En undersøgelse af sEphB4-HSA i Kaposi Sarcoma

Inklusionskriterier:

• Deltagerne kan være behandlingsnaive, refraktære over for eller intolerante over for en eller flere tidligere terapier eller behandlet med tidligere systemisk behandling, herunder men ikke begrænset til liposomalt doxorubicin.
• Deltagerne skal have biopsi-bevist KS, der involverer hud, med eller uden visceral involvering.
• Hvis HIV-positiv, vil enhver CD4-tælling være tilladt ved undersøgelse.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG præstationsstatus ≤ 2 eller Karnofsky præstationsscore (KPS) ≥ 50 %
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
• Blodplader ≥ 75.000/mcL
• Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Kreatinin inden for normal institutionel grænse for referencelaboratoriet ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Deltagere, der deltager i de valgfrie biopsier, skal have kutan(e) læsion(er), der kan modtage to (2) 5 mm tumorbiopsier ved studiestart og valgfri anden biopsi ved behandling i uge 8-12. Patienter skal have mindst fem yderligere læsioner, der kan måles til vurdering uden forbedring i løbet af den seneste måned.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 14 dage før tilmelding og igen inden for 24 timer før start af cyklus 1 af sEphB4-HSA. Derudover skal de enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde TO acceptable metoder til prævention: en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT under modtagelse af sEphB4-HSA og 12 uger efter seponering af sEphB4-HSA . FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

• Dokumentation af HIV-status. Hvis deltageren er HIV-positiv, HIV-1-infektion, som dokumenteret af enhver føderalt godkendt, licenseret HIV-hurtigtest udført i forbindelse med screening (eller ELISA-testkit og bekræftet ved Western blot eller anden godkendt test, eller HIV-hurtig multispot-antistofdifferentieringsanalyse ). Alternativt kan denne dokumentation omfatte en journal, der viser, at en anden læge har dokumenteret deltagerens hiv-status baseret på enten: 1) godkendte diagnostiske tests, eller 2) den henvisende læges skriftlige journal om, at hiv-infektion er dokumenteret, med understøttende information om deltagerens relevante medicinske historie og/eller nuværende behandling af HIV-infektion.

  • Hvis deltageren er HIV-negativ, vil dokumentation for et negativt resultat for enhver føderalt godkendt, licenseret HIV-hurtigtest inden for 4 uger før studietilmelding være tilstrækkelig. Hvis den første hurtige test er positiv, skal yderligere godkendte bekræftende testresultater forefindes for at dokumentere forsøgspersonens HIV-status.
  • Hvis deltageren er HIV-positiv, skal deltageren være på et stabilt antiretroviralt regime i mindst 12 uger før studietilmelding.
• Der bør ikke være evidens for forbedring af Kaposi Sarcoma i de 3 måneder forud for studietilmelding, medmindre der er evidens for progression af Kaposi Sarcoma i de 4 uger umiddelbart før studietilmelding.
• Deltagerne skal efter efterforskerens opfattelse være i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at forstå og manglende evne til at give informeret samtykke.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere, der har haft anti-neoplastisk behandling for KS (inklusive kemoterapi, strålebehandling, lokal behandling inklusive topisk 5-FU, biologisk terapi eller forsøgsbehandling) inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen ELLER dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sEphB4-HSA eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Samtidig, akut, aktiv infektion eller behandling for infektion, bortset fra oral trøske eller genital herpes, inden for 14 dage efter tilmelding. Mycobacterium avium complex (MAC), der er under behandling, er tilladt.
• Deltagere, for hvem frontline cytotoksisk behandling er indiceret (dvs. symptomatisk visceralt eller pulmonalt Kaposi-sarkom eller symptomatisk Kaposi-sarkom, der svækker funktionsstatus).
• Samtidig neoplasi, der kræver cytotoksisk behandling.

• Deltageren er ≤ 2 år fri for anden primær malignitet. Undtagelser omfatter følgende:

  • Basalcelle hudkræft
  • Cervikal carcinom in situ
  • Analcarcinom in situ
• Enhver steroidbehandling bortset fra den, der kræves til erstatningsterapi ved binyrebarkinsufficiens, topisk eller injiceret testosteron mod hypogonadisme eller inhalerede steroider til behandling af astma.
• Tidligere lokal behandling af enhver KS-indikatorlæsion, medmindre læsionen er tydeligt fremskreden siden den lokale behandling. Enhver tidligere lokal behandling for at indikere læsioner, uanset den forløbne tid, bør ikke tillades, medmindre der er tegn på tydelig progression af læsionen.
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller ammer.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi sEphB4-HSA ikke er blevet testet hos gravide kvinder, og det kan have potentielle teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med sEphB4-HSA, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med sEphB4-HSA.
• Deltagere med en nylig historie (< 6 måneder) med et større infarkt, inklusive, men ikke inklusive, tarm-iskæmi, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, lemmeriskæmi eller hudnekrose.
• Deltagere med en QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ms på 2 ud af 3 EKG'er (hvis første EKG er < 480, er det ikke nødvendigt at gentage, hvis første EKG er > 480 gentages to gange for i alt 3 EKG'er).
• Deltagere med systolisk blodtryk >120 mm Hg eller diastolisk blodtryk >80 mm Hg, som ikke er villige til at starte antihypertensiva (se afsnit 5.4 ukontrolleret vedvarende for anbefalinger til behandling af hypertension, som vil blive defineret som under undersøgelsen), eller deltagere med systolisk blod tryk > 140, og mm Hg, eller diastolisk blodtryk > 90, endda mm Hg, med eller uden brug af antihypertensiv medicin. (deltagere må ikke tilmelde sig undersøgelsen, før BP er ≤ 140/90 mm Hg med eller uden antihypertensiva).
• Deltagere med en nylig historie (< 6 måneder) med en større blødning, der vil blive defineret som en symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, såsom intrakranielt, intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært eller perikardielt eller intramuskulært med kompartmentsyndrom, og /eller blødning, der forårsager et fald i hæmoglobinniveauet 2 gram/dL eller mere, eller fører til transfusion af to eller flere enheder fuldblod eller pakkede røde blodlegemer.
• Deltagere på en hvilken som helst dosis warfarin eller er i fuld dosis antikoagulering med andre midler, herunder lavmolekylært heparin, antitrombinmidler, trombocythæmmende midler og fuld dosis aspirin inden for 7 dage før studieindskrivning; deltagere på profylaktiske doser af lavmolekylært heparin er tilladt.

• Hjerterelaterede sygdomme, herunder, men ikke begrænset til:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt inklusive deltagere med grad III/IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle kriterier
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
• Fysisk eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som efter investigators vurdering ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller sætte deltageren i høj risiko for toksicitet eller manglende overholdelse.
• Patienter med en historie med CVA eller TIA inden for de seneste 12 måneder