En studie av sEphB4-HSA i Kaposi Sarcoma

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne kan være behandlingsnaive, refraktære overfor eller intolerante overfor én eller flere tidligere terapier, eller behandlet med tidligere systemisk behandling inkludert, men ikke begrenset til, liposomal doksorubicin.
• Deltakerne må ha biopsi-påvist KS som involverer hud, med eller uten visceral involvering.
• Hvis HIV-positiv, vil alle CD4-tellinger være tillatt under studien.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ytelsesstatus ≤ 2 eller Karnofsky ytelsesscore (KPS) ≥ 50 %
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
• Blodplater ≥ 75 000/mcL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Kreatinin innenfor normal institusjonsgrense for referanselaboratoriet ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal.
• Deltakere som deltar i de valgfrie biopsiene må ha kutan(e) lesjon(er) som kan mottas for to (2) 5 mm tumorbiopsier ved studiestart og valgfri andre biopsi ved behandling i uke 8-12. Pasienter må ha minst fem ekstra lesjoner som kan måles for vurdering uten bedring den siste måneden.

• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 14 dager før påmelding og igjen innen 24 timer før syklus 1 av sEphB4-HSA starter. Videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG under mottak av sEphB4-HSA, og 12 uker etter seponering av sEphB4-HSA . FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.

  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

• Dokumentasjon av HIV-status. Hvis deltakeren er HIV-positiv, HIV-1-infeksjon, som dokumentert av en føderalt godkjent, lisensiert HIV-hurtigtest utført i forbindelse med screening (eller ELISA-testsett, og bekreftet av Western blot eller annen godkjent test, eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse ). Alternativt kan denne dokumentasjonen inkludere en journal som viser at en annen lege har dokumentert deltakerens HIV-status basert på enten: 1) godkjente diagnostiske tester, eller 2) den henvisende legens skriftlige journal om at HIV-infeksjon er dokumentert, med støtteinformasjon om deltakerens relevante medisinske historie og/eller nåværende behandling av HIV-infeksjon.

  • Hvis deltakeren er HIV-negativ, vil dokumentasjon på et negativt resultat for en føderalt godkjent, lisensiert HIV-hurtigtest innen 4 uker før studieregistrering være tilstrekkelig. Hvis den første hurtigtesten er positiv, må ytterligere godkjente bekreftende testresultater foreligge for å dokumentere forsøkspersonens HIV-status.
  • Hvis deltakeren er HIV-positiv, må deltakeren ha et stabilt antiretroviralt regime i minst 12 uker før studieregistrering.
• Det skal ikke være bevis for bedring i Kaposi Sarcoma i de 3 månedene før studieregistrering, med mindre det er bevis for progresjon av Kaposi Sarcoma i de 4 ukene rett før studieregistrering.
• Deltakerne må etter utrederens oppfatning være i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å forstå og manglende evne til å gi informert samtykke.
• Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler.
• Deltakere som har hatt antineoplastisk behandling for KS (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, lokal behandling inkludert topisk 5-FU, biologisk terapi eller undersøkelsesbehandling) innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien ELLER de som har ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sEphB4-HSA eller andre midler brukt i studien.
• Samtidig, akutt, aktiv infeksjon eller behandling for infeksjon, annet enn munntrøst eller genital herpes, innen 14 dager etter registrering. Mycobacterium avium complex (MAC) som er under behandling er tillatt.
• Deltakere for hvilke cellegiftbehandling er indisert i frontlinjen (dvs. symptomatisk visceralt eller pulmonalt Kaposi-sarkom eller symptomatisk Kaposi-sarkom som svekker funksjonsstatus).
• Samtidig neoplasi som krever cellegiftbehandling.

• Deltakeren er ≤ 2 år fri for annen primær malignitet. Unntak inkluderer følgende:

  • Basalcelle hudkreft
  • Livmorhalskreft in situ
  • Anal karsinom in situ
• Enhver steroidbehandling bortsett fra det som kreves for erstatningsterapi ved binyrebarksvikt, topisk eller injisert testosteron for hypogonadisme, eller inhalerte steroider for behandling av astma.
• Tidligere lokal terapi av en hvilken som helst KS-indikatorlesjon med mindre lesjonen har utviklet seg tydelig siden den lokale behandlingen. Enhver tidligere lokal behandling for å indikere lesjoner, uavhengig av medgått tid, bør ikke tillates med mindre det er bevis på tydelig progresjon av lesjonen.
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller ammer.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi sEphB4-HSA ikke er testet på gravide og det kan ha potensielle teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med sEphB4-HSA, bør amming avbrytes hvis moren behandles med sEphB4-HSA.
• Deltakere med en nylig historie (< 6 måneder) med et stort infarkt inkludert, men ikke inkludert, tarmiskemi, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, iskemi i ekstremiteter eller hudnekrose.
• Deltakere med QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ms på 2 av 3 EKG (hvis første EKG er < 480, trenger ikke å gjentas, hvis første EKG er > 480 gjentas to ganger for totalt 3 EKG).
• Deltakere med systolisk blodtrykk >120 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >80 mm Hg som ikke er villige til å starte antihypertensiva (se avsnitt 5.4 ukontrollert vedvarende for anbefalinger for behandling av hypertensjon som vil bli definert som under studien), eller deltakere med systolisk blod trykk > 140, og mm Hg, eller diastolisk blodtrykk > 90, til og med mm Hg, med eller uten bruk av antihypertensive medisiner. (deltakere kan ikke melde seg på studien før BP er ≤ 140/90 mm Hg med eller uten antihypertensiva).
• Deltakere med en nylig historie (< 6 måneder) med en større blødning som vil bli definert som en symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, slik som intrakranielt, intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært eller perikardielt, eller intramuskulært med kompartmentsyndrom, og /eller blødning som forårsaker et fall i hemoglobinnivået 2 gram/dL eller mer, eller som fører til transfusjon av to eller flere enheter fullblod eller pakkede røde blodlegemer.
• Deltakere på en hvilken som helst dose warfarin eller er på full dose antikoagulasjon med andre midler inkludert lavmolekylært heparin, antitrombinmidler, antiplatemidler og full dose aspirin innen 7 dager før studieregistrering; deltakere på profylaktiske doser av lavmolekylært heparin er tillatt.

• Hjerterelaterte sykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt inkludert deltakere med grad III/IV hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonelle kriterier
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
• Fysisk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens vurdering vil begrense etterlevelsen av studiekravene eller sette deltakeren i høy risiko for toksisitet eller manglende overholdelse.
• Pasienter med en historie med CVA eller TIA de siste 12 månedene