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Une étude de sEphB4-HSA dans le sarcome de Kaposi

30 avril 2024 mis à jour par: Vasgene Therapeutics, Inc

Une étude de phase II sur sEphB4-HSA dans le sarcome de Kaposi

sEphB-HSA peut empêcher les cellules tumorales de se multiplier et bloque plusieurs composés qui favorisent la croissance des vaisseaux sanguins qui apportent des nutriments à la tumeur. Le but de cette étude est de savoir si sEphB4-HSA réduira le nombre ou la taille des lésions du sarcome de Kaposi chez les humains.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

sEphB4-HSA sera administré par perfusion intraveineuse (dans une veine). Chaque cycle de sEphB4-HSA sera de 28 jours (4 semaines). Chaque cycle du médicament à l'étude comprend l'administration de 2 doses de sEphB4-HSA administrées les jours 1 et 15 de chaque cycle.

Les participants peuvent poursuivre le protocole d'étude tant que leur SK continue de répondre ou est cliniquement stable avec le médicament à l'étude.

Les patients peuvent arrêter le traitement pour les raisons suivantes :

  • Progression de la maladie.
  • Nécessité de plus de 2 réductions de dose pour cause de toxicité.
  • Retard de dose de plus de 28 jours.
  • Le patient retire son consentement.
  • Résiliation de l'étude par le commanditaire.
  • Les participants qui ne se conforment pas à la prise de médicaments, au respect des rendez-vous ou aux tests requis pour l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des médicaments.
  • L'état du participant les rend inacceptables pour un traitement ultérieur selon le jugement de l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

65

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Recrutement
        • Aids Healthcare Foundation
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carl Millner, M.D.
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34237
        • Recrutement
        • CAN (Community AIDS Network) Community Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Corklin Steinhart, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • UT Southwestern Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mamta Jain, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants peuvent être naïfs de traitement, réfractaires ou intolérants à un ou plusieurs traitements antérieurs, ou traités par un traitement systémique antérieur, y compris, mais sans s'y limiter, la doxorubicine liposomale.
  • Les participants doivent avoir un SK prouvé par biopsie impliquant la peau, avec ou sans atteinte viscérale.
  • Si séropositif, tout compte de CD4 sera autorisé dans l'étude.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 ou score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 50 %
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • Plaquettes ≥ 75 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
  • Créatinine dans la limite institutionnelle normale pour le laboratoire de référence OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par la formule de Cockcroft-Gault pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
  • Les participants prenant part aux biopsies facultatives doivent avoir une ou des lésions cutanées pouvant faire l'objet de deux (2) biopsies tumorales de 5 mm à l'entrée dans l'étude et d'une deuxième biopsie facultative sous traitement à la semaine 8-12. Les patients doivent avoir au moins cinq lésions supplémentaires mesurables pour évaluation sans amélioration au cours du dernier mois.

  • Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 14 jours précédant l'inscription et de nouveau dans les 24 heures avant le début du cycle 1 de sEphB4-HSA. De plus, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS pendant la réception de sEphB4-HSA, et 12 semaines après l'arrêt de sEphB4-HSA . Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.

    • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

  • Documentation du statut VIH. Si le participant est séropositif, infection par le VIH-1, comme documenté par tout test rapide du VIH approuvé par le gouvernement fédéral et autorisé effectué conjointement avec le dépistage (ou le kit de test ELISA, et confirmé par Western blot ou un autre test approuvé, ou test de différenciation rapide des anticorps multipoints du VIH ). Alternativement, cette documentation peut inclure un dossier démontrant qu'un autre médecin a documenté le statut VIH du participant sur la base soit : 1) de tests de diagnostic approuvés, ou 2) du dossier écrit du médecin traitant indiquant que l'infection par le VIH a été documentée, avec des informations à l'appui sur les antécédents médicaux pertinents du participant. antécédents et/ou prise en charge actuelle de l'infection à VIH.

    • Si le participant est séronégatif pour le VIH, la documentation d'un résultat négatif pour tout test rapide du VIH approuvé par le gouvernement fédéral dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude suffira. Si le test rapide initial est positif, d'autres résultats de test de confirmation approuvés doivent être présents pour documenter le statut VIH du sujet.
    • Si le participant est séropositif, le participant doit suivre un régime antirétroviral stable pendant au moins 12 semaines avant l'inscription à l'étude.
  • Il ne devrait y avoir aucune preuve d'amélioration du sarcome de Kaposi dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude, à moins qu'il n'y ait des preuves de progression du sarcome de Kaposi dans les 4 semaines précédant immédiatement l'inscription à l'étude.
  • Les participants doivent, de l'avis de l'investigateur, être capables de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à comprendre et incapacité à fournir un consentement éclairé.
  • Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Les participants qui ont reçu un traitement anti-néoplasique pour le SK (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement local, y compris le 5-FU topique, la thérapie biologique ou la thérapie expérimentale) dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude OU ceux qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
  • Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à sEphB4-HSA ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Infection concomitante, aiguë et active, ou traitement d'une infection, autre que le muguet buccal ou l'herpès génital, dans les 14 jours suivant l'inscription. Le complexe Mycobacterium avium (MAC) en cours de traitement est autorisé.
  • Les participants pour lesquels un traitement cytotoxique de première ligne est indiqué (c.-à-d. sarcome de Kaposi viscéral ou pulmonaire symptomatique ou sarcome de Kaposi symptomatique altérant l'état fonctionnel).
  • Néoplasie concomitante nécessitant un traitement cytotoxique.

  • Le participant est ≤ 2 ans sans autre tumeur maligne primaire. Les exceptions incluent ce qui suit :

    • Cancer basocellulaire de la peau
    • Carcinome cervical in situ
    • Carcinome anal in situ
  • Tout traitement stéroïdien à l'exception de celui requis pour le traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne, de la testostérone topique ou injectée pour l'hypogonadisme ou des stéroïdes inhalés pour le traitement de l'asthme.
  • Traitement local antérieur de toute lésion indicatrice du SK, sauf si la lésion a clairement progressé depuis ce traitement local. Tout traitement local antérieur des lésions indicatrices quel que soit le temps écoulé ne doit être autorisé que s'il existe des preuves d'une progression nette de ladite lésion.
  • Participantes enceintes, allaitantes ou allaitantes.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la sEphB4-HSA n'a pas été testée chez les femmes enceintes et pourrait avoir des effets tératogènes ou abortifs potentiels. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par sEphB4-HSA, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par sEphB4-HSA.
  • Participants ayant des antécédents récents (< 6 mois) d'infarctus majeur, y compris, mais non inclus, une ischémie intestinale, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, un infarctus du myocarde, une ischémie des membres ou une nécrose cutanée.
  • Participants avec un QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ms sur 2 ECG sur 3 (si le premier ECG est < 480, pas besoin de répéter, si le premier ECG est > 480 répéter deux fois pour un total de 3 ECG).
  • Participants ayant une pression artérielle systolique > 120 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 80 mm Hg qui ne souhaitent pas commencer les antihypertenseurs (voir la section 5.4 non contrôlée soutenue pour les recommandations de prise en charge de l'hypertension qui seront définies au cours de l'étude), ou les participants présentant une pression artérielle systolique pression artérielle > 140, et mm Hg, ou tension artérielle diastolique > 90, voire mm Hg, avec ou sans prise de médicaments anti-hypertenseurs. (les participants ne peuvent pas s'inscrire à l'étude tant que la TA n'est pas ≤ 140/90 mm Hg avec ou sans antihypertenseurs).
  • Les participants ayant des antécédents récents (< 6 mois) d'un saignement majeur qui sera défini comme un saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique, tel que intracrânien, intraspinal, intraoculaire, rétropéritonéal, intraarticulaire ou péricardique, ou intramusculaire avec syndrome des loges, et /ou saignement causant une baisse du taux d'hémoglobine de 2 grammes/dL ou plus, ou entraînant la transfusion de deux unités ou plus de sang total ou de concentré de globules rouges.
  • Les participants sous n'importe quelle dose de warfarine ou sous anticoagulation à dose complète avec d'autres agents, y compris l'héparine de bas poids moléculaire, les agents antithrombine, les agents antiplaquettaires et l'aspirine à pleine dose dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; les participants recevant des doses prophylactiques d'héparine de bas poids moléculaire sont autorisés.

  • Maladies cardiaques, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, y compris les participants atteints d'une maladie cardiaque de grade III/IV, telle que définie par les critères fonctionnels de la New York Heart Association
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
  • Maladie physique ou psychiatrique/situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou exposeraient le participant à un risque élevé de toxicité ou de non-conformité.
  • Patients ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT au cours des 12 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Médicament à l'étude
Tous les participants à l'étude recevront sEphB4-HSA par une aiguille dans une veine de leur bras pendant une heure dans une clinique externe. Tous les participants à l'étude recevront deux doses du médicament à l'étude les jours 1 et 15 de chaque cycle de 4 semaines.
Médicament: sephB4-HSA
sEphB-HSA peut empêcher les cellules tumorales de se multiplier et bloque plusieurs composés qui favorisent la croissance des vaisseaux sanguins qui apportent des nutriments à la tumeur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le changement dans la réponse clinique et la toxicité de sEphB4-HSA à 10 mg/kg toutes les 2 semaines chez les participants atteints de SK.
Délai: Toutes les 4 semaines jusqu'à la fin des études (6 mois en moyenne).
Les proportions observées de participants présentant une réponse clinique et une toxicité inacceptable seront calculées avec des intervalles de confiance à 95 %. Pour la réponse clinique, la méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la distribution du délai jusqu'au décès évalué jusqu'à 1 mois après la fin du traitement ; pour le temps jusqu'à la progression évalué depuis le début de la chimiothérapie jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 1 mois après la fin du traitement ; et pour le temps de réponse évalué à partir de la première dose jusqu'à la première réponse documentée jusqu'à 1 mois après la fin du traitement. La méthode de Kaplan-Meier sera ensuite utilisée pour estimer la distribution du délai de réponse, du délai de rechute et du délai de décès. Les événements indésirables seront tabulés en fonction du type et de la gravité.
Toutes les 4 semaines jusqu'à la fin des études (6 mois en moyenne).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets de sEphB4-HSA sur l'apoptose et la prolifération des cellules tumorales.
Délai: Biopsies cutanées facultatives à l'entrée dans l'étude et à tout cycle de jour 3 (un cycle dure 28 jours).
L'immunohistochimie sera effectuée sur des échantillons de biopsie et les niveaux seront déterminés avant et après sEphB4-HSA.
Biopsies cutanées facultatives à l'entrée dans l'étude et à tout cycle de jour 3 (un cycle dure 28 jours).
Effets de sEphB4-HSA sur la réponse immunitaire mesurée dans le sang
Délai: Prélèvements sanguins au départ, Cycle 1 Jours 1 et 15 (un cycle dure 28 jours) et Jour 1 des Cycles 4, 7, 10 et à la fin de l'étude (moyenne de 6 mois)
Des échantillons de sang périphérique seront utilisés pour l'analyse par cytométrie en flux, les mesures de cytokines et les études in vitro des lymphocytes T. Des échantillons de biopsie seront utilisés pour effectuer des dosages de cytokines et évaluer la régression tumorale et l'infiltration immunitaire.
Prélèvements sanguins au départ, Cycle 1 Jours 1 et 15 (un cycle dure 28 jours) et Jour 1 des Cycles 4, 7, 10 et à la fin de l'étude (moyenne de 6 mois)
Effets de sEphB4-HSA sur la réponse immunitaire tels que mesurés dans les tissus
Délai: Biopsies cutanées facultatives à l'entrée dans l'étude et à tout cycle de jour 3 (un cycle dure 28 jours).
Des échantillons de biopsie seront utilisés pour effectuer des dosages de cytokines et évaluer la régression tumorale et l'infiltration immunitaire.
Biopsies cutanées facultatives à l'entrée dans l'étude et à tout cycle de jour 3 (un cycle dure 28 jours).
Effets de sEphB4-HSA sur la réplication virale et l'expression génique du virus de l'herpès humain-8 (HHV-8).
Délai: Baseline, Cycle 1, Day 1, Day 1 de chaque troisième cycle (un cycle est de 28 jours) par la suite et à la fin de l'étude (moyenne de 6 mois).
Le nombre de copies du HHV-8 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et le plasma sera évalué par RT-PCR quantitative en temps réel. Le même test étudiera également un ensemble d'ARNm connus spécifiques de l'endothélium (réseau ciblé).
Baseline, Cycle 1, Day 1, Day 1 de chaque troisième cycle (un cycle est de 28 jours) par la suite et à la fin de l'étude (moyenne de 6 mois).
Modifications de la voie angiogénique VEGF-Notch-EphrinB2
Délai: À l'entrée dans l'étude et de la 8e à la 12e semaine du médicament à l'étude.
Des biopsies facultatives seront prises et une immunohistochimie sera effectuée pour déterminer l'expression des gènes de la voie VEGF-Notch-EphrinB2.
À l'entrée dans l'étude et de la 8e à la 12e semaine du médicament à l'étude.
Niveaux creux de protéine de fusion recombinante sEphB4-HSA
Délai: Jours 1 et 15 des cycles 1 et 2 (un cycle dure 28 jours)
Niveaux creux (concentration la plus faible de sEphB4-HSA dans la circulation sanguine du participant). Les niveaux de sEphB4-HSA seront mesurés à partir de prélèvements sanguins sur lesquels ELISA sera exécuté.
Jours 1 et 15 des cycles 1 et 2 (un cycle dure 28 jours)
Niveaux Cmax de la protéine de fusion recombinante sEphB4-HSA
Délai: Jours 1 et 15 des cycles 1 et 2 (un cycle dure 28 jours)
Niveaux Cmax (concentration la plus élevée de sEphB4-HSA dans la circulation sanguine du participant). Les niveaux de sEphB4-HSA seront mesurés à partir de prélèvements sanguins sur lesquels ELISA sera exécuté.
Jours 1 et 15 des cycles 1 et 2 (un cycle dure 28 jours)
Questionnaire sur la qualité de vie
Délai: Au départ, jour 1 du médicament à l'étude, jour 1 du cycle 4 (un cycle dure 28 jours), à la fin de l'étude (moyenne de 6 mois)
Cinq mesures de la qualité de vie globale seront notées : bien-être physique, bien-être émotionnel, bien-être fonctionnel et global, bien-être social et fonctionnement cognitif. L'évolution de ces mesures sera évaluée au fil du temps.
Au départ, jour 1 du médicament à l'étude, jour 1 du cycle 4 (un cycle dure 28 jours), à la fin de l'étude (moyenne de 6 mois)
Échantillons pour la banque
Délai: Biopsies cutanées facultatives au départ, cycle 1 jour 1 et n'importe quel jour cycle 3 (un cycle dure 28 jours). Prélèvements sanguins au départ, Cycle 1 Jours 1 et 15 et Jour 1 des Cycles 4, 7, 10 et à la fin de l'étude (moyenne de 6 mois)
Archiver les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les échantillons de tissus à utiliser conjointement avec les échantillons prélevés lors d'essais ultérieurs de sEphB4-HSA pour de futures études, y compris l'identification de biomarqueurs prédictifs de la réponse
Biopsies cutanées facultatives au départ, cycle 1 jour 1 et n'importe quel jour cycle 3 (un cycle dure 28 jours). Prélèvements sanguins au départ, Cycle 1 Jours 1 et 15 et Jour 1 des Cycles 4, 7, 10 et à la fin de l'étude (moyenne de 6 mois)
Effets de sEphB4-HSA sur les charges virales plasmatiques du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) chez les participants vivant avec le VIH
Délai: Baseline, Cycle 1, Day 1, Day 1 de chaque troisième cycle par la suite (un cycle est de 28 jours) et à la fin de l'étude (moyenne de 6 mois).
Le sang périphérique sera prélevé et les charges virales et les numérations des lymphocytes T seront effectuées.
Baseline, Cycle 1, Day 1, Day 1 de chaque troisième cycle par la suite (un cycle est de 28 jours) et à la fin de l'étude (moyenne de 6 mois).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vasgene Therapeutics, Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carl Millner, M.D., Aids Healthcare Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2019

Première publication (Réel)

20 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 101 (Autre identifiant: Hamilton Integrated Research Ethics Board)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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