Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af næste generations rekombinant faktor IX-variant hos voksne personer med hæmofili B

6. august 2021 opdateret af: Catalyst Biosciences

Fase 2b-undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, farmakodynamikken, effektiviteten og sikkerheden af ​​et subkutan profylaksebehandlingsregime af CB2679d hos voksne patienter med hæmofili B

Fase 2b, enkeltcenter, åbent studie designet til at evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken, effektiviteten og sikkerheden af ​​subkutane (SC) profylaksebehandlingsregimer med CB2679d hos 6 voksne, mandlige forsøgspersoner med svær medfødt hæmofili B.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Enkeltcenter, åbent fase 2b-studie vil evaluere PK, PD, effektivitet og sikkerhedsparametre for SC profylakse behandlingsregimer med CB2679d hos voksne forsøgspersoner med hæmofili B. Studiet vil indskrive og dosere subkutant, i alt 6 voksne mandlige forsøgspersoner med svær medfødt hæmofili B.

I løbet af behandlingsperioden vil forsøgspersonen modtage en IV-dosis på 50 IE/kg efterfulgt 35 ± 5 minutter senere af en SC-dosis på 100 IE/kg. Daglige SC-doser på 100 IE/kg vil blive administreret indtil dag 28 (28 totale SC-doser). På dag 1 vil PK, PD og sikkerhedsvurderinger blive udført ved præ-IV dosis og gentaget 35 (± 5) minutter senere før SC dosis. Efterfølgende PK, PD og sikkerhedsvurderinger vil blive udført før dosis på dag 2, 3, 7, 14, 21 og 28.

I udvaskningsperioden vil PK, PD og sikkerhedsvurderinger blive udført på dag 29, 30, 31, 32 og 33. Daglige FIX-aktivitetsniveauer vil blive målt, medmindre FIX-aktivitetsniveauet vides at være < 5 %, målt af det lokale laboratorium.

Et afslutningsbesøg vil finde sted 30 dage (± 2 dage) efter den sidste dosis af studielægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af svær (<2%) medfødt hæmofili B.
  • Mand, 18 år eller ældre.
  • Aftale om at bruge højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen.
  • Bekræftelse af informeret samtykke med underskriftsbekræftelse før eventuelle forsøgsrelaterede aktiviteter.
  • Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller familiehistorie med FIX-hæmmere.
  • Positivt antistof mod FIX påvist af centralt laboratorium ved screening.
  • Tidligere deltagelse i og efterfølgende behandling i et klinisk forsøg inden for de foregående 30 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst, eller fravær af klinisk effekt.
  • Har en anden koagulationsforstyrrelse end medfødt hæmofili B.
  • Faktor IX genmutation 128G>A.
  • Betydelig kontraindikation for deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intravenøs dosis
Koagulationsfaktor IX variant, 50 IE/kg intravenøst
Biologisk: Koagulationsfaktor IX variant
Enkelt intravenøs injektion af CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologisk: Koagulationsfaktor IX variant
Daglige subkutane injektioner af CB2679d/Dalcinonacog alfa i 28 dage
Eksperimentel: Subkutan dosering
Koagulationsfaktor IX variant, 100 IE/kg ad subkutan vej
Biologisk: Koagulationsfaktor IX variant
Enkelt intravenøs injektion af CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologisk: Koagulationsfaktor IX variant
Daglige subkutane injektioner af CB2679d/Dalcinonacog alfa i 28 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der opnåede FIX-niveau ≥12 %
Tidsramme: Dage 7, 14, 21, 28, 29
Forsøgspersoner, der opnåede et FIX-aktivitetsniveau ≥12 % i behandlingsperioden i PK-populationen
Dage 7, 14, 21, 28, 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FIX aktivitetsniveauer (faktisk og ændring fra baseline) i alle emner
Tidsramme: Screening, dag 1 (IV præ-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutningen af ​​undersøgelsen. Slut på undersøgelsen er gennemsnittet af hvert fags sidst registrerede vurdering (mellem dag 29 til 33).

FIX aktivitetsniveauer målt ved procent aktivitet.

Baseline blev defineret som den laveste vurdering før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Maksimal ændring fra baseline blev beregnet som maksimum af ændringerne fra baseline over alle besøg i behandlingsperioden. FIX-aktivitetsniveauet under kvantificeringsgrænsen (BLQ) blev sat til nul. I tilfælde af gentest blev gennemsnittet af de forskellige testresultater taget i betragtning til de sammenfattende analyser.

1 forsøgsperson modtog en højere IV-dosis end tilladt pr. protokol (150 IE/kg) på dag 1, således blev dette forsøgspersons værdier på dag 1 (SC-dosis), dag 2 og dag 3 udelukket fra denne analyse, og det samlede antal deltagere var sænket med 1 på disse tidspunkter. Derudover blev middelværdien (standardafvigelse) for den maksimale ændring fra baseline i FIX-aktivitetsniveauet (%) under SC-dosering beregnet ved at ekskludere faktiske værdier ved dag 1 IV-dosis, dag 1 SC-dosis, dag 2 og dag 3 for alle 6 forsøgspersoner .
Screening, dag 1 (IV præ-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutningen af ​​undersøgelsen. Slut på undersøgelsen er gennemsnittet af hvert fags sidst registrerede vurdering (mellem dag 29 til 33).
Farmakokinetisk (PK) analyse - AUC
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af CB2679d til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28. PK-prøvetagning blev udført på dag 1 (IV præ-dosis -5 min, SC 30 min efter IV dosis, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Sammenfatning af farmakokinetiske parametre - AUC uendelig observation og AUC til sidste koncentration, der ikke er nul
Fra datoen for første dosis af CB2679d til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28. PK-prøvetagning blev udført på dag 1 (IV præ-dosis -5 min, SC 30 min efter IV dosis, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
PK Analyse - Klarering
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af CB2679d til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28. PK-prøvetagning blev udført på dag 1 (IV præ-dosis -5 min, SC 30 min efter IV dosis, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Oversigt over PK-parametre - Clearance
Fra datoen for første dosis af CB2679d til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28. PK-prøvetagning blev udført på dag 1 (IV præ-dosis -5 min, SC 30 min efter IV dosis, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
PK-analyse - Maksimal koncentration under SC-dosering
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af CB2679d til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28. PK-prøvetagning blev udført på dag 1 (IV præ-dosis -5 min, SC 30 min efter IV dosis, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Sammenfatning af PK-parametre - Maksimal koncentration under SC-dosering
Fra datoen for første dosis af CB2679d til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28. PK-prøvetagning blev udført på dag 1 (IV præ-dosis -5 min, SC 30 min efter IV dosis, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
PK-analyse - Halveringstid og opholdstid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af CB2679d til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28. PK-prøvetagning blev udført på dag 1 (IV præ-dosis -5 min, SC 30 min efter IV dosis, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Oversigt over PK-parametre - Half-Life-1(alfa), Half-Life-1(beta) og gennemsnitlig opholdstid
Fra datoen for første dosis af CB2679d til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28. PK-prøvetagning blev udført på dag 1 (IV præ-dosis -5 min, SC 30 min efter IV dosis, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
PK-analyse - Distributionsvolumen ved steady-state observeret
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af CB2679d til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28. PK-prøvetagning blev udført på dag 1 (IV præ-dosis -5 min, SC 30 min efter IV dosis, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Sammenfatning af PK-parametre - Distributionsvolumen ved steady-state observeret
Fra datoen for første dosis af CB2679d til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28. PK-prøvetagning blev udført på dag 1 (IV præ-dosis -5 min, SC 30 min efter IV dosis, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Forekomst af klinisk trombotisk hændelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af CB2679d indtil datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28
Hyppigheden af ​​forekomst af klinisk trombotisk hændelse, der ikke kan tilskrives en anden årsag
Fra datoen for første dosis af CB2679d indtil datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28
Forekomst af et antistofrespons
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af CB2679d indtil datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28
Rate for forekomst af et antistofrespons på CB2679d og krydsreaktivt med vildtype rekombinant koagulation FIX
Fra datoen for første dosis af CB2679d indtil datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 28
Trombogenicitetsvurdering - fibrinogen
Tidsramme: Screening, dag 1 (IV præ-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutningen af ​​undersøgelsen. Slut på undersøgelsen er gennemsnittet af hvert fags sidst registrerede vurdering (mellem dag 29 til 33).
Evaluering af niveauerne af trombogenicitetsmarkører for et subkutant regime af CB2679d
Screening, dag 1 (IV præ-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutningen af ​​undersøgelsen. Slut på undersøgelsen er gennemsnittet af hvert fags sidst registrerede vurdering (mellem dag 29 til 33).
Trombogenicitetsvurdering - D-Dimer
Tidsramme: Screening, dag 1 (IV præ-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutningen af ​​undersøgelsen. Slut på undersøgelsen er gennemsnittet af hvert fags sidst registrerede vurdering (mellem dag 29 til 33).
Evaluering af niveauerne af trombogenicitetsmarkører for et subkutant regime af CB2679d
Screening, dag 1 (IV præ-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutningen af ​​undersøgelsen. Slut på undersøgelsen er gennemsnittet af hvert fags sidst registrerede vurdering (mellem dag 29 til 33).
Trombogenicitetsvurdering - protrombinfragmenter 1 + 2
Tidsramme: Screening, dag 1 (IV præ-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutningen af ​​undersøgelsen. Slut på undersøgelsen er gennemsnittet af hvert fags sidst registrerede vurdering (mellem dag 29 til 33).
Evaluering af niveauerne af trombogenicitetsmarkører for et subkutant regime af CB2679d
Screening, dag 1 (IV præ-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutningen af ​​undersøgelsen. Slut på undersøgelsen er gennemsnittet af hvert fags sidst registrerede vurdering (mellem dag 29 til 33).
Trombogenicitetsvurdering - Thrombin/Antithrombin
Tidsramme: Screening, dag 1 (IV præ-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutningen af ​​undersøgelsen. Slut på undersøgelsen er gennemsnittet af hvert fags sidst registrerede vurdering (mellem dag 29 til 33).
Evaluering af niveauerne af trombogenicitetsmarkører for et subkutant regime af CB2679d
Screening, dag 1 (IV præ-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutningen af ​​undersøgelsen. Slut på undersøgelsen er gennemsnittet af hvert fags sidst registrerede vurdering (mellem dag 29 til 33).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Efterforskere

  • Studieleder: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

24. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DLZ-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Dette er et enkelt-center, åbent-label undersøgelse, så investigator vil have fuld adgang til alle undersøgelsens emnedata.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili B

Kliniske forsøg med Koagulationsfaktor IX variant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner