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Studie der rekombinanten Faktor-IX-Variante der nächsten Generation bei erwachsenen Probanden mit Hämophilie B

6. August 2021 aktualisiert von: Catalyst Biosciences

Phase-2b-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit und Sicherheit eines subkutanen Prophylaxe-Behandlungsschemas von CB2679d bei erwachsenen Probanden mit Hämophilie B

Monozentrische, offene Phase-2b-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit und Sicherheit von subkutanen (SC) Prophylaxe-Behandlungsschemata mit CB2679d bei 6 erwachsenen, männlichen Probanden mit schwerer angeborener Hämophilie B.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die monozentrische, offene Phase-2b-Studie wird die PK-, PD-, Wirksamkeits- und Sicherheitsparameter von SC-Prophylaxe-Behandlungsschemata mit CB2679d bei erwachsenen Probanden mit Hämophilie B untersuchen. In die Studie werden insgesamt 6 erwachsene männliche Probanden aufgenommen und subkutan dosiert mit schwerer angeborener Hämophilie B.

Während des Behandlungszeitraums erhält das Subjekt eine IV-Dosis von 50 IE/kg, gefolgt von einer SC-Dosis von 100 IE/kg 35 ± 5 Minuten später. Tägliche SC-Dosen von 100 IE/kg werden bis Tag 28 verabreicht (insgesamt 28 SC-Dosen). An Tag 1 werden PK-, PD- und Sicherheitsbewertungen bei der Prä-IV-Dosis durchgeführt und 35 (± 5) Minuten später vor der SC-Dosis wiederholt. Nachfolgende PK-, PD- und Sicherheitsbewertungen werden vor der Verabreichung an den Tagen 2, 3, 7, 14, 21 und 28 durchgeführt.

Während der Auswaschphase werden an den Tagen 29, 30, 31, 32 und 33 PK-, PD- und Sicherheitsbewertungen durchgeführt. Die täglichen FIX-Aktivitätsniveaus werden gemessen, es sei denn, das FIX-Aktivitätsniveau ist bekanntermaßen < 5 %, gemessen durch ein örtliches Labor.

Ein Besuch am Ende der Studie findet 30 Tage (± 2 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments statt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose einer schweren (<2 %) angeborenen Hämophilie B.
  • Männlich, 18 Jahre oder älter.
  • Zustimmung zur Anwendung hochwirksamer Empfängnisverhütung während der gesamten Studie.
  • Bestätigung der Einverständniserklärung mit Unterschriftsbestätigung vor allen studienbezogenen Aktivitäten.
  • Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder Familiengeschichte von FIX-Hemmern.
  • Positiver Antikörper gegen FIX vom Zentrallabor beim Screening nachgewiesen.
  • Vorherige Teilnahme an und anschließende Behandlung in einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder Ausbleiben einer klinischen Wirkung.
  • eine andere Gerinnungsstörung als angeborene Hämophilie B haben.
  • Faktor-IX-Genmutation 128G>A.
  • Signifikante Kontraindikation für die Teilnahme.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intravenöse Dosis
Gerinnungsfaktor-IX-Variante, 50 IE/kg intravenös
Biologisch: Gerinnungsfaktor IX-Variante
Einmalige intravenöse Injektion von CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologisch: Gerinnungsfaktor IX-Variante
Tägliche subkutane Injektionen von CB2679d/Dalcinonacog alfa für 28 Tage
Experimental: Subkutane Dosierung
Gerinnungsfaktor-IX-Variante, 100 IE/kg subkutan
Biologisch: Gerinnungsfaktor IX-Variante
Einmalige intravenöse Injektion von CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologisch: Gerinnungsfaktor IX-Variante
Tägliche subkutane Injektionen von CB2679d/Dalcinonacog alfa für 28 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden, die FIX Level ≥12 % erreichten
Zeitfenster: Tage 7, 14, 21, 28, 29
Probanden, die während des Behandlungszeitraums in der PK-Population ein FIX-Aktivitätsniveau von ≥ 12 % erreichten
Tage 7, 14, 21, 28, 29

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
FIX-Aktivitätsniveaus (tatsächlich und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) in allen Fächern
Zeitfenster: Screening, Tag 1 (IV Vordosis, SC-Dosis), Tag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 und Studienende. Studienende ist der Durchschnitt der letzten aufgezeichneten Bewertung jedes Probanden (zwischen den Tagen 29 bis 33).

FIX-Aktivitätsniveaus, gemessen als prozentuale Aktivität.

Der Ausgangswert wurde als die niedrigste Bewertung vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments definiert. Die maximale Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als das Maximum der Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei allen Besuchen während des Behandlungszeitraums berechnet. FIX-Aktivitätsspiegel unterhalb der Bestimmungsgrenze (BLQ) wurden auf null gesetzt. Im Falle eines Wiederholungstests wurde der Durchschnitt der verschiedenen Testergebnisse für die zusammenfassenden Analysen berücksichtigt.

1 Proband erhielt an Tag 1 eine höhere IV-Dosis als laut Protokoll zulässig (150 IE/kg), daher wurden die Werte dieses Probanden an Tag 1 (SC-Dosis), Tag 2 und Tag 3 von dieser Analyse ausgeschlossen und die Gesamtzahl der Teilnehmer war zu diesen Zeitpunkten um 1 gesenkt. Zusätzlich wurde der Mittelwert (Standardabweichung) für die maximale Änderung der FIX-Aktivitätskonzentration (%) während der SC-Dosierung gegenüber dem Ausgangswert berechnet, indem die tatsächlichen Werte an Tag 1 IV-Dosis, Tag 1 SC-Dosis, Tag 2 und Tag 3 für alle 6 Probanden ausgeschlossen wurden .
Screening, Tag 1 (IV Vordosis, SC-Dosis), Tag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 und Studienende. Studienende ist der Durchschnitt der letzten aufgezeichneten Bewertung jedes Probanden (zwischen den Tagen 29 bis 33).
Pharmakokinetische (PK) Analyse – AUC
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28. PK-Probennahme wurde an Tag 1 durchgeführt (IV vor der Dosis -5 min, SC 30 min nach der IV-Dosis, Stunde 7 +/ - 1 Stunde) und Tag 2 (Stunde 24 +/- 1 Stunde).
Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter – AUC-Unendlichkeitsbeobachtung und AUC bis zur letzten Nicht-Null-Konzentration
Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28. PK-Probennahme wurde an Tag 1 durchgeführt (IV vor der Dosis -5 min, SC 30 min nach der IV-Dosis, Stunde 7 +/ - 1 Stunde) und Tag 2 (Stunde 24 +/- 1 Stunde).
PK-Analyse - Freigabe
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28. PK-Probennahme wurde an Tag 1 durchgeführt (IV vor der Dosis -5 min, SC 30 min nach der IV-Dosis, Stunde 7 +/ - 1 Stunde) und Tag 2 (Stunde 24 +/- 1 Stunde).
Zusammenfassung der PK-Parameter – Freigabe
Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28. PK-Probennahme wurde an Tag 1 durchgeführt (IV vor der Dosis -5 min, SC 30 min nach der IV-Dosis, Stunde 7 +/ - 1 Stunde) und Tag 2 (Stunde 24 +/- 1 Stunde).
PK-Analyse – Maximale Konzentration während der SC-Dosierung
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28. PK-Probennahme wurde an Tag 1 durchgeführt (IV vor der Dosis -5 min, SC 30 min nach der IV-Dosis, Stunde 7 +/ - 1 Stunde) und Tag 2 (Stunde 24 +/- 1 Stunde).
Zusammenfassung der PK-Parameter – Maximale Konzentration während der SC-Dosierung
Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28. PK-Probennahme wurde an Tag 1 durchgeführt (IV vor der Dosis -5 min, SC 30 min nach der IV-Dosis, Stunde 7 +/ - 1 Stunde) und Tag 2 (Stunde 24 +/- 1 Stunde).
PK-Analyse – Halbwertszeit und Verweilzeit
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28. PK-Probennahme wurde an Tag 1 durchgeführt (IV vor der Dosis -5 min, SC 30 min nach der IV-Dosis, Stunde 7 +/ - 1 Stunde) und Tag 2 (Stunde 24 +/- 1 Stunde).
Zusammenfassung der PK-Parameter – Half-Life-1(alpha), Half-Life-1(beta) und mittlere Verweildauer
Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28. PK-Probennahme wurde an Tag 1 durchgeführt (IV vor der Dosis -5 min, SC 30 min nach der IV-Dosis, Stunde 7 +/ - 1 Stunde) und Tag 2 (Stunde 24 +/- 1 Stunde).
PK-Analyse – Verteilungsvolumen im Steady-State beobachtet
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28. PK-Probennahme wurde an Tag 1 durchgeführt (IV vor der Dosis -5 min, SC 30 min nach der IV-Dosis, Stunde 7 +/ - 1 Stunde) und Tag 2 (Stunde 24 +/- 1 Stunde).
Zusammenfassung der PK-Parameter – beobachtetes Verteilungsvolumen im Steady-State
Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28. PK-Probennahme wurde an Tag 1 durchgeführt (IV vor der Dosis -5 min, SC 30 min nach der IV-Dosis, Stunde 7 +/ - 1 Stunde) und Tag 2 (Stunde 24 +/- 1 Stunde).
Auftreten eines klinischen thrombotischen Ereignisses
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28
Häufigkeit des Auftretens klinischer thrombotischer Ereignisse, die nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen sind
Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28
Auftreten einer Antikörperantwort
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28
Häufigkeit des Auftretens einer Antikörperantwort auf CB2679d und kreuzreagierend mit rekombinantem Koagulations-FIX vom Wildtyp
Vom Datum der ersten Dosis von CB2679d bis zum Datum des ersten Auftretens des klinischen Ereignisses, bewertet bis zum Behandlungstag 28
Thrombogenitätsbewertung – Fibrinogen
Zeitfenster: Screening, Tag 1 (IV Vordosis, SC-Dosis), Tag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 und Studienende. Studienende ist der Durchschnitt der letzten aufgezeichneten Bewertung jedes Probanden (zwischen den Tagen 29 bis 33).
Bewertung der Spiegel von Thrombogenitätsmarkern einer subkutanen Gabe von CB2679d
Screening, Tag 1 (IV Vordosis, SC-Dosis), Tag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 und Studienende. Studienende ist der Durchschnitt der letzten aufgezeichneten Bewertung jedes Probanden (zwischen den Tagen 29 bis 33).
Thrombogenitätsbewertung – D-Dimer
Zeitfenster: Screening, Tag 1 (IV Vordosis, SC-Dosis), Tag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 und Studienende. Studienende ist der Durchschnitt der letzten aufgezeichneten Bewertung jedes Probanden (zwischen den Tagen 29 bis 33).
Bewertung der Spiegel von Thrombogenitätsmarkern einer subkutanen Gabe von CB2679d
Screening, Tag 1 (IV Vordosis, SC-Dosis), Tag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 und Studienende. Studienende ist der Durchschnitt der letzten aufgezeichneten Bewertung jedes Probanden (zwischen den Tagen 29 bis 33).
Thrombogenitätsbewertung – Prothrombinfragmente 1 + 2
Zeitfenster: Screening, Tag 1 (IV Vordosis, SC-Dosis), Tag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 und Studienende. Studienende ist der Durchschnitt der letzten aufgezeichneten Bewertung jedes Probanden (zwischen den Tagen 29 bis 33).
Bewertung der Spiegel von Thrombogenitätsmarkern einer subkutanen Gabe von CB2679d
Screening, Tag 1 (IV Vordosis, SC-Dosis), Tag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 und Studienende. Studienende ist der Durchschnitt der letzten aufgezeichneten Bewertung jedes Probanden (zwischen den Tagen 29 bis 33).
Thrombogenitätsbewertung – Thrombin/Antithrombin
Zeitfenster: Screening, Tag 1 (IV Vordosis, SC-Dosis), Tag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 und Studienende. Studienende ist der Durchschnitt der letzten aufgezeichneten Bewertung jedes Probanden (zwischen den Tagen 29 bis 33).
Bewertung der Spiegel von Thrombogenitätsmarkern einer subkutanen Gabe von CB2679d
Screening, Tag 1 (IV Vordosis, SC-Dosis), Tag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 und Studienende. Studienende ist der Durchschnitt der letzten aufgezeichneten Bewertung jedes Probanden (zwischen den Tagen 29 bis 33).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Ermittler

  • Studienleiter: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DLZ-201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Dies ist eine Single-Center-Open-Label-Studie, sodass der Prüfarzt vollen Zugriff auf alle Daten der Studienteilnehmer hat.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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