Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av neste generasjons rekombinant faktor IX-variant hos voksne personer med hemofili B

6. august 2021 oppdatert av: Catalyst Biosciences

Fase 2b-studie for å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken, effektiviteten og sikkerheten til et subkutan profylaksebehandlingsregime av CB2679d, hos voksne personer med hemofili B

Fase 2b, enkeltsenter, åpen studie designet for å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken, effektiviteten og sikkerheten til subkutane (SC) profylaksebehandlingsregimer med CB2679d hos 6 voksne, mannlige forsøkspersoner med alvorlig medfødt hemofili B.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Enkeltsenter, åpen fase 2b-studie vil evaluere PK, PD, effekt og sikkerhetsparametre for SC profylakse behandlingsregimer med CB2679d hos voksne personer med hemofili B. Studien vil inkludere og dosere subkutant, totalt 6 voksne mannlige forsøkspersoner med alvorlig medfødt hemofili B.

I løpet av behandlingsperioden vil pasienten få en IV-dose på 50 IE/kg fulgt 35 ± 5 minutter senere av en SC-dose på 100 IE/kg. Daglige SC-doser på 100 IE/kg vil bli administrert frem til dag 28 (28 totale SC-doser). På dag 1 vil PK, PD og sikkerhetsvurderinger gjøres ved pre-IV-dose og gjentas 35 (± 5) minutter senere før SC-dosen. Påfølgende PK, PD og sikkerhetsvurderinger vil bli utført før dose på dag 2, 3, 7, 14, 21 og 28.

I løpet av utvaskingsperioden vil PK, PD og sikkerhetsvurderinger bli gjort på dag 29, 30, 31, 32 og 33. Daglige FIX-aktivitetsnivåer vil bli målt, med mindre FIX-aktivitetsnivået er kjent for å være < 5 %, målt av lokalt laboratorium.

Et studiesluttbesøk vil finne sted 30 dager (± 2 dager) etter siste dose av studiemedikamentet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av alvorlig (<2%) medfødt hemofili B.
  • Mann, 18 år eller eldre.
  • Enighet om å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien.
  • Bekreftelse av informert samtykke med signaturbekreftelse før eventuelle prøverelaterte aktiviteter.
  • Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller familiehistorie med FIX-hemmere.
  • Positivt antistoff mot FIX påvist av sentrallaboratorium ved screening.
  • Tidligere deltakelse i og etterfølgende behandling i en klinisk utprøving innen de foregående 30 dagene eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, eller fravær av klinisk effekt.
  • Har en annen koagulasjonsforstyrrelse enn medfødt hemofili B.
  • Faktor IX genmutasjon 128G>A.
  • Betydelig kontraindikasjon for deltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intravenøs dose
Koagulasjonsfaktor IX-variant, 50 IE/kg intravenøst
Biologisk: Koagulasjonsfaktor IX variant
Enkel intravenøs injeksjon av CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologisk: Koagulasjonsfaktor IX variant
Daglige subkutane injeksjoner av CB2679d/Dalcinonacog alfa i 28 dager
Eksperimentell: Subkutan dosering
Koagulasjonsfaktor IX-variant, 100 IE/kg subkutan
Biologisk: Koagulasjonsfaktor IX variant
Enkel intravenøs injeksjon av CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologisk: Koagulasjonsfaktor IX variant
Daglige subkutane injeksjoner av CB2679d/Dalcinonacog alfa i 28 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall emner som oppnådde FIX-nivå ≥12 %
Tidsramme: Dager 7, 14, 21, 28, 29
Forsøkspersoner som oppnådde et FIX-aktivitetsnivå ≥12 % i løpet av behandlingsperioden i PK-populasjonen
Dager 7, 14, 21, 28, 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FIX aktivitetsnivåer (faktisk og endring fra grunnlinje) i alle emner
Tidsramme: Screening, dag 1 (IV Pre-dose, SC-dose), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutten av studien. Slutt på studiet er gjennomsnittet av hvert fags siste registrerte vurdering (mellom dag 29 til 33).

FIX aktivitetsnivåer målt ved prosent aktivitet.

Baseline ble definert som den laveste vurderingen før første administrasjon av studiemedisin. Maksimal endring fra baseline ble beregnet som maksimum av endringene fra baseline over alle besøk i behandlingsperioden. FIX-aktivitetsnivået under kvantifiseringsgrensen (BLQ) ble satt til null. Ved retest ble gjennomsnittet av de forskjellige testresultatene vurdert for oppsummeringsanalysene.

1 forsøksperson fikk en høyere IV-dose enn tillatt per protokoll (150 IE/kg) på dag 1, og derfor ble denne personens verdier på dag 1 (SC-dose), dag 2 og dag 3 ekskludert fra denne analysen, og det totale antallet deltakere var senket med 1 på disse tidspunktene. I tillegg ble gjennomsnitt (standardavvik) for maksimal endring fra baseline i FIX-aktivitetsnivået (%) under SC-dosering beregnet ved å ekskludere faktiske verdier ved dag 1 IV-dose, dag 1 SC-dose, dag 2 og dag 3 for alle 6 forsøkspersonene .
Screening, dag 1 (IV Pre-dose, SC-dose), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutten av studien. Slutt på studiet er gjennomsnittet av hvert fags siste registrerte vurdering (mellom dag 29 til 33).
Farmakokinetisk (PK) analyse - AUC
Tidsramme: Fra dato for første dose av CB2679d til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28. PK-prøvetaking ble utført på dag 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min post IV dose, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Sammendrag av farmakokinetiske parametere - AUC uendelig observasjon og AUC til siste ikke-null konsentrasjon
Fra dato for første dose av CB2679d til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28. PK-prøvetaking ble utført på dag 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min post IV dose, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
PK Analyse - Klarering
Tidsramme: Fra dato for første dose av CB2679d til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28. PK-prøvetaking ble utført på dag 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min post IV dose, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Sammendrag av PK-parametere - Klarering
Fra dato for første dose av CB2679d til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28. PK-prøvetaking ble utført på dag 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min post IV dose, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
PK-analyse - Maksimal konsentrasjon under SC-dosering
Tidsramme: Fra dato for første dose av CB2679d til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28. PK-prøvetaking ble utført på dag 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min post IV dose, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Sammendrag av PK-parametre - Maksimal konsentrasjon under SC-dosering
Fra dato for første dose av CB2679d til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28. PK-prøvetaking ble utført på dag 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min post IV dose, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
PK-analyse - halveringstid og oppholdstid
Tidsramme: Fra dato for første dose av CB2679d til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28. PK-prøvetaking ble utført på dag 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min post IV dose, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Sammendrag av PK-parametre - Half-Life-1(alfa), Half-Life-1(beta) og gjennomsnittlig oppholdstid
Fra dato for første dose av CB2679d til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28. PK-prøvetaking ble utført på dag 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min post IV dose, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
PK-analyse - Distribusjonsvolum ved steady-state observert
Tidsramme: Fra dato for første dose av CB2679d til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28. PK-prøvetaking ble utført på dag 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min post IV dose, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Sammendrag av PK-parametre - Distribusjonsvolum ved steady-state observert
Fra dato for første dose av CB2679d til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28. PK-prøvetaking ble utført på dag 1 (IV pre-dose -5 min, SC 30 min post IV dose, time 7 +/ - 1 time) og dag 2 (time 24 +/- 1 time).
Forekomst av klinisk trombotisk hendelse
Tidsramme: Fra datoen for første dose av CB2679d til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28
Hyppighet av forekomst av klinisk trombotisk hendelse som ikke kan tilskrives en annen årsak
Fra datoen for første dose av CB2679d til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28
Forekomst av en antistoffrespons
Tidsramme: Fra datoen for første dose av CB2679d til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28
Frekvens forekomst av en antistoffrespons mot CB2679d og kryssreaktiv med villtype rekombinant koagulasjon FIX
Fra datoen for første dose av CB2679d til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 28
Trombogenisitetsvurdering - Fibrinogen
Tidsramme: Screening, dag 1 (IV Pre-dose, SC-dose), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutten av studien. Slutt på studiet er gjennomsnittet av hvert fags siste registrerte vurdering (mellom dag 29 til 33).
Evaluering av nivåene av trombogenisitetsmarkører for et subkutant regime av CB2679d
Screening, dag 1 (IV Pre-dose, SC-dose), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutten av studien. Slutt på studiet er gjennomsnittet av hvert fags siste registrerte vurdering (mellom dag 29 til 33).
Trombogenitetsvurdering - D-Dimer
Tidsramme: Screening, dag 1 (IV Pre-dose, SC-dose), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutten av studien. Slutt på studiet er gjennomsnittet av hvert fags siste registrerte vurdering (mellom dag 29 til 33).
Evaluering av nivåene av trombogenisitetsmarkører for et subkutant regime av CB2679d
Screening, dag 1 (IV Pre-dose, SC-dose), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutten av studien. Slutt på studiet er gjennomsnittet av hvert fags siste registrerte vurdering (mellom dag 29 til 33).
Trombogenisitetsvurdering - protrombinfragmenter 1 + 2
Tidsramme: Screening, dag 1 (IV Pre-dose, SC-dose), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutten av studien. Slutt på studiet er gjennomsnittet av hvert fags siste registrerte vurdering (mellom dag 29 til 33).
Evaluering av nivåene av trombogenisitetsmarkører for et subkutant regime av CB2679d
Screening, dag 1 (IV Pre-dose, SC-dose), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutten av studien. Slutt på studiet er gjennomsnittet av hvert fags siste registrerte vurdering (mellom dag 29 til 33).
Trombogenisitetsvurdering - trombin/antitrombin
Tidsramme: Screening, dag 1 (IV Pre-dose, SC-dose), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutten av studien. Slutt på studiet er gjennomsnittet av hvert fags siste registrerte vurdering (mellom dag 29 til 33).
Evaluering av nivåene av trombogenisitetsmarkører for et subkutant regime av CB2679d
Screening, dag 1 (IV Pre-dose, SC-dose), dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 og slutten av studien. Slutt på studiet er gjennomsnittet av hvert fags siste registrerte vurdering (mellom dag 29 til 33).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Etterforskere

  • Studieleder: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DLZ-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Dette er en enkeltsenter, åpen undersøkelse, slik at etterforskeren vil ha full tilgang til alle studieobjektdata.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili B

Kliniske studier på Koagulasjonsfaktor IX variant

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere