Uno studio di sEphB4-HSA nel sarcoma di Kaposi

Criterio di inclusione:

• I partecipanti possono essere naïve al trattamento, refrattari o intolleranti a una o più terapie precedenti o trattati con un precedente trattamento sistemico incluso ma non limitato alla doxorubicina liposomiale.
• I partecipanti devono avere KS comprovato da biopsia che coinvolge la pelle, con o senza coinvolgimento viscerale.
• Se sieropositivo, qualsiasi conta di CD4 sarà consentita nello studio.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 2 o Karnofsky performance score (KPS) ≥ 50%
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
• Piastrine ≥ 75.000/mcL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Creatinina entro il limite istituzionale normale per il laboratorio di riferimento OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale.
• I partecipanti che prendono parte alle biopsie facoltative devono avere lesioni cutanee suscettibili di due (2) biopsie tumorali da 5 mm all'ingresso nello studio e seconda biopsia facoltativa in terapia alla settimana 8-12. I pazienti devono avere almeno cinque lesioni aggiuntive misurabili per la valutazione senza alcun miglioramento nell'ultimo mese.

• Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 14 giorni prima dell'arruolamento e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del Ciclo 1 di sEphB4-HSA. Inoltre, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO durante il ricevimento di sEphB4-HSA e 12 settimane dopo l'interruzione di sEphB4-HSA . FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

  • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

• Documentazione dello stato HIV. Se il partecipante è positivo all'HIV, infezione da HIV-1, come documentato da qualsiasi test rapido HIV autorizzato a livello federale eseguito insieme allo screening (o kit di test ELISA e confermato da Western blot o altro test approvato o test di differenziazione anticorpale multispot rapido HIV ). In alternativa, questa documentazione può includere una registrazione che dimostri che un altro medico ha documentato lo stato HIV del partecipante sulla base di: 1) test diagnostici approvati o 2) la registrazione scritta del medico curante che l'infezione da HIV è stata documentata, con informazioni di supporto sulla relativa cartella clinica del partecipante anamnesi e/o attuale gestione dell'infezione da HIV.

  • Se il partecipante è HIV negativo, sarà sufficiente la documentazione di un risultato negativo per qualsiasi test rapido HIV approvato a livello federale entro 4 settimane prima dell'iscrizione allo studio. Se il test rapido iniziale è positivo, devono essere presenti ulteriori risultati di test di conferma approvati per documentare lo stato HIV del soggetto.
  • Se il partecipante è HIV positivo, il partecipante deve essere in un regime antiretrovirale stabile per almeno 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Non dovrebbero esserci prove di miglioramento del sarcoma di Kaposi nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio, a meno che non vi siano prove di progressione del sarcoma di Kaposi nelle 4 settimane immediatamente precedenti l'arruolamento nello studio.
• I partecipanti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di comprendere e impossibilità di fornire il consenso informato.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento antineoplastico per KS (incluse chemioterapia, radioterapia, trattamento locale incluso 5-FU topico, terapia biologica o terapia sperimentale) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio O quelli che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sEphB4-HSA o altri agenti utilizzati nello studio.
• Infezione concomitante, acuta, attiva o trattamento per infezione, diverso da mughetto orale o herpes genitale, entro 14 giorni dall'arruolamento. È consentito il Mycobacterium avium complex (MAC) sottoposto a trattamento.
• Partecipanti per i quali è indicata la terapia citotossica di prima linea (es. sarcoma di Kaposi viscerale o polmonare sintomatico o sarcoma di Kaposi sintomatico che compromette lo stato funzionale).
• Neoplasia concomitante che richiede terapia citotossica.

• Il partecipante è ≤ 2 anni libero da un altro tumore maligno primario. Le eccezioni includono quanto segue:

  • Cancro della pelle a cellule basali
  • Carcinoma cervicale in situ
  • Carcinoma anale in situ
• Qualsiasi trattamento steroideo ad eccezione di quello richiesto per la terapia sostitutiva nell'insufficienza surrenalica, testosterone topico o iniettato per l'ipogonadismo o steroidi per via inalatoria per il trattamento dell'asma.
• Precedente terapia locale di qualsiasi lesione indicatrice di KS a meno che la lesione non sia chiaramente progredita da quel trattamento locale. Qualsiasi trattamento locale precedente alle lesioni indicatrici, indipendentemente dal tempo trascorso, non dovrebbe essere consentito a meno che non vi sia evidenza di una netta progressione di detta lesione.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o allattamento.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché sEphB4-HSA non è stato testato nelle donne in gravidanza e potrebbe avere potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con sEphB4-HSA, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con sEphB4-HSA.
• - Partecipanti con una storia recente (<6 mesi) di un infarto maggiore incluso ma non incluso ischemia intestinale, incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico, ischemia degli arti o necrosi cutanea.
• Partecipanti con un QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ms su 2 ECG su 3 (se il primo ECG è <480, non è necessario ripetere, se il primo ECG è > 480 ripetere due volte per un totale di 3 ECG).
• - Partecipanti con pressione arteriosa sistolica > 120 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 80 mm Hg che non sono disposti a iniziare antipertensivi (vedere la Sezione 5.4 sostenuta non controllata per le raccomandazioni per la gestione dell'ipertensione che sarà definita come durante lo studio), o partecipanti con sangue sistolico pressione > 140, e mm Hg, o pressione arteriosa diastolica > 90, anche mm Hg, con o senza uso di farmaci antipertensivi. (i partecipanti non possono iscriversi allo studio fino a quando la PA non è ≤ 140/90 mm Hg con o senza antipertensivi).
• - Partecipanti con una storia recente (<6 mesi) di sanguinamento maggiore che sarà definito come sanguinamento sintomatico in un'area o organo critico, come intracranico, intraspinale, intraoculare, retroperitoneale, intraarticolare o pericardico o intramuscolare con sindrome compartimentale, e /o sanguinamento che causa una diminuzione del livello di emoglobina di 2 grammi/dL o più, o che porta alla trasfusione di due o più unità di sangue intero o di globuli rossi concentrati.
• - Partecipanti che assumono qualsiasi dose di warfarin o sono in terapia anticoagulante a dose piena con altri agenti tra cui eparina a basso peso molecolare, agenti antitrombinici, agenti antipiastrinici e aspirina a dose piena entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; sono ammessi i partecipanti a dosi profilattiche di eparina a basso peso molecolare.

• Malattie cardiache incluse, ma non limitate a:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica compresi i partecipanti con malattia cardiaca di grado III/IV come definito dai criteri funzionali della New York Heart Association
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
• Malattie fisiche o psichiatriche/situazioni sociali che, secondo la stima dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o metterebbero il partecipante ad alto rischio di tossicità o non conformità.
• Pazienti con una storia di CVA o TIA negli ultimi 12 mesi