Een studie van sEphB4-HSA bij Kaposi-sarcoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers kunnen behandelingsnaïef zijn, refractair voor of intolerantie voor een of meer eerdere therapieën, of zijn behandeld met eerdere systemische behandeling, inclusief maar niet beperkt tot liposomaal doxorubicine.
• Deelnemers moeten door biopsie bewezen KS hebben waarbij de huid betrokken is, met of zonder viscerale betrokkenheid.
• Als u HIV-positief bent, is elke CD4-telling toegestaan ​​tijdens het onderzoek.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 of Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 50%
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
• Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Creatinine binnen de normale institutionele limiet voor het referentielaboratorium OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Deelnemers die deelnemen aan de optionele biopten moeten huidlaesie(s) hebben die vatbaar zijn voor twee (2) tumorbiopten van 5 mm bij aanvang van het onderzoek en een optionele tweede biopsie tijdens de behandeling in week 8-12. Patiënten moeten ten minste vijf extra laesies hebben die meetbaar zijn voor beoordeling zonder verbetering in de afgelopen maand.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van cyclus 1 van sEphB4-HSA. Verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD tijdens ontvangst van sEphB4-HSA en 12 weken na stopzetting van sEphB4-HSA . FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.

  • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).

• Documentatie van de hiv-status. Als de deelnemer hiv-positief is, een hiv-1-infectie heeft, zoals gedocumenteerd door een federaal goedgekeurde, gelicentieerde hiv-sneltest uitgevoerd in combinatie met screening (of ELISA-testkit, en bevestigd door Western-blot of een andere goedgekeurde test, of hiv-snelle multispot-antilichaamdifferentiatietest ). Deze documentatie kan ook een document bevatten waaruit blijkt dat een andere arts de hiv-status van de deelnemer heeft gedocumenteerd op basis van: 1) goedgekeurde diagnostische tests, of 2) het schriftelijke verslag van de verwijzende arts dat hiv-infectie is gedocumenteerd, met ondersteunende informatie over de relevante medische gegevens van de deelnemer. geschiedenis en/of huidige behandeling van hiv-infectie.

  • Als de deelnemer hiv-negatief is, volstaat documentatie van een negatief resultaat voor een federaal goedgekeurde, gelicentieerde hiv-sneltest binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Als de eerste snelle test positief is, moeten verdere goedgekeurde bevestigende testresultaten aanwezig zijn om de hiv-status van de proefpersoon te documenteren.
  • Als de deelnemer HIV-positief is, moet de deelnemer gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving een stabiel antiretroviraal regime volgen.
• Er zou geen bewijs moeten zijn voor verbetering van Kaposi-sarcoom in de 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving, tenzij er bewijs is voor progressie van Kaposi-sarcoom in de 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Deelnemers dienen naar het oordeel van de onderzoeker in staat te zijn het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om te begrijpen en onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers die antineoplastische behandeling voor KS hebben ondergaan (inclusief chemotherapie, radiotherapie, lokale behandeling inclusief topische 5-FU, biologische therapie of experimentele therapie) binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek OF degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sEphB4-HSA of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Gelijktijdige, acute, actieve infectie of behandeling voor infectie, anders dan spruw of genitale herpes, binnen 14 dagen na inschrijving. Mycobacterium avium complex (MAC) die in behandeling is, is toegestaan.
• Deelnemers voor wie eerstelijns cytotoxische therapie geïndiceerd is (d.w.z. symptomatisch visceraal of pulmonaal Kaposi-sarcoom of symptomatisch Kaposi-sarcoom dat de functionele status aantast).
• Gelijktijdige neoplasie die cytotoxische therapie vereist.

• Deelnemer is ≤ 2 jaar vrij van een andere primaire maligniteit. Uitzonderingen zijn onder meer:

  • Basaalcel huidkanker
  • Baarmoederhalskanker in situ
  • Anaal carcinoom in situ
• Elke behandeling met steroïden behalve die welke nodig is voor vervangende therapie bij bijnierinsufficiëntie, topisch of geïnjecteerd testosteron voor hypogonadisme, of geïnhaleerde steroïden voor de behandeling van astma.
• Eerdere lokale behandeling van een KS-indicatorlaesie, tenzij de laesie duidelijk is gevorderd sinds die lokale behandeling. Elke eerdere lokale behandeling van indicatorlaesies, ongeacht de verstreken tijd, mag niet worden toegestaan, tenzij er bewijs is van duidelijke progressie van de laesie.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat sEphB4-HSA niet is getest bij zwangere vrouwen en het mogelijk teratogene of abortieve effecten kan hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met sEphB4-HSA, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met sEphB4-HSA.
• Deelnemers met een recente geschiedenis (< 6 maanden) van een ernstig infarct, inclusief maar niet inclusief darmischemie, cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, ischemie van ledematen of huidnecrose.
• Deelnemers met een QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ms op 2 van de 3 ECG's (als het eerste ECG < 480 is, hoeft het niet te worden herhaald, als het eerste ECG > 480 is, tweemaal herhalen voor een totaal van 3 ECG's).
• Deelnemers met systolische bloeddruk > 120 mm Hg of diastolische bloeddruk > 80 mm Hg die niet bereid zijn antihypertensiva te starten (zie rubriek 5.4 ongecontroleerd aanhoudend voor aanbevelingen voor het behandelen van hypertensie die zal worden gedefinieerd als tijdens het onderzoek), of deelnemers met systolisch bloed druk > 140, en mm Hg, of diastolische bloeddruk > 90, zelfs mm Hg, met of zonder gebruik van antihypertensiva. (deelnemers mogen pas deelnemen aan het onderzoek als de bloeddruk ≤ 140/90 mm Hg is met of zonder antihypertensiva).
• Deelnemers met een recente geschiedenis (< 6 maanden) van een ernstige bloeding die zal worden gedefinieerd als een symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan, zoals intracraniaal, intraspinaal, intraoculair, retroperitoneaal, intra-articulair of pericardiaal, of intramusculair met compartimentsyndroom, en /of bloeding die een daling van het hemoglobinegehalte met 2 gram/dL of meer veroorzaakt, of leidt tot transfusie van twee of meer eenheden volbloed of verpakte rode bloedcellen.
• Deelnemers die elke dosis warfarine gebruiken of volledige dosis anticoagulantia gebruiken met andere middelen, waaronder heparine met laag moleculair gewicht, antitrombinemiddelen, antibloedplaatjesaggregatiemiddelen en volledige dosis aspirine binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving; deelnemers aan profylactische doses laagmoleculaire heparine zijn toegestaan.

• Hartgerelateerde ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Symptomatisch congestief hartfalen inclusief deelnemers met graad III/IV hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele criteria van de New York Heart Association
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
• Lichamelijke of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de inschatting van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zouden beperken of de deelnemer een hoog risico op toxiciteit of niet-naleving zouden geven.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van CVA of TIA in de afgelopen 12 maanden