SEphB4-HSA:n tutkimus Kaposin sarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat voivat olla aiemmin saamatta hoitoa, eivät kestä yhtä tai useampaa aikaisempaa hoitoa tai eivät siedä sitä tai heitä voidaan hoitaa aikaisemmalla systeemisellä hoidolla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, liposomaaliseen doksorubisiiniin.
• Osallistujilla on oltava biopsialla todistettu KS, johon liittyy iho, sisäelinten kanssa tai ilman.
• Jos HIV-positiivinen, mikä tahansa CD4-luku sallitaan tutkimuksessa.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 tai Karnofskyn suorituskykypiste (KPS) ≥ 50 %
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
• Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Kreatiniini normaalin laitosrajan sisällä viitelaboratoriossa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna osallistujille, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitoksen normaali.
• Valinnaisiin biopsioihin osallistuvilla osallistujilla on oltava ihovaurio(t), jotka voidaan tehdä kahdelle (2) 5 mm:n kasvainbiopsialle tutkimukseen tullessa ja valinnainen toinen biopsia hoidon aikana viikolla 8-12. Potilailla on oltava vähintään viisi ylimääräistä leesiota, jotka ovat mitattavissa arvioitavaksi ilman, että ne eivät ole parantuneet viimeisen kuukauden aikana.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen sEphB4-HSA:n syklin 1 aloittamista. Lisäksi heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA sEphB4-HSA:n vastaanottamisen aikana ja 12 viikkoa sEphB4-HSA:n lopettamisen jälkeen. . FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

• HIV-statuksen dokumentointi. Jos osallistuja on HIV-positiivinen, HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa liittovaltion hyväksymällä, lisensoidulla HIV-pikatestillä, joka on suoritettu seulonnan yhteydessä (tai ELISA-testipakkaus ja vahvistettu Western blot -testillä tai muulla hyväksytyllä testillä tai HIV:n nopealla monipistevasta-aineiden erilaistumismäärityksellä ). Vaihtoehtoisesti tämä dokumentaatio voi sisältää tietueen, joka osoittaa, että toinen lääkäri on dokumentoinut osallistujan HIV-statuksen joko: 1) hyväksyttyjen diagnostisten testien perusteella tai 2) lähettävän lääkärin kirjallisen todistuksen siitä, että HIV-infektio on dokumentoitu, sekä tukea osallistujan asiaankuuluvista lääketieteellisistä tiedoista. HIV-infektion historia ja/tai nykyinen hoito.

  • Jos osallistuja on HIV-negatiivinen, liittovaltion hyväksymän, lisensoidun HIV-pikatestin negatiivisen tuloksen dokumentointi 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista riittää. Jos ensimmäinen pikatesti on positiivinen, mukana on oltava muita hyväksyttyjä varmistustuloksia potilaan HIV-statuksen dokumentoimiseksi.
  • Jos osallistuja on HIV-positiivinen, osallistujan on oltava vakaalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla vähintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Kaposin sarkooman paranemisesta ei pitäisi olla näyttöä 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ellei ole näyttöä Kaposi-sarkooman etenemisestä 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Osallistujien on tutkijan mielestä kyettävä noudattamaan pöytäkirjaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys ymmärtää ja kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet KS:n antineoplastista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, paikallinen hoito mukaan lukien paikallinen 5-FU, biologinen hoito tai tutkimushoito) 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa TAI ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sEphB4-HSA tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Samanaikainen, akuutti, aktiivinen infektio tai infektion hoito, paitsi suun sammas tai sukupuolielinten herpes, 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Hoidossa oleva Mycobacterium avium -kompleksi (MAC) on sallittu.
• Osallistujat, joille etulinjan sytotoksinen hoito on tarkoitettu (esim. oireinen viskeraalinen tai keuhkokaposisarkooma tai oireinen Kaposi-sarkooma, joka heikentää toimintatilaa).
• Samanaikainen neoplasia, joka vaatii sytotoksista hoitoa.

• Osallistuja on ≤ 2 vuotta vapaa muista primäärisistä pahanlaatuisista kasvaimista. Poikkeuksia ovat seuraavat:

  • Tyvisoluinen ihosyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Anaalikarsinooma in situ
• Kaikki steroidihoidot, paitsi lisämunuaisten vajaatoiminnan korvaushoitoon tarvittava hoito, paikallinen tai injektoitu testosteroni hypogonadismiin tai inhaloitavat steroidit astman hoitoon.
• Minkä tahansa KS-indikaattorileesion aikaisempi paikallinen hoito, ellei leesio ole selvästi edennyt kyseisen paikallisen hoidon jälkeen. Indikaattorileesioiden aikaisempaa paikallista hoitoa ei pitäisi sallia kuluneesta ajasta riippumatta, ellei ole todisteita mainitun leesion selvästä etenemisestä.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska sEphB4-HSA:ta ei ole testattu raskaana olevilla naisilla ja sillä voi olla mahdollisia teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin sEphB4-HSA:lla hoidosta johtuvat haittatapahtumien riskiä ei tunneta, mutta potentiaalinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan sEphB4-HSA:lla.
• Osallistujat, joilla on äskettäin (< 6 kuukautta) ollut vakava infarkti, mukaan lukien mutta ei sisällä suolen iskemia, aivoverisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, raajan iskemia tai ihonekroosi.
• Osallistujat, joiden QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ms kahdella EKG:sta kolmesta (jos ensimmäinen EKG on < 480, ei tarvitse toistaa, jos ensimmäinen EKG on > 480, toista kahdesti yhteensä 3 EKG:sta).
• Osallistujat, joiden systolinen verenpaine > 120 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 80 mm Hg, jotka eivät ole halukkaita aloittamaan verenpainelääkitystä (ks. kohta 5.4 kontrolloimaton, kohonneen verenpaineen hoitosuositukset, jotka määritellään tutkimuksen aikana), tai osallistujat, joilla on systolinen verta verenpaine > 140 ja mmHg tai diastolinen verenpaine > 90, jopa mmHg verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman. (osallistujat eivät voi ilmoittautua tutkimukseen ennen kuin verenpaine on ≤ 140/90 mmHg verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman).
• Osallistujat, joilla on äskettäin (< 6 kuukautta) esiintynyt vakava verenvuoto, joka määritellään oireelliseksi verenvuodoksi kriittisellä alueella tai elimessä, kuten kallonsisäinen, intraspinaalinen, silmänsisäinen, retroperitoneaalinen, nivelensisäinen tai perikardiaalinen tai lihaksensisäinen, jossa on osastooireyhtymä, ja /tai verenvuoto, joka aiheuttaa hemoglobiinitason laskun 2 grammaa/dl tai enemmän tai joka johtaa kahden tai useamman kokoveren tai punasolujen pakkauksen siirtoon.
• Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa varfariiniannosta tai saavat täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa muilla aineilla, mukaan lukien pienimolekyylipainoiset hepariinit, antitrombiiniaineet, verihiutaleiden estoaineet ja täysi annos aspiriinia 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; osallistujat, jotka saavat profylaktisia annoksia pienimolekyylistä hepariinia, ovat sallittuja.

• Sydämen sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta mukaan lukien osallistujat, joilla on asteen III/IV sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisten kriteerien mukaisesti
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
• Fyysiset tai psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan arvion mukaan rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai aiheuttaisivat suuren toksisuuden tai vaatimustenvastaisuuden riskin.
• Potilaat, joilla on ollut CVA tai TIA viimeisten 12 kuukauden aikana