Um estudo de sEphB4-HSA no sarcoma de Kaposi

Critério de inclusão:

• Os participantes podem ser virgens de tratamento, refratários ou intolerantes a uma ou mais terapias anteriores, ou tratados com tratamento sistêmico anterior, incluindo, entre outros, doxorrubicina lipossomal.
• Os participantes devem ter KS comprovado por biópsia envolvendo pele, com ou sem envolvimento visceral.
• Se for HIV positivo, qualquer contagem de CD4 será permitida no estudo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 ou pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 50%
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
• Plaquetas ≥ 75.000/mcL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
• Creatinina dentro do limite institucional normal para o laboratório de referência OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Os participantes que participam das biópsias opcionais devem ter lesão(ões) cutânea(s) passível(is) de duas (2) biópsias de tumor de 5 mm na entrada do estudo e segunda biópsia opcional na terapia na semana 8-12. Os pacientes devem ter pelo menos cinco lesões adicionais mensuráveis ​​para avaliação sem melhora no último mês.

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 14 dias antes da inscrição e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar o Ciclo 1 de sEphB4-HSA. Além disso, eles devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO durante o recebimento de sEphB4-HSA e 12 semanas após a descontinuação de sEphB4-HSA . A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.

  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

• Documentação do status de HIV. Se o participante for HIV positivo, infecção por HIV-1, conforme documentado por qualquer teste rápido de HIV licenciado e aprovado pelo governo federal, realizado em conjunto com a triagem (ou kit de teste ELISA e confirmado por Western blot ou outro teste aprovado, ou ensaio rápido de diferenciação de anticorpos multispot do HIV ). Alternativamente, esta documentação pode incluir um registro demonstrando que outro médico documentou o status de HIV do participante com base em: 1) testes de diagnóstico aprovados ou 2) o registro escrito do médico de referência de que a infecção por HIV foi documentada, com informações de suporte sobre os registros médicos relevantes do participante histórico e/ou manejo atual da infecção pelo HIV.

  • Se o participante for HIV negativo, a documentação de um resultado negativo para qualquer teste rápido de HIV licenciado e aprovado pelo governo federal dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo será suficiente. Se o teste rápido inicial for positivo, outros resultados de testes confirmatórios aprovados devem estar presentes para documentar o status de HIV do indivíduo.
  • Se o participante for HIV positivo, o participante deve estar em um regime antirretroviral estável por pelo menos 12 semanas antes da inscrição no estudo.
• Não deve haver evidência de melhora no Sarcoma de Kaposi nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo, a menos que haja evidência de progressão do Sarcoma de Kaposi nas 4 semanas imediatamente anteriores à inscrição no estudo.
• Os participantes devem, na opinião do investigador, ser capazes de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de entender e incapacidade de fornecer consentimento informado.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Participantes que fizeram tratamento antineoplásico para SK (incluindo quimioterapia, radioterapia, tratamento local incluindo 5-FU tópico, terapia biológica ou terapia experimental) dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo OU aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sEphB4-HSA ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Infecção concomitante, aguda e ativa ou tratamento para infecção, exceto candidíase oral ou herpes genital, dentro de 14 dias após a inscrição. O complexo Mycobacterium avium (MAC) que está em tratamento é permitido.
• Participantes para os quais a terapia citotóxica de primeira linha é indicada (ou seja, Sarcoma de Kaposi visceral ou pulmonar sintomático ou Sarcoma de Kaposi sintomático prejudicando o estado funcional).
• Neoplasia concomitante que requer terapia citotóxica.

• O participante está ≤ 2 anos livre de outra malignidade primária. As exceções incluem o seguinte:

  • Câncer de pele basocelular
  • Carcinoma cervical in situ
  • Carcinoma anal in situ
• Qualquer tratamento com esteróides, exceto o necessário para terapia de reposição na insuficiência adrenal, testosterona tópica ou injetável para hipogonadismo ou esteróides inalados para o tratamento da asma.
• Terapia local prévia de qualquer lesão indicadora de SK, a menos que a lesão tenha progredido claramente desde o tratamento local. Qualquer tratamento local prévio para lesões indicadoras, independentemente do tempo decorrido, não deve ser permitido, a menos que haja evidência de progressão clara da referida lesão.
• Participantes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou amamentando.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque sEphB4-HSA não foi testado em mulheres grávidas e pode ter efeitos teratogênicos ou abortivos potenciais. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com sEphB4-HSA, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com sEphB4-HSA.
• Participantes com história recente (< 6 meses) de infarto grave incluindo, mas não incluindo, isquemia intestinal, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, isquemia de membro ou necrose de pele.
• Participantes com QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ms em 2 de 3 EKGs (se o primeiro EKG for < 480, não há necessidade de repetir, se o primeiro EKG for > 480 repetir duas vezes para um total de 3 EKGs).
• Participantes com pressão arterial sistólica > 120 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 80 mm Hg que não desejam iniciar anti-hipertensivos (consulte a Seção 5.4 manutenção não controlada para recomendações de controle da hipertensão que serão definidas durante o estudo) ou participantes com sangue sistólico pressão > 140, e mm Hg, ou pressão arterial diastólica > 90, mesmo mm Hg, com ou sem uso de medicamentos anti-hipertensivos. (os participantes não podem se inscrever no estudo até que a PA seja ≤ 140/90 mm Hg com ou sem anti-hipertensivos).
• Participantes com histórico recente (< 6 meses) de sangramento maior, que será definido como sangramento sintomático em uma área ou órgão crítico, como intracraniano, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular ou pericárdico, ou intramuscular com síndrome compartimental, e /ou sangramento causando uma queda no nível de hemoglobina de 2 gramas/dL ou mais, ou levando à transfusão de duas ou mais unidades de sangue total ou concentrado de hemácias.
• Participantes em qualquer dose de varfarina ou em anticoagulação de dose completa com outros agentes, incluindo heparina de baixo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetários e aspirina em dose completa dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo; participantes em doses profiláticas de heparina de baixo peso molecular são permitidos.

• Doenças relacionadas ao coração, incluindo, mas não se limitando a:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, incluindo participantes com doença cardíaca Grau III/IV, conforme definido pelos critérios funcionais da New York Heart Association
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
• Doenças físicas ou psiquiátricas/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou colocariam o participante em alto risco de toxicidade ou não conformidade.
• Pacientes com história de AVC ou AIT nos últimos 12 meses