En studie av sEphB4-HSA i Kaposi Sarcoma

Inklusionskriterier:

• Deltagarna kan vara behandlingsnaiva, refraktära mot eller intoleranta mot en eller flera tidigare terapier, eller behandlade med tidigare systemisk behandling inklusive men inte begränsat till liposomalt doxorubicin.
• Deltagarna måste ha biopsibeprövad KS som involverar hud, med eller utan visceral involvering.
• Om HIV-positiv, kommer alla CD4-räkningar att tillåtas vid studien.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 eller Karnofsky-prestandapoäng (KPS) ≥ 50 %
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
• Trombocyter ≥ 75 000/mcL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Kreatinin inom normal institutionell gräns för referenslabbet ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 beräknat med Cockcroft-Gaults formel för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Deltagare som deltar i de valfria biopsierna måste ha kutan lesion(er) som är mottagliga för två (2) 5 mm tumörbiopsier vid studiestart och valfri andra biopsi vid behandling vecka 8-12. Patienterna måste ha minst fem ytterligare lesioner som kan mätas för bedömning utan förbättring under den senaste månaden.

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 14 dagar före inskrivning och igen inom 24 timmar före start av cykel 1 av sEphB4-HSA. Vidare måste de antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT under mottagandet av sEphB4-HSA och 12 veckor efter avslutad behandling med sEphB4-HSA . FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.

  • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).

• Dokumentation av HIV-status. Om deltagaren är HIV-positiv, HIV-1-infektion, som dokumenterats av något federalt godkänt, licensierat HIV-snabbtest utfört i samband med screening (eller ELISA-testkit, och bekräftat med Western blot eller annat godkänt test, eller HIV-snabb multispot-antikroppsdifferentieringsanalys ). Alternativt kan denna dokumentation innehålla en journal som visar att en annan läkare har dokumenterat deltagarens hiv-status baserat på antingen: 1) godkända diagnostiska tester, eller 2) den remitterande läkarens skriftliga journal att hiv-infektion dokumenterats, med stödjande information om deltagarens relevanta medicinska historia och/eller aktuell hantering av HIV-infektion.

  • Om deltagaren är hiv-negativ räcker det med dokumentation av ett negativt resultat för något federalt godkänt, licensierat hiv-snabbtest inom 4 veckor före studieregistreringen. Om det första snabbtestet är positivt måste ytterligare godkända bekräftande testresultat finnas för att dokumentera försökspersonens HIV-status.
  • Om deltagaren är HIV-positiv måste deltagaren ha en stabil antiretroviral regim i minst 12 veckor innan studieregistreringen.
• Det ska inte finnas några bevis för förbättring av Kaposi Sarcoma under de 3 månaderna före studieregistreringen, såvida det inte finns bevis för progression av Kaposi Sarcoma under de 4 veckorna omedelbart före studieregistreringen.
• Deltagare måste, enligt utredarens uppfattning, vara kapabla att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att förstå och oförmåga att ge informerat samtycke.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare som har genomgått antineoplastisk behandling för KS (inklusive kemoterapi, strålbehandling, lokal behandling inklusive topikal 5-FU, biologisk terapi eller undersökningsterapi) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien ELLER de som har inte återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sEphB4-HSA eller andra medel som används i studien.
• Samtidig, akut, aktiv infektion eller behandling för infektion, annan än oral trast eller genital herpes, inom 14 dagar efter inskrivningen. Mycobacterium avium-komplex (MAC) som genomgår behandling är tillåtet.
• Deltagare för vilka cellgiftsbehandling i första linjen är indicerad (dvs. symptomatisk visceral eller pulmonell Kaposi Sarkom eller symptomatisk Kaposi Sarkom som försämrar funktionsstatus).
• Samtidig neoplasi som kräver cellgiftsbehandling.

• Deltagaren är ≤ 2 år fri från annan primär malignitet. Undantag inkluderar följande:

  • Basalcellshudcancer
  • Livmoderhalscancer in situ
  • Analkarcinom in situ
• All steroidbehandling förutom den som krävs för ersättningsterapi vid binjurebarksvikt, topikal eller injicerad testosteron för hypogonadism, eller inhalerade steroider för behandling av astma.
• Tidigare lokal terapi av någon KS-indikatorskada såvida inte lesionen tydligt har utvecklats sedan den lokala behandlingen. All tidigare lokal behandling för att indikera lesioner, oavsett förfluten tid, bör inte tillåtas om det inte finns tecken på en tydlig progression av nämnda lesion.
• Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller ammar.
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom sEphB4-HSA inte har testats på gravida kvinnor och det kan ha potentiella teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med sEphB4-HSA, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med sEphB4-HSA.
• Deltagare med en nyligen anamnes (< 6 månader) av en större infarkt inklusive men inte inklusive tarmischemi, cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, extremitetsischemi eller hudnekros.
• Deltagare med en QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ms på 2 av 3 EKG (om första EKG är < 480 behöver inte upprepas, om första EKG är > 480 upprepas två gånger för totalt 3 EKG).
• Deltagare med systoliskt blodtryck >120 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >80 mm Hg som är ovilliga att börja använda blodtryckssänkande medel (se avsnitt 5.4 okontrollerat ihållande för rekommendationer för hantering av hypertoni som kommer att definieras som under studien), eller deltagare med systoliskt blod tryck > 140 och mm Hg, eller diastoliskt blodtryck > 90, till och med mm Hg, med eller utan användning av antihypertensiva läkemedel. (Deltagare får inte anmäla sig till studien förrän blodtrycket är ≤ 140/90 mm Hg med eller utan blodtryckssänkande medel).
• Deltagare med en nyligen anamnes (< 6 månader) av en större blödning som kommer att definieras som en symptomatisk blödning i ett kritiskt område eller organ, såsom intrakraniellt, intraspinalt, intraokulärt, retroperitonealt, intraartikulärt eller perikardiellt eller intramuskulärt med kompartmentsyndrom, och /eller blödning som orsakar en minskning av hemoglobinnivån 2 gram/dL eller mer, eller leder till transfusion av två eller flera enheter helblod eller packade röda blodkroppar.
• Deltagare på valfri dos av warfarin eller är på fulldosantikoagulation med andra medel, inklusive lågmolekylärt heparin, antitrombinmedel, trombocythämmande medel och fulldos aspirin inom 7 dagar före studieregistrering; deltagare på profylaktiska doser av lågmolekylärt heparin är tillåtna.

• Hjärtrelaterade sjukdomar inklusive, men inte begränsat till:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt inklusive deltagare med grad III/IV hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association funktionella kriterier
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
• Fysisk eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens bedömning skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller utsätta deltagaren för hög risk för toxicitet eller bristande efterlevnad.
• Patienter med en historia av CVA eller TIA under de senaste 12 månaderna