Eine Studie von sEphB4-HSA bei Kaposi-Sarkom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer können behandlungsnaiv, refraktär oder intolerant gegenüber einer oder mehreren vorherigen Therapien sein oder mit einer vorherigen systemischen Behandlung behandelt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf liposomales Doxorubicin.
• Die Teilnehmer müssen einen durch Biopsie nachgewiesenen KS mit Beteiligung der Haut mit oder ohne viszeraler Beteiligung haben.
• Wenn Sie HIV-positiv sind, wird jede CD4-Zellzahl in der Studie zugelassen.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Performance-Status ≤ 2 oder Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 50 %
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
• Blutplättchen ≥ 75.000/μl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenze für das Referenzlabor ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Teilnehmer, die an den optionalen Biopsien teilnehmen, müssen Hautläsionen aufweisen, die für zwei (2) 5-mm-Tumorbiopsien bei Studieneintritt und eine optionale zweite Biopsie während der Therapie in Woche 8-12 zugänglich sind. Die Patienten müssen mindestens fünf zusätzliche Läsionen haben, die für die Beurteilung messbar sind und sich im letzten Monat nicht verbessert haben.

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn von Zyklus 1 von sEphB4-HSA haben. Darüber hinaus müssen sie sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG während der Einnahme von sEphB4-HSA und 12 Wochen nach Absetzen von sEphB4-HSA . FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).

• Dokumentation des HIV-Status. Wenn der Teilnehmer HIV-positiv ist, HIV-1-Infektion, wie durch einen staatlich zugelassenen, lizenzierten HIV-Schnelltest dokumentiert, der in Verbindung mit dem Screening durchgeführt wird (oder ELISA-Testkit und durch Western Blot oder einen anderen zugelassenen Test oder HIV-Schnell-Multispot-Antikörper-Differenzierungstest bestätigt wird). ). Alternativ kann diese Dokumentation eine Aufzeichnung enthalten, aus der hervorgeht, dass ein anderer Arzt den HIV-Status des Teilnehmers dokumentiert hat, entweder auf der Grundlage von: 1) genehmigten diagnostischen Tests oder 2) der schriftlichen Aufzeichnung des überweisenden Arztes, dass die HIV-Infektion dokumentiert wurde, mit unterstützenden Informationen über die relevante medizinische Behandlung des Teilnehmers Vorgeschichte und/oder aktuelle Behandlung der HIV-Infektion.

  • Wenn der Teilnehmer HIV-negativ ist, reicht die Dokumentation eines negativen Ergebnisses für einen staatlich zugelassenen, zugelassenen HIV-Schnelltest innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung aus. Wenn der erste Schnelltest positiv ist, müssen weitere bestätigte Bestätigungstestergebnisse vorliegen, um den HIV-Status des Probanden zu dokumentieren.
  • Wenn der Teilnehmer HIV-positiv ist, muss der Teilnehmer mindestens 12 Wochen vor Studieneinschreibung ein stabiles antiretrovirales Regime erhalten.
• Es sollte in den 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie keine Hinweise auf eine Verbesserung des Kaposi-Sarkoms geben, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Progression des Kaposi-Sarkoms in den 4 Wochen unmittelbar vor der Aufnahme in die Studie.
• Die Teilnehmer müssen nach Ansicht des Prüfers in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit zu verstehen und Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer, die eine antineoplastische Behandlung für KS (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, lokale Behandlung einschließlich topischer 5-FU, biologischer Therapie oder Prüftherapie) innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Eintritt in die Studie erhalten haben ODER diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie sEphB4-HSA oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Gleichzeitige, akute, aktive Infektion oder Behandlung einer Infektion, außer Mundsoor oder Herpes genitalis, innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung. Mycobacterium avium-Komplex (MAC), der sich einer Behandlung unterzieht, ist erlaubt.
• Teilnehmer, für die eine zytotoxische Erstlinientherapie indiziert ist (d. h. symptomatisches viszerales oder pulmonales Kaposi-Sarkom oder symptomatisches Kaposi-Sarkom, das den Funktionsstatus beeinträchtigt).
• Gleichzeitige Neoplasien, die eine zytotoxische Therapie erfordern.

• Der Teilnehmer ist ≤ 2 Jahre frei von einer anderen primären Malignität. Ausnahmen sind die folgenden:

  • Basalzelliger Hautkrebs
  • Zervixkarzinom in situ
  • Analkarzinom in situ
• Jegliche Steroidbehandlung mit Ausnahme derjenigen, die für die Substitutionstherapie bei Nebenniereninsuffizienz erforderlich ist, topisches oder injiziertes Testosteron bei Hypogonadismus oder inhalative Steroide zur Behandlung von Asthma.
• Vorherige lokale Therapie einer KS-Indikator-Läsion, es sei denn, die Läsion ist seit dieser lokalen Behandlung deutlich fortgeschritten. Jede vorherige lokale Behandlung von Indikatorläsionen sollte unabhängig von der verstrichenen Zeit nicht erlaubt sein, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine eindeutige Progression dieser Läsion.
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder stillen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da sEphB4-HSA nicht an schwangeren Frauen getestet wurde und potenziell teratogene oder abortive Wirkungen haben könnte. Da nach der Behandlung der Mutter mit sEphB4-HSA ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit sEphB4-HSA behandelt wird.
• Teilnehmer mit einer kürzlichen Vorgeschichte (< 6 Monate) eines schweren Infarkts, einschließlich, aber nicht einschließlich Darmischämie, zerebraler Gefäßinsuffizienz, vorübergehender ischämischer Attacke, Myokardinfarkt, Extremitätenischämie oder Hautnekrose.
• Teilnehmer mit einem QTcF (Fridericia-Korrekturformel) > 480 ms bei 2 von 3 EKGs (wenn das erste EKG < 480 ist, muss es nicht wiederholt werden, wenn das erste EKG > 480 ist, wiederholen Sie es zweimal für insgesamt 3 EKGs).
• Teilnehmer mit systolischem Blutdruck > 120 mm Hg oder diastolischem Blutdruck > 80 mm Hg, die nicht bereit sind, mit Antihypertonika zu beginnen (siehe Abschnitt 5.4 unkontrolliert anhaltend für Empfehlungen zur Behandlung von Bluthochdruck, der während der Studie definiert wird) oder Teilnehmer mit systolischem Blut Blutdruck > 140 und mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90, sogar mm Hg, mit oder ohne Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten. (Teilnehmer dürfen sich nicht für die Studie anmelden, bis der Blutdruck mit oder ohne Antihypertensiva ≤ 140/90 mm Hg ist).
• Teilnehmer mit einer kürzlich aufgetretenen (< 6 Monate) größeren Blutung, die als symptomatische Blutung in einem kritischen Bereich oder Organ definiert wird, z. B. intrakranial, intraspinal, intraokular, retroperitoneal, intraartikulär oder perikardial oder intramuskulär mit Kompartmentsyndrom und /oder Blutungen, die einen Abfall des Hämoglobinspiegels um 2 g/dl oder mehr verursachen oder zu einer Transfusion von zwei oder mehr Einheiten Vollblut oder Erythrozytenkonzentraten führen.
• Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss eine beliebige Warfarin-Dosis erhalten oder eine Antikoagulation in voller Dosis mit anderen Wirkstoffen erhalten, einschließlich niedermolekularem Heparin, Antithrombin-Wirkstoffen, Thrombozytenaggregationshemmern und Aspirin in voller Dosis; Teilnehmer mit prophylaktischen Dosen von niedermolekularem Heparin sind erlaubt.

• Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, einschließlich Teilnehmer mit einer Herzerkrankung Grad III/IV gemäß den funktionellen Kriterien der New York Heart Association
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
• Körperliche oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder den Teilnehmer einem hohen Toxizitäts- oder Nichteinhaltungsrisiko aussetzen würden.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von CVA oder TIA in den letzten 12 Monaten