Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van recombinante factor IX-variant van de volgende generatie bij volwassen proefpersonen met hemofilie B

6 augustus 2021 bijgewerkt door: Catalyst Biosciences

Fase 2b-onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek, farmacodynamiek, werkzaamheid en veiligheid van een subcutaan profylaxebehandelingsregime van CB2679d bij volwassen proefpersonen met hemofilie B

Fase 2b, single-center, open-label studie ontworpen om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, werkzaamheid en veiligheid van subcutane (SC) profylaxe behandelingsregimes met CB2679d te evalueren bij 6 volwassen, mannelijke proefpersonen met ernstige congenitale hemofilie B.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Single-center, open-label Fase 2b studie zal de PK, PD, werkzaamheid en veiligheidsparameters van SC profylaxe behandelingsregimes met CB2679d evalueren bij volwassen proefpersonen met hemofilie B. De studie zal subcutaan doseren, in totaal 6 volwassen mannelijke proefpersonen. met ernstige aangeboren hemofilie B.

Tijdens de behandelingsperiode krijgt de patiënt een intraveneuze dosis van 50 IE/kg, 35 ± 5 minuten later gevolgd door een subcutane dosis van 100 IE/kg. Dagelijkse SC-doses van 100 IE/kg zullen worden toegediend tot dag 28 (28 SC-doses in totaal). Op dag 1 worden PK-, PD- en veiligheidsbeoordelingen uitgevoerd bij pre-IV-dosis en 35 (± 5) minuten later voorafgaand aan de SC-dosis herhaald. Daaropvolgende PK-, PD- en veiligheidsbeoordelingen zullen voorafgaand aan de dosis worden uitgevoerd op dag 2, 3, 7, 14, 21 en 28.

Tijdens de wash-outperiode worden PK-, PD- en veiligheidsbeoordelingen uitgevoerd op dag 29, 30, 31, 32 en 33. Dagelijkse FIX-activiteitsniveaus worden gemeten, tenzij bekend is dat het FIX-activiteitsniveau < 5% is, zoals gemeten door een plaatselijk laboratorium.

Een einde studiebezoek vindt plaats 30 dagen (± 2 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van ernstige (<2%) congenitale hemofilie B.
  • Man, 18 jaar of ouder.
  • Overeenstemming om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
  • Bevestiging van geïnformeerde toestemming met handtekeningbevestiging vóór alle onderzoeksgerelateerde activiteiten.
  • Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of een familiegeschiedenis van FIX-remmers.
  • Positief antilichaam tegen FIX gedetecteerd door centraal laboratorium bij screening.
  • Eerdere deelname aan en daaropvolgende behandeling in een klinische studie binnen de voorgaande 30 dagen of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, of afwezigheid van klinisch effect.
  • Een andere stollingsstoornis hebben dan congenitale hemofilie B.
  • Factor IX-genmutatie 128G>A.
  • Aanzienlijke contra-indicatie voor deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intraveneuze dosis
Stollingsfactor IX-variant, 50 IE/kg via intraveneuze weg
Biologisch: Stollingsfactor IX-variant
Eenmalige intraveneuze injectie van CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologisch: Stollingsfactor IX-variant
Dagelijkse subcutane injecties van CB2679d/Dalcinonacog alfa gedurende 28 dagen
Experimenteel: Subcutane dosering
Stollingsfactor IX-variant, 100 IE/kg via subcutane weg
Biologisch: Stollingsfactor IX-variant
Eenmalige intraveneuze injectie van CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologisch: Stollingsfactor IX-variant
Dagelijkse subcutane injecties van CB2679d/Dalcinonacog alfa gedurende 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen dat het FIX-niveau heeft bereikt ≥12%
Tijdsspanne: Dag 7, 14, 21, 28, 29
Proefpersonen die een FIX-activiteitsniveau ≥12% bereikten tijdens de behandelingsperiode in de PK-populatie
Dag 7, 14, 21, 28, 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FIX Activiteitsniveaus (actueel en verandering ten opzichte van baseline) in alle onderwerpen
Tijdsspanne: Screening, dag 1 (IV pre-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 en einde van het onderzoek. Einde van onderzoek is het gemiddelde van de laatst geregistreerde beoordeling van elke proefpersoon (tussen dag 29 en 33).

FIX Activiteitsniveaus gemeten als percentage activiteit.

Baseline werd gedefinieerd als de laagste beoordeling vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De maximale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als het maximum van de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende alle bezoeken tijdens de behandelingsperiode. FIX-activiteitsniveau onder de kwantificeringsgrens (BLQ) werd op nul gezet. In geval van hertest werd het gemiddelde van de verschillende testresultaten in aanmerking genomen voor de samenvattende analyses.

1 proefpersoon kreeg een hogere IV-dosis dan toegestaan ​​volgens het protocol (150 IE/kg) op dag 1, dus de waarden van deze proefpersoon op dag 1 (SC-dosis), dag 2 en dag 3 werden uitgesloten van deze analyse en het totale aantal deelnemers werd verlaagd met 1 op deze tijdstippen. Bovendien werd het gemiddelde (standaarddeviatie) voor de maximale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het FIX-activiteitsniveau (%) tijdens SC-dosering berekend door de werkelijke waarden op Dag 1 IV-dosis, Dag 1 SC-dosis, Dag 2 & Dag 3 voor alle 6 proefpersonen uit te sluiten .
Screening, dag 1 (IV pre-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 en einde van het onderzoek. Einde van onderzoek is het gemiddelde van de laatst geregistreerde beoordeling van elke proefpersoon (tussen dag 29 en 33).
Farmacokinetische (PK) analyse - AUC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan dag 28 van de behandeling. PK-monstername werd uitgevoerd op dag 1 (IV pre-dosis -5 min, SC 30 min post IV dosis, uur 7 +/ - 1 uur) en Dag 2 (uur 24 +/- 1 uur).
Samenvatting van de farmacokinetische parameters - AUC Infinity Observation en AUC to Last Non-zero Concentration
Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan dag 28 van de behandeling. PK-monstername werd uitgevoerd op dag 1 (IV pre-dosis -5 min, SC 30 min post IV dosis, uur 7 +/ - 1 uur) en Dag 2 (uur 24 +/- 1 uur).
PK-analyse - Goedkeuring
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan dag 28 van de behandeling. PK-monstername werd uitgevoerd op dag 1 (IV pre-dosis -5 min, SC 30 min post IV dosis, uur 7 +/ - 1 uur) en Dag 2 (uur 24 +/- 1 uur).
Samenvatting van PK-parameters - Goedkeuring
Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan dag 28 van de behandeling. PK-monstername werd uitgevoerd op dag 1 (IV pre-dosis -5 min, SC 30 min post IV dosis, uur 7 +/ - 1 uur) en Dag 2 (uur 24 +/- 1 uur).
PK-analyse - Maximale concentratie tijdens SC-dosering
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan dag 28 van de behandeling. PK-monstername werd uitgevoerd op dag 1 (IV pre-dosis -5 min, SC 30 min post IV dosis, uur 7 +/ - 1 uur) en Dag 2 (uur 24 +/- 1 uur).
Samenvatting van PK-parameters - Maximale concentratie tijdens SC-dosering
Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan dag 28 van de behandeling. PK-monstername werd uitgevoerd op dag 1 (IV pre-dosis -5 min, SC 30 min post IV dosis, uur 7 +/ - 1 uur) en Dag 2 (uur 24 +/- 1 uur).
PK-analyse - halfwaardetijd en verblijftijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan dag 28 van de behandeling. PK-monstername werd uitgevoerd op dag 1 (IV pre-dosis -5 min, SC 30 min post IV dosis, uur 7 +/ - 1 uur) en Dag 2 (uur 24 +/- 1 uur).
Samenvatting van PK-parameters - Halfwaardetijd-1 (alfa), Halfwaardetijd-1 (bèta) en gemiddelde verblijftijd
Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan dag 28 van de behandeling. PK-monstername werd uitgevoerd op dag 1 (IV pre-dosis -5 min, SC 30 min post IV dosis, uur 7 +/ - 1 uur) en Dag 2 (uur 24 +/- 1 uur).
PK-analyse - Distributievolume bij steady-state waargenomen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan dag 28 van de behandeling. PK-monstername werd uitgevoerd op dag 1 (IV pre-dosis -5 min, SC 30 min post IV dosis, uur 7 +/ - 1 uur) en Dag 2 (uur 24 +/- 1 uur).
Samenvatting van farmacokinetische parameters - Distributievolume bij steady-state waargenomen
Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan dag 28 van de behandeling. PK-monstername werd uitgevoerd op dag 1 (IV pre-dosis -5 min, SC 30 min post IV dosis, uur 7 +/ - 1 uur) en Dag 2 (uur 24 +/- 1 uur).
Optreden van klinisch trombotisch voorval
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot behandelingsdag 28
Percentage van optreden van klinische trombotische gebeurtenis die niet kan worden toegeschreven aan een andere oorzaak
Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot behandelingsdag 28
Optreden van een antilichaamrespons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot behandelingsdag 28
Percentage van optreden van een antilichaamrespons op CB2679d en kruisreactief met wildtype recombinant coagulatie FIX
Vanaf de datum van de eerste dosis CB2679d tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot behandelingsdag 28
Thrombogeniciteitsbeoordeling - Fibrinogeen
Tijdsspanne: Screening, dag 1 (IV pre-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 en einde van het onderzoek. Einde van onderzoek is het gemiddelde van de laatst geregistreerde beoordeling van elke proefpersoon (tussen dag 29 en 33).
Evaluatie van de niveaus van trombogeniciteitsmarkers van een subcutaan regime van CB2679d
Screening, dag 1 (IV pre-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 en einde van het onderzoek. Einde van onderzoek is het gemiddelde van de laatst geregistreerde beoordeling van elke proefpersoon (tussen dag 29 en 33).
Tromboniciteitsbeoordeling - D-dimeer
Tijdsspanne: Screening, dag 1 (IV pre-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 en einde van het onderzoek. Einde van onderzoek is het gemiddelde van de laatst geregistreerde beoordeling van elke proefpersoon (tussen dag 29 en 33).
Evaluatie van de niveaus van trombogeniciteitsmarkers van een subcutaan regime van CB2679d
Screening, dag 1 (IV pre-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 en einde van het onderzoek. Einde van onderzoek is het gemiddelde van de laatst geregistreerde beoordeling van elke proefpersoon (tussen dag 29 en 33).
Trombogenese Beoordeling - Prothrombine Fragmenten 1 + 2
Tijdsspanne: Screening, dag 1 (IV pre-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 en einde van het onderzoek. Einde van onderzoek is het gemiddelde van de laatst geregistreerde beoordeling van elke proefpersoon (tussen dag 29 en 33).
Evaluatie van de niveaus van trombogeniciteitsmarkers van een subcutaan regime van CB2679d
Screening, dag 1 (IV pre-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 en einde van het onderzoek. Einde van onderzoek is het gemiddelde van de laatst geregistreerde beoordeling van elke proefpersoon (tussen dag 29 en 33).
Trombogenese Beoordeling - Trombine/Antitrombine
Tijdsspanne: Screening, dag 1 (IV pre-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 en einde van het onderzoek. Einde van onderzoek is het gemiddelde van de laatst geregistreerde beoordeling van elke proefpersoon (tussen dag 29 en 33).
Evaluatie van de niveaus van trombogeniciteitsmarkers van een subcutaan regime van CB2679d
Screening, dag 1 (IV pre-dosis, SC-dosis), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 en einde van het onderzoek. Einde van onderzoek is het gemiddelde van de laatst geregistreerde beoordeling van elke proefpersoon (tussen dag 29 en 33).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DLZ-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Dit is een open-labelonderzoek in één centrum, zodat de onderzoeker volledige toegang heeft tot alle gegevens van de proefpersoon.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie B

Klinische onderzoeken op Stollingsfactor IX-variant

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren