Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie varianty rekombinantního faktoru IX nové generace u dospělých pacientů s hemofilií B

6. srpna 2021 aktualizováno: Catalyst Biosciences

Studie fáze 2b k vyhodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky, účinnosti a bezpečnosti režimu subkutánní profylaxe CB2679d u dospělých pacientů s hemofilií B

Fáze 2b, jednocentrová, otevřená studie navržená k vyhodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky, účinnosti a bezpečnosti režimů subkutánní (SC) profylaxe s CB2679d u 6 dospělých, mužských subjektů s těžkou vrozenou hemofilií B.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednocentrová, otevřená studie fáze 2b bude hodnotit PK, PD, účinnost a bezpečnostní parametry SC profylaxe léčebných režimů s CB2679d u dospělých pacientů s hemofilií B. Do studie bude zařazeno a subkutánně podáváno celkem 6 dospělých mužů s těžkou vrozenou hemofilií B.

Během léčebného období bude subjekt dostávat IV dávku 50 IU/kg následovanou o 35 ± 5 minut později SC dávkou 100 IU/kg. Do 28. dne budou podávány denní SC dávky 100 IU/kg (celkem 28 SC dávek). V den 1 se provede hodnocení PK, PD a bezpečnosti při dávce před IV a zopakuje se o 35 (± 5) minut později před SC dávkou. Následná hodnocení PK, PD a bezpečnosti budou provedena před podáním dávky ve dnech 2, 3, 7, 14, 21 a 28.

Během vymývacího období budou ve dnech 29, 30, 31, 32 a 33 prováděna hodnocení PK, PD a bezpečnosti. Denní úrovně aktivity FIX budou měřeny, pokud není známo, že úroveň aktivity FIX je < 5 %, jak bylo naměřeno místní laboratoří.

Návštěva na konci studie se uskuteční 30 dnů (± 2 dny) po poslední dávce studovaného léčiva.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza těžké (<2%) vrozené hemofilie B.
  • Muž, věk 18 let nebo starší.
  • Souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce po celou dobu studie.
  • Potvrzení informovaného souhlasu s potvrzením podpisu před jakoukoli činností související se studiem.
  • Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo rodinná anamnéza inhibitorů FIX.
  • Pozitivní protilátka proti FIX zjištěna centrální laboratoří při screeningu.
  • Předchozí účast v klinické studii a následná léčba v průběhu předchozích 30 dnů nebo 3 poločasů, podle toho, co je delší, nebo absence klinického účinku.
  • Máte jinou poruchu koagulace než vrozenou hemofilii B.
  • Mutace genu faktoru IX 128G>A.
  • Významná kontraindikace účasti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intravenózní dávka
Varianta koagulačního faktoru IX, 50 IU/kg intravenózně
Biologický: Varianta koagulačního faktoru IX
Jedna intravenózní injekce CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologický: Varianta koagulačního faktoru IX
Denní subkutánní injekce CB2679d/Dalcinonacog alfa po dobu 28 dnů
Experimentální: Subkutánní dávkování
Varianta koagulačního faktoru IX, 100 IU/kg subkutánně
Biologický: Varianta koagulačního faktoru IX
Jedna intravenózní injekce CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologický: Varianta koagulačního faktoru IX
Denní subkutánní injekce CB2679d/Dalcinonacog alfa po dobu 28 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, které dosáhly FIX úrovně ≥12 %
Časové okno: Dny 7, 14, 21, 28, 29
Subjekty, které dosáhly úrovně aktivity FIX ≥12 % během období léčby v populaci PK
Dny 7, 14, 21, 28, 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
OPRAVTE úrovně aktivity (skutečné a změny oproti výchozímu stavu) ve všech předmětech
Časové okno: Screening, den 1 (IV. před dávkou, SC dávka), den 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 a konec studie. Konec studie je průměrem posledního zaznamenaného hodnocení každého subjektu (mezi 29. až 33. dnem).

OPRAVIT Úrovně aktivity měřené procentuální aktivitou.

Výchozí hodnota byla definována jako nejnižší hodnocení před prvním podáním studovaného léku. Maximální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako maximum změn od výchozí hodnoty během všech návštěv během období léčby. Úroveň aktivity FIX pod limitem kvantifikace (BLQ) byla nastavena na nulu. V případě opakovaného testu byl pro souhrnné analýzy uvažován průměr výsledků různých testů.

1 subjekt dostal vyšší IV dávku, než je povoleno podle protokolu (150 IU/kg) v den 1, takže hodnoty tohoto subjektu v den 1 (SC dávka), den 2 a den 3 byly z této analýzy vyloučeny a celkový počet účastníků byl v těchto časových bodech snížena o 1. Kromě toho byl vypočten průměr (směrodatná odchylka) pro maximální změnu od výchozí hodnoty v úrovni aktivity FIX (%) během SC dávkování vyloučením skutečných hodnot v den 1 IV dávce, 1. den SC dávce, 2. a 3. dni pro všech 6 subjektů .
Screening, den 1 (IV. před dávkou, SC dávka), den 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 a konec studie. Konec studie je průměrem posledního zaznamenaného hodnocení každého subjektu (mezi 29. až 33. dnem).
Farmakokinetická (PK) analýza - AUC
Časové okno: Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do 28. dne léčby. PK odběr vzorků byl proveden 1. den (IV před dávkou -5 min, SC 30 min po IV dávce, hodina 7 +/ - 1 hodina) a 2. den (24 hodin +/- 1 hodina).
Souhrn farmakokinetických parametrů – pozorování AUC nekonečna a AUC k poslední nenulové koncentraci
Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do 28. dne léčby. PK odběr vzorků byl proveden 1. den (IV před dávkou -5 min, SC 30 min po IV dávce, hodina 7 +/ - 1 hodina) a 2. den (24 hodin +/- 1 hodina).
PK analýza - clearance
Časové okno: Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do 28. dne léčby. PK odběr vzorků byl proveden 1. den (IV před dávkou -5 min, SC 30 min po IV dávce, hodina 7 +/ - 1 hodina) a 2. den (24 hodin +/- 1 hodina).
Souhrn parametrů PK - Průchod
Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do 28. dne léčby. PK odběr vzorků byl proveden 1. den (IV před dávkou -5 min, SC 30 min po IV dávce, hodina 7 +/ - 1 hodina) a 2. den (24 hodin +/- 1 hodina).
Analýza PK - Maximální koncentrace během SC dávkování
Časové okno: Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do 28. dne léčby. PK odběr vzorků byl proveden 1. den (IV před dávkou -5 min, SC 30 min po IV dávce, hodina 7 +/ - 1 hodina) a 2. den (24 hodin +/- 1 hodina).
Souhrn PK parametrů - Maximální koncentrace během SC dávkování
Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do 28. dne léčby. PK odběr vzorků byl proveden 1. den (IV před dávkou -5 min, SC 30 min po IV dávce, hodina 7 +/ - 1 hodina) a 2. den (24 hodin +/- 1 hodina).
PK analýza - poločas a doba zdržení
Časové okno: Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do 28. dne léčby. PK odběr vzorků byl proveden 1. den (IV před dávkou -5 min, SC 30 min po IV dávce, hodina 7 +/ - 1 hodina) a 2. den (24 hodin +/- 1 hodina).
Souhrn PK parametrů – poločas rozpadu 1 (alfa), poločas rozpadu 1 (beta) a střední doba setrvání
Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do 28. dne léčby. PK odběr vzorků byl proveden 1. den (IV před dávkou -5 min, SC 30 min po IV dávce, hodina 7 +/ - 1 hodina) a 2. den (24 hodin +/- 1 hodina).
Analýza PK - objem distribuce v ustáleném stavu
Časové okno: Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do 28. dne léčby. PK odběr vzorků byl proveden 1. den (IV před dávkou -5 min, SC 30 min po IV dávce, hodina 7 +/ - 1 hodina) a 2. den (24 hodin +/- 1 hodina).
Souhrn PK parametrů – objem distribuce při pozorovaném ustáleném stavu
Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do 28. dne léčby. PK odběr vzorků byl proveden 1. den (IV před dávkou -5 min, SC 30 min po IV dávce, hodina 7 +/ - 1 hodina) a 2. den (24 hodin +/- 1 hodina).
Výskyt klinické trombotické příhody
Časové okno: Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnoceno až do dne léčby 28
Míra výskytu klinické trombotické příhody, kterou nelze přičíst jiné příčině
Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnoceno až do dne léčby 28
Výskyt protilátkové odpovědi
Časové okno: Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnoceno až do dne léčby 28
Míra výskytu protilátkové odpovědi na CB2679d a zkříženě reaktivní s rekombinantní koagulací divokého typu FIX
Od data první dávky CB2679d do data prvního výskytu klinické příhody, hodnoceno až do dne léčby 28
Hodnocení trombogenity - Fibrinogen
Časové okno: Screening, den 1 (IV. před dávkou, SC dávka), den 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 a konec studie. Konec studie je průměrem posledního zaznamenaného hodnocení každého subjektu (mezi 29. až 33. dnem).
Hodnocení hladin markerů trombogenity subkutánního režimu CB2679d
Screening, den 1 (IV. před dávkou, SC dávka), den 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 a konec studie. Konec studie je průměrem posledního zaznamenaného hodnocení každého subjektu (mezi 29. až 33. dnem).
Hodnocení trombogenity - D-dimer
Časové okno: Screening, den 1 (IV. před dávkou, SC dávka), den 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 a konec studie. Konec studie je průměrem posledního zaznamenaného hodnocení každého subjektu (mezi 29. až 33. dnem).
Hodnocení hladin markerů trombogenity subkutánního režimu CB2679d
Screening, den 1 (IV. před dávkou, SC dávka), den 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 a konec studie. Konec studie je průměrem posledního zaznamenaného hodnocení každého subjektu (mezi 29. až 33. dnem).
Hodnocení trombogenity – protrombinové fragmenty 1 + 2
Časové okno: Screening, den 1 (IV. před dávkou, SC dávka), den 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 a konec studie. Konec studie je průměrem posledního zaznamenaného hodnocení každého subjektu (mezi 29. až 33. dnem).
Hodnocení hladin markerů trombogenity subkutánního režimu CB2679d
Screening, den 1 (IV. před dávkou, SC dávka), den 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 a konec studie. Konec studie je průměrem posledního zaznamenaného hodnocení každého subjektu (mezi 29. až 33. dnem).
Hodnocení trombogenity - trombin/antitrombin
Časové okno: Screening, den 1 (IV. před dávkou, SC dávka), den 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 a konec studie. Konec studie je průměrem posledního zaznamenaného hodnocení každého subjektu (mezi 29. až 33. dnem).
Hodnocení hladin markerů trombogenity subkutánního režimu CB2679d
Screening, den 1 (IV. před dávkou, SC dávka), den 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 a konec studie. Konec studie je průměrem posledního zaznamenaného hodnocení každého subjektu (mezi 29. až 33. dnem).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catalyst Biosciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DLZ-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Jedná se o otevřenou studii s jedním centrem, takže zkoušející bude mít plný přístup ke všem údajům o subjektu studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofilie B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit