Исследование sEphB4-HSA при саркоме Капоши

Критерии включения:

• Участники могут не получать лечение, быть невосприимчивыми или непереносимыми к одному или нескольким предшествующим методам лечения или получать предшествующее системное лечение, включая, помимо прочего, липосомальный доксорубицин.
• У участников должен быть подтвержденный биопсией СК с поражением кожи, с поражением внутренних органов или без него.
• Если ВИЧ-положительный, в исследовании будет разрешено любое количество CD4.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Функциональный статус ECOG ≤ 2 или показатель эффективности Карновского (KPS) ≥ 50%
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
• Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
• Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
• АСТ (SGOT) / АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Креатинин в пределах нормы, установленной учреждением для эталонной лаборатории ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Участники, принимающие участие в дополнительных биопсиях, должны иметь кожные поражения, поддающиеся биопсии двух (2) 5-мм опухолей при включении в исследование и необязательной второй биопсии во время терапии на 8-12 неделе. У пациентов должно быть не менее пяти дополнительных поражений, поддающихся измерению для оценки, без улучшения состояния за последний месяц.

• Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 14 дней до включения в исследование и еще раз в течение 24 часов до начала цикла 1 sEphB4-HSA. Кроме того, они должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО во время приема sEphB4-HSA и через 12 недель после прекращения приема sEphB4-HSA. . FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.

  • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

• Документация о ВИЧ-статусе. Если участник является ВИЧ-положительным, инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым утвержденным на федеральном уровне, лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ, проведенным в сочетании со скринингом (или набором для тестирования ELISA, и подтвержденным вестерн-блоттингом или другим одобренным тестом, или экспресс-анализом дифференцировки антител к ВИЧ с несколькими точками) ). В качестве альтернативы, эта документация может включать запись, демонстрирующую, что другой врач задокументировал ВИЧ-статус участника на основании либо: 1) утвержденных диагностических тестов, либо 2) письменного отчета направляющего врача о том, что ВИЧ-инфекция была задокументирована, с подтверждающей информацией о соответствующем медицинском обследовании участника. история и / или текущее лечение ВИЧ-инфекции.

  • Если участник ВИЧ-отрицательный, достаточно документального подтверждения отрицательного результата любого утвержденного на федеральном уровне лицензированного экспресс-теста на ВИЧ в течение 4 недель до включения в исследование. Если первоначальный экспресс-тест положительный, должны быть представлены дополнительные одобренные подтверждающие результаты теста, подтверждающие ВИЧ-статус субъекта.
  • Если участник является ВИЧ-положительным, участник должен находиться на стабильном антиретровирусном режиме в течение как минимум 12 недель до включения в исследование.
• Не должно быть доказательств улучшения саркомы Капоши за 3 месяца до включения в исследование, если нет доказательств прогрессирования саркомы Капоши за 4 недели непосредственно до включения в исследование.
• Участники должны, по мнению исследователя, быть в состоянии соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• Неспособность понять и неспособность дать информированное согласие.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники, которые прошли противоопухолевое лечение СК (включая химиотерапию, лучевую терапию, местное лечение, включая местное 5-фторурацил, биологическую терапию или экспериментальную терапию) в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование ИЛИ те, кто не оправились от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными sEphB4-HSA по химическому или биологическому составу или другими агентами, использованными в исследовании.
• Сопутствующая, острая, активная инфекция или лечение инфекции, кроме орального кандидоза или генитального герпеса, в течение 14 дней после регистрации. Разрешается Mycobacterium avium complex (MAC), проходящий курс лечения.
• Участники, которым показана передовая цитотоксическая терапия (т.е. симптоматическая висцеральная или легочная саркома Капоши или симптоматическая саркома Капоши, нарушающая функциональный статус).
• Сопутствующая неоплазия, требующая цитотоксической терапии.

• Участник ≤ 2 лет свободен от другого первичного злокачественного новообразования. Исключения включают следующее:

  • Базальноклеточный рак кожи
  • Рак шейки матки in situ
  • Анальная карцинома in situ
• Любое лечение стероидами, за исключением необходимого для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности, местного или инъекционного тестостерона при гипогонадизме или ингаляционных стероидов для лечения астмы.
• Предыдущая местная терапия любого поражения, являющегося индикатором СК, если поражение явно не прогрессировало после этого местного лечения. Любое предшествующее местное лечение индикаторных поражений, независимо от прошедшего времени, не должно быть разрешено, если нет признаков четкого прогрессирования указанного поражения.
• Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку sEphB4-HSA не тестировался на беременных женщинах и может иметь потенциальные тератогенные или абортивные эффекты. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери sEphB4-HSA, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится sEphB4-HSA.
• Участники с недавним анамнезом (< 6 месяцев) крупного инфаркта, включая, помимо прочего, ишемию кишечника, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, ишемию конечностей или некроз кожи.
• Участники с QTcF (формула коррекции Фридериции)> 480 мс на 2 из 3 ЭКГ (если первая ЭКГ < 480, повторять не нужно, если первая ЭКГ > 480, повторить дважды, всего 3 ЭКГ).
• Участники с систолическим артериальным давлением > 120 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 80 мм рт. ст., которые не желают начинать антигипертензивные препараты (см. Раздел 5.4 «Неконтролируемая устойчивая» для получения рекомендаций по ведению гипертензии, которая будет определена как во время исследования), или участники с систолическим артериальным давлением артериальное давление > 140 и мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление > 90, даже мм рт. ст., с применением или без применения антигипертензивных препаратов. (участники не могут быть включены в исследование до тех пор, пока АД не станет ≤ 140/90 мм рт. ст. с применением антигипертензивных препаратов или без них).
• Участники с недавним анамнезом (< 6 месяцев) большого кровотечения, которое будет определено как симптоматическое кровотечение в критической области или органе, например, внутричерепное, интраспинальное, внутриглазное, забрюшинное, внутрисуставное или перикардиальное или внутримышечное с компартмент-синдромом, и / или кровотечение, вызывающее падение уровня гемоглобина на 2 г/дл или более, или приводящее к переливанию двух или более единиц цельной крови или эритроцитарной массы.
• Участники, принимающие любую дозу варфарина или получающие полную дозу антикоагулянтов с другими агентами, включая низкомолекулярный гепарин, антитромбиновые агенты, антитромбоцитарные агенты и полную дозу аспирина в течение 7 дней до включения в исследование; допускаются участники, получающие профилактические дозы низкомолекулярного гепарина.

• Сердечно-сосудистые заболевания, включая, но не ограничиваясь:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, включая участников с сердечной недостаточностью III/IV степени, согласно функциональным критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
• Физическое или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по оценке исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования или подвергают участника высокому риску токсичности или несоблюдения.
• Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или ТИА в анамнезе за последние 12 месяцев.