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Studio della variante del fattore IX ricombinante di nuova generazione in soggetti adulti con emofilia B

6 agosto 2021 aggiornato da: Catalyst Biosciences

Studio di fase 2b per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, l'efficacia e la sicurezza di un regime di trattamento profilattico sottocutaneo di CB2679d, in soggetti adulti con emofilia B

Studio di fase 2b, monocentrico, in aperto progettato per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, l'efficacia e la sicurezza dei regimi di trattamento profilattico sottocutaneo (SC) con CB2679d in 6 soggetti adulti di sesso maschile con grave emofilia congenita B.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio di fase 2b in aperto a centro singolo valuterà i parametri PK, PD, efficacia e sicurezza dei regimi di trattamento profilattico SC con CB2679d in soggetti adulti con emofilia B. Lo studio arruolerà e doserà per via sottocutanea un totale di 6 soggetti maschi adulti con grave emofilia congenita B.

Durante il periodo di trattamento, il soggetto riceverà una dose IV di 50 UI/kg seguita 35 ± 5 minuti dopo da una dose SC di 100 UI/kg. Dosi SC giornaliere di 100 UI/kg saranno somministrate fino al giorno 28 (28 dosi SC totali). Il giorno 1, PK, PD e valutazioni di sicurezza saranno effettuate alla dose pre-IV e ripetute 35 (± 5) minuti dopo prima della dose SC. Le successive valutazioni farmacocinetiche, farmacodinamiche e di sicurezza saranno eseguite prima della somministrazione nei giorni 2, 3, 7, 14, 21 e 28.

Durante il Periodo di Washout, le valutazioni farmacocinetiche, farmacodinamiche e di sicurezza verranno effettuate nei giorni 29, 30, 31, 32 e 33. Verranno misurati i livelli di attività FIX giornalieri, a meno che non sia noto che il livello di attività FIX sia <5%, come misurato dal laboratorio locale.

Una visita di fine studio avverrà 30 giorni (± 2 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di grave (<2%) emofilia congenita B.
  • Maschio, di età pari o superiore a 18 anni.
  • Accordo per l'uso di contraccettivi altamente efficaci durante lo studio.
  • Conferma del consenso informato con conferma della firma prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione.
  • Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Storia o storia familiare di inibitori FIX.
  • Anticorpo positivo per FIX rilevato dal laboratorio centrale durante lo screening.
  • Precedente partecipazione e successivo trattamento a uno studio clinico nei precedenti 30 giorni o 3 emivite, a seconda di quale sia più lungo, o assenza di effetto clinico.
  • Avere un disturbo della coagulazione diverso dall'emofilia congenita B.
  • Mutazione del gene del fattore IX 128G>A.
  • Controindicazione significativa alla partecipazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose endovenosa
Variante Fattore IX della coagulazione, 50 UI/kg per via endovenosa
Biologico: Variante Fattore IX della coagulazione
Singola iniezione endovenosa di CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologico: Variante Fattore IX della coagulazione
Iniezioni sottocutanee giornaliere di CB2679d/Dalcinonacog alfa per 28 giorni
Sperimentale: Dosaggio sottocutaneo
Variante Fattore IX della coagulazione, 100 UI/kg per via sottocutanea
Biologico: Variante Fattore IX della coagulazione
Singola iniezione endovenosa di CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologico: Variante Fattore IX della coagulazione
Iniezioni sottocutanee giornaliere di CB2679d/Dalcinonacog alfa per 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno raggiunto il livello FIX ≥12%
Lasso di tempo: Giorni 7, 14, 21, 28, 29
Soggetti che hanno raggiunto un livello di attività FIX ≥12% durante il periodo di trattamento nella popolazione PK
Giorni 7, 14, 21, 28, 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
FISSARE i livelli di attività (effettivi e modificati rispetto al basale) in tutte le materie
Lasso di tempo: Screening, giorno 1 (IV pre-dose, dose SC), giorno 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e fine dello studio. La fine dello studio è la media dell'ultima valutazione registrata di ciascun soggetto (tra i giorni 29 e 33).

FIX Livelli di attività misurati in percentuale di attività.

Il basale è stato definito come la valutazione più bassa prima della prima somministrazione del farmaco in studio. La variazione massima rispetto al basale è stata calcolata come il massimo delle variazioni rispetto al basale in tutte le visite durante il periodo di trattamento. Il livello di attività FIX al di sotto del limite di quantificazione (BLQ) è stato impostato su zero. In caso di retest, per le analisi di sintesi è stata considerata la media dei diversi risultati dei test.

1 soggetto ha ricevuto una dose IV superiore a quella consentita dal protocollo (150 UI/kg) al giorno 1, pertanto i valori di questo soggetto al giorno 1 (dose SC), al giorno 2 e al giorno 3 sono stati esclusi da questa analisi e il numero totale di partecipanti era abbassato di 1 in questi punti temporali. Inoltre, la media (deviazione standard) per la variazione massima rispetto al basale nel livello di attività FIX (%) durante la somministrazione SC è stata calcolata escludendo i valori effettivi alla dose IV del giorno 1, alla dose SC del giorno 1, al giorno 2 e al giorno 3 per tutti e 6 i soggetti .
Screening, giorno 1 (IV pre-dose, dose SC), giorno 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e fine dello studio. La fine dello studio è la media dell'ultima valutazione registrata di ciascun soggetto (tra i giorni 29 e 33).
Analisi farmacocinetica (PK) - AUC
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutata fino al giorno 28 del trattamento. Il campionamento farmacocinetico è stato condotto il giorno 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min dopo la dose IV, ora 7 +/ - 1 ora) e Giorno 2 (24 ore +/- 1 ora).
Riepilogo dei parametri farmacocinetici - Osservazione AUC Infinity e AUC all'ultima concentrazione diversa da zero
Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutata fino al giorno 28 del trattamento. Il campionamento farmacocinetico è stato condotto il giorno 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min dopo la dose IV, ora 7 +/ - 1 ora) e Giorno 2 (24 ore +/- 1 ora).
Analisi PK - Autorizzazione
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutata fino al giorno 28 del trattamento. Il campionamento farmacocinetico è stato condotto il giorno 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min dopo la dose IV, ora 7 +/ - 1 ora) e Giorno 2 (24 ore +/- 1 ora).
Riepilogo dei parametri farmacocinetici - Autorizzazione
Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutata fino al giorno 28 del trattamento. Il campionamento farmacocinetico è stato condotto il giorno 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min dopo la dose IV, ora 7 +/ - 1 ora) e Giorno 2 (24 ore +/- 1 ora).
Analisi PK - Concentrazione massima durante il dosaggio SC
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutata fino al giorno 28 del trattamento. Il campionamento farmacocinetico è stato condotto il giorno 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min dopo la dose IV, ora 7 +/ - 1 ora) e Giorno 2 (24 ore +/- 1 ora).
Riepilogo dei parametri farmacocinetici - Concentrazione massima durante la somministrazione SC
Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutata fino al giorno 28 del trattamento. Il campionamento farmacocinetico è stato condotto il giorno 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min dopo la dose IV, ora 7 +/ - 1 ora) e Giorno 2 (24 ore +/- 1 ora).
Analisi PK - Tempo di dimezzamento e tempo di residenza
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutata fino al giorno 28 del trattamento. Il campionamento farmacocinetico è stato condotto il giorno 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min dopo la dose IV, ora 7 +/ - 1 ora) e Giorno 2 (24 ore +/- 1 ora).
Riepilogo dei parametri farmacocinetici - Emivita-1(alfa), Emivita-1(beta) e Tempo medio di residenza
Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutata fino al giorno 28 del trattamento. Il campionamento farmacocinetico è stato condotto il giorno 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min dopo la dose IV, ora 7 +/ - 1 ora) e Giorno 2 (24 ore +/- 1 ora).
Analisi PK - Volume di distribuzione osservato allo stato stazionario
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutata fino al giorno 28 del trattamento. Il campionamento farmacocinetico è stato condotto il giorno 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min dopo la dose IV, ora 7 +/ - 1 ora) e Giorno 2 (24 ore +/- 1 ora).
Riepilogo dei parametri PK - Volume di distribuzione osservato allo stato stazionario
Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutata fino al giorno 28 del trattamento. Il campionamento farmacocinetico è stato condotto il giorno 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min dopo la dose IV, ora 7 +/ - 1 ora) e Giorno 2 (24 ore +/- 1 ora).
Occorrenza di eventi trombotici clinici
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutato fino al giorno 28 del trattamento
Tasso di occorrenza di eventi trombotici clinici non attribuibili ad altra causa
Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutato fino al giorno 28 del trattamento
Occorrenza di una risposta anticorpale
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutato fino al giorno 28 del trattamento
Tasso di occorrenza di una risposta anticorpale a CB2679d e reattività crociata con coagulazione ricombinante wild-type FIX
Dalla data della prima dose di CB2679d fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutato fino al giorno 28 del trattamento
Valutazione della Trombogenicità - Fibrinogeno
Lasso di tempo: Screening, giorno 1 (IV pre-dose, dose SC), giorno 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e fine dello studio. La fine dello studio è la media dell'ultima valutazione registrata di ciascun soggetto (tra i giorni 29 e 33).
Valutazione dei livelli dei marcatori di trombogenicità di un regime sottocutaneo di CB2679d
Screening, giorno 1 (IV pre-dose, dose SC), giorno 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e fine dello studio. La fine dello studio è la media dell'ultima valutazione registrata di ciascun soggetto (tra i giorni 29 e 33).
Valutazione della Trombogenicità - D-Dimero
Lasso di tempo: Screening, giorno 1 (IV pre-dose, dose SC), giorno 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e fine dello studio. La fine dello studio è la media dell'ultima valutazione registrata di ciascun soggetto (tra i giorni 29 e 33).
Valutazione dei livelli dei marcatori di trombogenicità di un regime sottocutaneo di CB2679d
Screening, giorno 1 (IV pre-dose, dose SC), giorno 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e fine dello studio. La fine dello studio è la media dell'ultima valutazione registrata di ciascun soggetto (tra i giorni 29 e 33).
Valutazione della trombogenicità - Frammenti di protrombina 1 + 2
Lasso di tempo: Screening, giorno 1 (IV pre-dose, dose SC), giorno 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e fine dello studio. La fine dello studio è la media dell'ultima valutazione registrata di ciascun soggetto (tra i giorni 29 e 33).
Valutazione dei livelli dei marcatori di trombogenicità di un regime sottocutaneo di CB2679d
Screening, giorno 1 (IV pre-dose, dose SC), giorno 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e fine dello studio. La fine dello studio è la media dell'ultima valutazione registrata di ciascun soggetto (tra i giorni 29 e 33).
Valutazione della Trombogenicità - Trombina/Antitrombina
Lasso di tempo: Screening, giorno 1 (IV pre-dose, dose SC), giorno 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e fine dello studio. La fine dello studio è la media dell'ultima valutazione registrata di ciascun soggetto (tra i giorni 29 e 33).
Valutazione dei livelli dei marcatori di trombogenicità di un regime sottocutaneo di CB2679d
Screening, giorno 1 (IV pre-dose, dose SC), giorno 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e fine dello studio. La fine dello studio è la media dell'ultima valutazione registrata di ciascun soggetto (tra i giorni 29 e 33).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DLZ-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Questo è uno studio in aperto a centro singolo, quindi lo sperimentatore avrà pieno accesso a tutti i dati del soggetto dello studio.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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