Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение варианта рекомбинантного фактора IX следующего поколения у взрослых субъектов с гемофилией B

6 августа 2021 г. обновлено: Catalyst Biosciences

Исследование фазы 2b для оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности схемы подкожного профилактического лечения CB2679d у взрослых субъектов с гемофилией B

Фаза 2b, одноцентровое открытое исследование, предназначенное для оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности схем подкожного (п/к) профилактического лечения с помощью CB2679d у 6 взрослых мужчин с тяжелой врожденной гемофилией B.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Одноцентровое открытое исследование фазы 2b будет оценивать параметры фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности схем профилактического лечения подкожной клетчатки с помощью CB2679d у взрослых субъектов с гемофилией B. В исследование будет включено и введено подкожное введение дозы, в общей сложности 6 взрослым мужчинам. с тяжелой врожденной гемофилией B.

В течение периода лечения субъект будет получать внутривенно дозу 50 МЕ/кг, а затем через 35 ± 5 минут подкожно дозу 100 МЕ/кг. Ежедневные подкожные дозы 100 МЕ/кг будут вводиться до 28-го дня (всего 28 подкожных доз). В 1-й день фармакокинетика, фармакодинамика и оценка безопасности будут проводиться для дозы, предшествующей внутривенному введению, и повторяться через 35 (± 5) минут до введения подкожной дозы. Последующие оценки ФК, ФД и безопасности будут проводиться до введения дозы на 2, 3, 7, 14, 21 и 28 дни.

В течение периода вымывания оценка ФК, ФД и безопасности будет проводиться в дни 29, 30, 31, 32 и 33. Будут измеряться ежедневные уровни активности FIX, за исключением случаев, когда известно, что уровень активности FIX составляет < 5% по данным местной лаборатории.

Визит в конце исследования состоится через 30 дней (± 2 дня) после последней дозы исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз тяжелой (<2%) врожденной гемофилии B.
  • Мужчина от 18 лет и старше.
  • Согласие на использование высокоэффективных противозачаточных средств на протяжении всего исследования.
  • Подтверждение информированного согласия с подтверждением подписи перед любыми действиями, связанными с исследованием.
  • Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.

Критерий исключения:

  • История или семейная история ингибиторов FIX.
  • Положительные антитела к FIX, обнаруженные центральной лабораторией при скрининге.
  • Предыдущее участие и последующее лечение в клиническом исследовании в течение предшествующих 30 дней или 3 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, или отсутствие клинического эффекта.
  • Имеют нарушение свертывания крови, отличное от врожденной гемофилии B.
  • Мутация гена фактора IX 128G>A.
  • Существенные противопоказания к участию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внутривенная доза
Вариант фактора свертывания крови IX, 50 МЕ/кг внутривенно
Биологический: Вариант фактора свертывания крови IX
Однократная внутривенная инъекция CB2679d/Dalcinonacog alfa
Биологический: Вариант фактора свертывания крови IX
Ежедневные подкожные инъекции CB2679d/Dalcinonacog alfa в течение 28 дней.
Экспериментальный: Подкожное дозирование
Вариант фактора свертывания IX, 100 МЕ/кг подкожно
Биологический: Вариант фактора свертывания крови IX
Однократная внутривенная инъекция CB2679d/Dalcinonacog alfa
Биологический: Вариант фактора свертывания крови IX
Ежедневные подкожные инъекции CB2679d/Dalcinonacog alfa в течение 28 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, достигших уровня FIX ≥12%
Временное ограничение: Дни 7, 14, 21, 28, 29
Субъекты, достигшие уровня активности FIX ≥12% в течение периода лечения в популяции ПК.
Дни 7, 14, 21, 28, 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни активности FIX (фактические и измененные по сравнению с базовыми) во всех субъектах
Временное ограничение: Скрининг, день 1 (внутривенно перед введением, подкожно), дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 и конец исследования. Конец исследования — это среднее значение последней записанной оценки каждого субъекта (между 29-м и 33-м днями).

Уровни активности FIX измеряются процентной активностью.

Исходный уровень определяли как самую низкую оценку перед первым введением исследуемого препарата. Максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем за все посещения в течение периода лечения. Уровень активности FIX ниже предела количественного определения (BLQ) устанавливали равным нулю. В случае повторного тестирования для итогового анализа учитывалось среднее значение различных результатов тестирования.

1 субъект получил более высокую дозу внутривенно, чем разрешено протоколом (150 МЕ/кг) в День 1, таким образом, значения этого субъекта в День 1 (доза подкожно), День 2 и День 3 были исключены из этого анализа, а общее количество участников было снижен на 1 в эти моменты времени. Кроме того, среднее значение (стандартное отклонение) для максимального изменения уровня активности FIX (%) по сравнению с исходным уровнем при подкожном введении было рассчитано путем исключения фактических значений при внутривенной дозе в 1-й день, подкожной дозе в 1-й день, 2-м и 3-м днях для всех 6 субъектов. .
Скрининг, день 1 (внутривенно перед введением, подкожно), дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 и конец исследования. Конец исследования — это среднее значение последней записанной оценки каждого субъекта (между 29-м и 33-м днями).
Фармакокинетический (ФК) анализ - AUC
Временное ограничение: С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения. Отбор проб фармакокинетики был проведен в 1-й день (в/в до введения -5 мин, подкожно через 30 мин после в/в введения, час 7+/). - 1 час) и День 2 (24 часа +/- 1 час).
Резюме фармакокинетических параметров — AUC Infinity Observation и AUC до последней ненулевой концентрации
С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения. Отбор проб фармакокинетики был проведен в 1-й день (в/в до введения -5 мин, подкожно через 30 мин после в/в введения, час 7+/). - 1 час) и День 2 (24 часа +/- 1 час).
PK-анализ — клиренс
Временное ограничение: С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения. Отбор проб фармакокинетики был проведен в 1-й день (в/в до введения -5 мин, подкожно через 30 мин после в/в введения, час 7+/). - 1 час) и День 2 (24 часа +/- 1 час).
Сводка параметров PK - зазор
С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения. Отбор проб фармакокинетики был проведен в 1-й день (в/в до введения -5 мин, подкожно через 30 мин после в/в введения, час 7+/). - 1 час) и День 2 (24 часа +/- 1 час).
ФК-анализ — максимальная концентрация при подкожном дозировании
Временное ограничение: С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения. Отбор проб фармакокинетики был проведен в 1-й день (в/в до введения -5 мин, подкожно через 30 мин после в/в введения, час 7+/). - 1 час) и День 2 (24 часа +/- 1 час).
Сводка ФК параметров - максимальная концентрация при п/к дозировании
С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения. Отбор проб фармакокинетики был проведен в 1-й день (в/в до введения -5 мин, подкожно через 30 мин после в/в введения, час 7+/). - 1 час) и День 2 (24 часа +/- 1 час).
PK-анализ - период полувыведения и время пребывания
Временное ограничение: С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения. Отбор проб фармакокинетики был проведен в 1-й день (в/в до введения -5 мин, подкожно через 30 мин после в/в введения, час 7+/). - 1 час) и День 2 (24 часа +/- 1 час).
Сводка ФК-параметров — период полураспада-1 (альфа), период полураспада-1 (бета) и среднее время пребывания
С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения. Отбор проб фармакокинетики был проведен в 1-й день (в/в до введения -5 мин, подкожно через 30 мин после в/в введения, час 7+/). - 1 час) и День 2 (24 часа +/- 1 час).
PK-анализ — наблюдаемый объем распределения в стационарном состоянии
Временное ограничение: С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения. Отбор проб фармакокинетики был проведен в 1-й день (в/в до введения -5 мин, подкожно через 30 мин после в/в введения, час 7+/). - 1 час) и День 2 (24 часа +/- 1 час).
Сводка параметров PK - объем распределения в наблюдаемом стационарном состоянии
С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения. Отбор проб фармакокинетики был проведен в 1-й день (в/в до введения -5 мин, подкожно через 30 мин после в/в введения, час 7+/). - 1 час) и День 2 (24 часа +/- 1 час).
Возникновение клинического тромботического события
Временное ограничение: С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения.
Частота возникновения клинических тромботических событий, не связанных с другой причиной
С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения.
Возникновение ответа антител
Временное ограничение: С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения.
Частота возникновения гуморального ответа на CB2679d и перекрестной реакции с рекомбинантным FIX коагуляции дикого типа
С даты первой дозы CB2679d до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 28-го дня лечения.
Оценка тромбогенности - фибриноген
Временное ограничение: Скрининг, день 1 (внутривенно перед введением, подкожно), дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 и конец исследования. Конец исследования — это среднее значение последней записанной оценки каждого субъекта (между 29-м и 33-м днями).
Оценка уровней маркеров тромбогенности при подкожном введении CB2679d
Скрининг, день 1 (внутривенно перед введением, подкожно), дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 и конец исследования. Конец исследования — это среднее значение последней записанной оценки каждого субъекта (между 29-м и 33-м днями).
Оценка тромбогенности - D-димер
Временное ограничение: Скрининг, день 1 (внутривенно перед введением, подкожно), дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 и конец исследования. Конец исследования — это среднее значение последней записанной оценки каждого субъекта (между 29-м и 33-м днями).
Оценка уровней маркеров тромбогенности при подкожном введении CB2679d
Скрининг, день 1 (внутривенно перед введением, подкожно), дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 и конец исследования. Конец исследования — это среднее значение последней записанной оценки каждого субъекта (между 29-м и 33-м днями).
Оценка тромбогенности - Фрагменты протромбина 1 + 2
Временное ограничение: Скрининг, день 1 (внутривенно перед введением, подкожно), дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 и конец исследования. Конец исследования — это среднее значение последней записанной оценки каждого субъекта (между 29-м и 33-м днями).
Оценка уровней маркеров тромбогенности при подкожном введении CB2679d
Скрининг, день 1 (внутривенно перед введением, подкожно), дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 и конец исследования. Конец исследования — это среднее значение последней записанной оценки каждого субъекта (между 29-м и 33-м днями).
Оценка тромбогенности - тромбин/антитромбин
Временное ограничение: Скрининг, день 1 (внутривенно перед введением, подкожно), дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 и конец исследования. Конец исследования — это среднее значение последней записанной оценки каждого субъекта (между 29-м и 33-м днями).
Оценка уровней маркеров тромбогенности при подкожном введении CB2679d
Скрининг, день 1 (внутривенно перед введением, подкожно), дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 и конец исследования. Конец исследования — это среднее значение последней записанной оценки каждого субъекта (между 29-м и 33-м днями).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Catalyst Biosciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DLZ-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Это одноцентровое открытое исследование, поэтому исследователь будет иметь полный доступ ко всем данным об испытуемом.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия В

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Algeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться