Un estudio de sEphB4-HSA en el sarcoma de Kaposi

Criterios de inclusión:

• Los participantes pueden ser ingenuos al tratamiento, refractarios o intolerantes a una o más terapias anteriores, o tratados con un tratamiento sistémico previo que incluye, entre otros, doxorrubicina liposomal.
• Los participantes deben tener KS comprobado por biopsia que involucre la piel, con o sin compromiso visceral.
• Si es VIH positivo, se permitirá cualquier recuento de CD4 en el estudio.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 2 o puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 50 %
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
• Plaquetas ≥ 75.000/mcL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Creatinina dentro del límite institucional normal para el laboratorio de referencia O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional.
• Los participantes que participen en las biopsias opcionales deben tener lesiones cutáneas susceptibles de dos (2) biopsias tumorales de 5 mm al ingresar al estudio y una segunda biopsia opcional durante la terapia en la semana 8-12. Los pacientes deben tener al menos cinco lesiones adicionales medibles para la evaluación sin mejoría durante el último mes.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al inicio del Ciclo 1 de sEphB4-HSA. Además, deben comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO durante la recepción de sEphB4-HSA y 12 semanas después de la interrupción de sEphB4-HSA. . FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

• Documentación del estado serológico. Si el participante es VIH positivo, infección por VIH-1, según lo documentado por cualquier prueba rápida de VIH con licencia aprobada por el gobierno federal realizada junto con la detección (o kit de prueba ELISA, y confirmada por Western blot u otra prueba aprobada, o prueba rápida de diferenciación de anticuerpos de múltiples puntos del VIH) ). Alternativamente, esta documentación puede incluir un registro que demuestre que otro médico ha documentado el estado de VIH del participante en base a: 1) pruebas de diagnóstico aprobadas, o 2) el registro escrito del médico remitente de que se documentó la infección por VIH, con información de respaldo sobre el historial médico relevante del participante. antecedentes y/o manejo actual de la infección por VIH.

  • Si el participante es VIH negativo, será suficiente la documentación de un resultado negativo para cualquier prueba rápida de VIH autorizada y aprobada por el gobierno federal dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio. Si la prueba rápida inicial es positiva, deben estar presentes los resultados de pruebas confirmatorias adicionales aprobadas para documentar el estado de VIH del sujeto.
  • Si el participante es VIH positivo, el participante debe estar en un régimen antirretroviral estable durante al menos 12 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• No debe haber evidencia de mejoría en el sarcoma de Kaposi en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio, a menos que haya evidencia de progresión del sarcoma de Kaposi en las 4 semanas inmediatamente anteriores a la inscripción en el estudio.
• Los participantes deben, en opinión del investigador, ser capaces de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para comprender e incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Participantes que hayan recibido tratamiento antineoplásico para el KS (que incluye quimioterapia, radioterapia, tratamiento local que incluye 5-FU tópico, terapia biológica o terapia en investigación) dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio O aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sEphB4-HSA u otros agentes utilizados en el estudio.
• Infección concurrente, aguda y activa, o tratamiento para la infección, que no sea candidiasis oral o herpes genital, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Se permite el complejo Mycobacterium avium (MAC) que está en tratamiento.
• Participantes para quienes está indicada la terapia citotóxica de primera línea (es decir, sarcoma de Kaposi visceral o pulmonar sintomático o sarcoma de Kaposi sintomático que altera el estado funcional).
• Neoplasia concurrente que requiere terapia citotóxica.

• El participante tiene ≤ 2 años sin otra neoplasia maligna primaria. Las excepciones incluyen lo siguiente:

  • Cáncer de piel de células basales
  • Carcinoma cervical in situ
  • Carcinoma anal in situ
• Cualquier tratamiento con esteroides excepto el requerido para la terapia de reemplazo en la insuficiencia suprarrenal, la testosterona tópica o inyectada para el hipogonadismo o los esteroides inhalados para el tratamiento del asma.
• Terapia local previa de cualquier lesión indicadora de KS a menos que la lesión haya progresado claramente desde ese tratamiento local. No se debe permitir ningún tratamiento local previo a las lesiones indicadoras, independientemente del tiempo transcurrido, a menos que se evidencie una clara progresión de dicha lesión.
• Participantes femeninas que están embarazadas, amamantando o amamantando.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la sEphB4-HSA no se ha probado en mujeres embarazadas y podría tener efectos teratogénicos o abortivos potenciales. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con sEphB4-HSA, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con sEphB4-HSA.
• Participantes con antecedentes recientes (< 6 meses) de infarto mayor que incluye, entre otros, isquemia intestinal, accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, isquemia de extremidades o necrosis cutánea.
• Participantes con un QTcF (fórmula de corrección de Fridericia) > 480 ms en 2 de 3 EKG (si el primer EKG es < 480, no es necesario repetirlo; si el primer EKG es > 480, repita dos veces para un total de 3 EKG).
• Participantes con presión arterial sistólica > 120 mm Hg o presión arterial diastólica > 80 mm Hg que no están dispuestos a comenzar con antihipertensivos (ver la Sección 5.4 sin control sostenido para recomendaciones para el manejo de la hipertensión que se definirá como durante el estudio), o participantes con presión arterial sistólica presión arterial > 140 y mm Hg, o presión arterial diastólica > 90, incluso mm Hg, con o sin uso de medicamentos antihipertensivos. (los participantes no pueden inscribirse en el estudio hasta que la PA sea ≤ 140/90 mm Hg con o sin antihipertensivos).
• Participantes con antecedentes recientes (< 6 meses) de hemorragia grave que se definirá como hemorragia sintomática en un área u órgano crítico, como intracraneal, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular o pericárdico, o intramuscular con síndrome compartimental, y /o sangrado que causa una caída en el nivel de hemoglobina de 2 gramos/dl o más, o que lleva a la transfusión de dos o más unidades de sangre entera o concentrado de glóbulos rojos.
• Participantes con cualquier dosis de warfarina o anticoagulación a dosis completa con otros agentes, incluida heparina de bajo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetarios y aspirina a dosis completa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; Se permiten participantes con dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular.

• Enfermedades relacionadas con el corazón que incluyen, pero no se limitan a:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, incluidos los participantes con enfermedad cardíaca de grado III/IV según la definición de los criterios funcionales de la New York Heart Association
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
• Enfermedad física o psiquiátrica/situaciones sociales que, a juicio del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o colocarían al participante en alto riesgo de toxicidad o incumplimiento.
• Pacientes con antecedentes de ACV o AIT en los últimos 12 meses