z zespołem ciasnoty ciasnoty, oraz /lub krwawienie powodujące spadek poziomu hemoglobiny o 2 gramy/dl lub więcej lub prowadzące do przetoczenia dwóch lub więcej jednostek krwi pełnej lub koncentratu krwinek czerwonych.
• Uczestnicy otrzymujący jakąkolwiek dawkę warfaryny lub pełną dawkę antykoagulacji z innymi środkami, w tym heparyną drobnocząsteczkową, lekami przeciwtrombinowymi, lekami przeciwpłytkowymi i aspiryną w pełnej dawce w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; dopuszcza się uczestników na profilaktycznych dawkach heparyny drobnocząsteczkowej.

• Choroby związane z sercem, w tym między innymi:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca, w tym uczestnicy z chorobą serca stopnia III/IV zgodnie z kryteriami czynnościowymi New York Heart Association
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
• Choroba fizyczna lub psychiczna/sytuacje społeczne, które w ocenie badacza ograniczyłyby zgodność z wymogami badania lub naraziłyby uczestnika na wysokie ryzyko toksyczności lub niezgodności.
• Pacjenci z CVA lub TIA w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy