血友病 B 成人受试者中下一代重组因子 IX 变异体的研究
2021年8月6日 更新者：Catalyst Biosciences
评估 CB2679d 皮下预防性治疗方案在血友病 B 成年受试者中的药代动力学、药效学、疗效和安全性的 2b 期研究
2b 期、单中心、开放标签研究旨在评估 CB2679d 皮下 (SC) 预防性治疗方案在 6 名患有严重先天性血友病 B 的成年男性受试者中的药代动力学、药效学、疗效和安全性。
研究概览
详细说明
单中心、开放标签的 2b 期研究将评估 CB2679d 的 SC 预防治疗方案在血友病 B 成年受试者中的 PK、PD、疗效和安全性参数。该研究将招募皮下给药，共有 6 名成年男性受试者严重先天性血友病 B.
在治疗期间，受试者将接受 50 IU/kg 的 IV 剂量，然后在 35 ± 5 分钟后接受 100 IU/kg 的 SC 剂量。 每日 SC 剂量为 100 IU/kg，直至第 28 天（28 次总 SC 剂量）。 在第 1 天，PK、PD 和安全性评估将在 IV 前剂量进行，并在 SC 剂量前 35 (± 5) 分钟后重复。 随后的 PK、PD 和安全性评估将在第 2、3、7、14、21 和 28 天进行给药前。
在清除期，PK、PD 和安全性评估将在第 29、30、31、32 和 33 天进行。 将测量每日 FIX 活性水平，除非已知 FIX 活性水平 < 5%，由当地实验室测量。
最后一次研究药物给药后 30 天（± 2 天）将进行研究结束访视。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Johannesburg、南非
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 确认诊断为严重 (<2%) 先天性血友病 B。
- 男性，18 岁或以上。
- 同意在整个研究过程中使用高效避孕措施。
- 在任何与试验相关的活动之前，通过签名确认确认知情同意。
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性。
排除标准：
- FIX抑制剂的历史或家族史。
- 中央实验室在筛选时检测到 FIX 阳性抗体。
- 在过去 30 天或 3 个半衰期（以较长者为准）或没有临床效果的情况下，先前参与和随后进行的临床试验治疗。
- 有先天性血友病以外的凝血障碍 B.
- 因子IX基因突变128G>A。
- 参与的重大禁忌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉剂量
凝血因子 IX 变体，50 IU/kg 静脉内给药
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CB2679d/Dalcinonacog alfa单次静脉注射
每天皮下注射 CB2679d/Dalcinonacog alfa，持续 28 天
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实验性的：皮下给药
凝血因子 IX 变体，100 IU/kg 皮下注射
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CB2679d/Dalcinonacog alfa单次静脉注射
每天皮下注射 CB2679d/Dalcinonacog alfa，持续 28 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到 FIX 级别的受试者人数 ≥12%
大体时间：第 7、14、21、28、29 天
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在 PK 人群的治疗期间达到 FIX 活性水平≥12% 的受试者
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第 7、14、21、28、29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FIX 所有受试者的活动水平（实际和相对于基线的变化）
大体时间：筛选、第 1 天（IV 给药前、SC 给药）、第 2、3、7、14、21、28、29、30、31、32、33 天和研究结束。研究结束是每个受试者最后记录评估的平均值（第 29 天到第 33 天之间）。
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FIX 活动水平以活动百分比衡量。 基线被定义为研究药物首次给药前的最低评估。 相对于基线的最大变化被计算为治疗期间所有访问中相对于基线的变化的最大值。 低于定量限 (BLQ) 的 FIX 活性水平被设置为零。 在重新测试的情况下，不同测试结果的平均值被考虑用于汇总分析。 1 名受试者在第 1 天接受了比方案允许的更高的 IV 剂量 (150 IU/kg)，因此该受试者在第 1 天（SC 剂量）、第 2 天和第 3 天的值被排除在该分析之外并且参与者总数为在这些时间点降低 1。 此外，通过排除所有 6 名受试者在第 1 天 IV 剂量、第 1 天 SC 剂量、第 2 天和第 3 天的实际值，计算 SC 给药期间 FIX 活性水平（%）相对于基线的最大变化的平均值（标准差） . |
筛选、第 1 天（IV 给药前、SC 给药）、第 2、3、7、14、21、28、29、30、31、32、33 天和研究结束。研究结束是每个受试者最后记录评估的平均值（第 29 天到第 33 天之间）。
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药代动力学 (PK) 分析 - AUC
大体时间：从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天。PK 取样在第 1 天进行（IV 给药前 -5 分钟，SC IV 给药后 30 分钟，第 7 小时 +/ - 1 小时）和第 2 天（24 小时 +/- 1 小时）。
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药代动力学参数总结 - AUC Infinity Observation 和 AUC to Last Non-zero Concentration
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从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天。PK 取样在第 1 天进行（IV 给药前 -5 分钟，SC IV 给药后 30 分钟，第 7 小时 +/ - 1 小时）和第 2 天（24 小时 +/- 1 小时）。
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PK 分析 - 清除
大体时间：从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天。PK 取样在第 1 天进行（IV 给药前 -5 分钟，SC IV 给药后 30 分钟，第 7 小时 +/ - 1 小时）和第 2 天（24 小时 +/- 1 小时）。
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PK 参数汇总 - 清除
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从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天。PK 取样在第 1 天进行（IV 给药前 -5 分钟，SC IV 给药后 30 分钟，第 7 小时 +/ - 1 小时）和第 2 天（24 小时 +/- 1 小时）。
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PK 分析 - SC 给药期间的最大浓度
大体时间：从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天。PK 取样在第 1 天进行（IV 给药前 -5 分钟，SC IV 给药后 30 分钟，第 7 小时 +/ - 1 小时）和第 2 天（24 小时 +/- 1 小时）。
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PK 参数总结 - SC 给药期间的最大浓度
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从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天。PK 取样在第 1 天进行（IV 给药前 -5 分钟，SC IV 给药后 30 分钟，第 7 小时 +/ - 1 小时）和第 2 天（24 小时 +/- 1 小时）。
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PK 分析 - 半衰期和停留时间
大体时间：从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天。PK 取样在第 1 天进行（IV 给药前 -5 分钟，SC IV 给药后 30 分钟，第 7 小时 +/ - 1 小时）和第 2 天（24 小时 +/- 1 小时）。
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PK 参数总结 - Half-Life-1(alpha)、Half-Life-1(beta) 和平均停留时间
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从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天。PK 取样在第 1 天进行（IV 给药前 -5 分钟，SC IV 给药后 30 分钟，第 7 小时 +/ - 1 小时）和第 2 天（24 小时 +/- 1 小时）。
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PK 分析 - 观察到的稳态分布容积
大体时间：从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天。PK 取样在第 1 天进行（IV 给药前 -5 分钟，SC IV 给药后 30 分钟，第 7 小时 +/ - 1 小时）和第 2 天（24 小时 +/- 1 小时）。
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PK 参数总结 - 观察到的稳态分布容积
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从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天。PK 取样在第 1 天进行（IV 给药前 -5 分钟，SC IV 给药后 30 分钟，第 7 小时 +/ - 1 小时）和第 2 天（24 小时 +/- 1 小时）。
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临床血栓事件的发生
大体时间：从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天
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不能归因于其他原因的临床血栓事件发生率
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从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天
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抗体反应的发生
大体时间：从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天
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对 CB2679d 的抗体反应发生率和与野生型重组凝血 FIX 的交叉反应
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从第一次服用 CB2679d 的日期到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 28 天
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血栓形成性评估 - 纤维蛋白原
大体时间：筛选、第 1 天（IV 给药前、SC 给药）、第 2、3、7、14、21、28、29、30、31、32、33 天和研究结束。研究结束是每个受试者最后记录评估的平均值（第 29 天到第 33 天之间）。
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评估 CB2679d 皮下方案的血栓形成标志物水平
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筛选、第 1 天（IV 给药前、SC 给药）、第 2、3、7、14、21、28、29、30、31、32、33 天和研究结束。研究结束是每个受试者最后记录评估的平均值（第 29 天到第 33 天之间）。
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血栓形成性评估 - D-二聚体
大体时间：筛选、第 1 天（IV 给药前、SC 给药）、第 2、3、7、14、21、28、29、30、31、32、33 天和研究结束。研究结束是每个受试者最后记录评估的平均值（第 29 天到第 33 天之间）。
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评估 CB2679d 皮下方案的血栓形成标志物水平
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筛选、第 1 天（IV 给药前、SC 给药）、第 2、3、7、14、21、28、29、30、31、32、33 天和研究结束。研究结束是每个受试者最后记录评估的平均值（第 29 天到第 33 天之间）。
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血栓形成性评估 - 凝血酶原片段 1 + 2
大体时间：筛选、第 1 天（IV 给药前、SC 给药）、第 2、3、7、14、21、28、29、30、31、32、33 天和研究结束。研究结束是每个受试者最后记录评估的平均值（第 29 天到第 33 天之间）。
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评估 CB2679d 皮下方案的血栓形成标志物水平
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筛选、第 1 天（IV 给药前、SC 给药）、第 2、3、7、14、21、28、29、30、31、32、33 天和研究结束。研究结束是每个受试者最后记录评估的平均值（第 29 天到第 33 天之间）。
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血栓形成性评估 - 凝血酶/抗凝血酶
大体时间：筛选、第 1 天（IV 给药前、SC 给药）、第 2、3、7、14、21、28、29、30、31、32、33 天和研究结束。研究结束是每个受试者最后记录评估的平均值（第 29 天到第 33 天之间）。
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评估 CB2679d 皮下方案的血栓形成标志物水平
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筛选、第 1 天（IV 给药前、SC 给药）、第 2、3、7、14、21、28、29、30、31、32、33 天和研究结束。研究结束是每个受试者最后记录评估的平均值（第 29 天到第 33 天之间）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Howard Levy, MD, PhD, MMM、Catalyst Biosciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月18日
初级完成 (实际的)
2020年2月28日
研究完成 (实际的)
2020年4月30日
研究注册日期
首次提交
2019年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月20日
首次发布 (实际的)
2019年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月6日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
血友病B的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人淋巴浆细胞性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型 | 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 | 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 及其他条件美国
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Mayo Clinic招聘中复发性转化非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性转化非霍奇金淋巴瘤 | 伴 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤... 及其他条件美国
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Precia Group尚未招聘B族链球菌感染 | B 族链球菌感染，迟发 | B 族链球菌感染，早发 | 侵袭性 B 族链球菌病 | B族链球菌 | B 族链球菌 (GBS) 病
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
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National Cancer Institute (NCI)招聘中复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性高级... 及其他条件美国