Estudo da Variante do Fator IX Recombinante de Próxima Geração em Indivíduos Adultos com Hemofilia B
6 de agosto de 2021 atualizado por: Catalyst Biosciences
Estudo de Fase 2b para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, eficácia e segurança de um regime de tratamento profilático subcutâneo de CB2679d, em indivíduos adultos com hemofilia B
Estudo aberto de fase 2b, de centro único, desenvolvido para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, eficácia e segurança dos regimes de tratamento profilático subcutâneo (SC) com CB2679d em 6 indivíduos adultos do sexo masculino com hemofilia B congênita grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo aberto de Fase 2b de centro único avaliará os parâmetros PK, PD, eficácia e segurança dos regimes de tratamento de profilaxia SC com CB2679d em indivíduos adultos com hemofilia B. O estudo incluirá e dosará por via subcutânea, um total de 6 indivíduos adultos do sexo masculino com hemofilia congênita grave B.
Durante o Período de Tratamento, o sujeito receberá uma dose IV de 50 UI/kg seguida 35 ± 5 minutos depois por uma dose SC de 100 UI/kg. Doses SC diárias de 100 UI/kg serão administradas até o Dia 28 (total de 28 doses SC). No Dia 1, as avaliações de PK, PD e segurança serão feitas na dose pré-IV e repetidas 35 (± 5) minutos depois, antes da dose SC. Avaliações subsequentes de PK, PD e segurança serão realizadas antes da dose nos dias 2, 3, 7, 14, 21 e 28.
Durante o período de washout, as avaliações de PK, PD e segurança serão feitas nos dias 29, 30, 31, 32 e 33. Os níveis diários de atividade FIX serão medidos, a menos que o nível de atividade FIX seja < 5%, conforme medido pelo laboratório local.
Uma visita de Fim do Estudo ocorrerá 30 dias (± 2 dias) após a última dose do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Johannesburg, África do Sul
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de hemofilia congênita grave (<2%) B.
- Masculino, 18 anos ou mais.
- Acordo para usar controle de natalidade altamente eficaz durante todo o estudo.
- Afirmação de consentimento informado com confirmação de assinatura antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
- Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- História ou história familiar de inibidores do FIX.
- Anticorpo positivo para FIX detectado pelo laboratório central na triagem.
- Participação anterior e tratamento subsequente em um ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 3 meias-vidas, o que for mais longo, ou ausência de efeito clínico.
- Tem um distúrbio de coagulação diferente da hemofilia congênita B.
- Mutação 128G>A do gene do fator IX.
- Contra-indicação significativa à participação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dose Intravenosa
Variante do fator IX de coagulação, 50 UI/kg por via intravenosa
|
Injeção intravenosa única de CB2679d/Dalcinonacog alfa
Injeções subcutâneas diárias de CB2679d/Dalcinonacog alfa por 28 dias
|
|
Experimental: Dosagem Subcutânea
Variante do fator IX de coagulação, 100 UI/kg por via subcutânea
|
Injeção intravenosa única de CB2679d/Dalcinonacog alfa
Injeções subcutâneas diárias de CB2679d/Dalcinonacog alfa por 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de indivíduos que atingiram o nível FIX ≥12%
Prazo: Dias 7, 14, 21, 28, 29
|
Indivíduos que atingiram um nível de atividade FIX ≥12% durante o período de tratamento na população PK
|
Dias 7, 14, 21, 28, 29
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
FIX Níveis de Atividade (Real e Alteração da Linha de Base) em Todos os Assuntos
Prazo: Triagem, Dia 1 (Pré-dose IV, Dose SC), Dia 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e Fim do Estudo. Fim do estudo é a média da última avaliação registrada de cada sujeito (entre os dias 29 a 33).
|
Níveis de atividade FIX medidos pela porcentagem de atividade. A linha de base foi definida como a avaliação mais baixa antes da primeira administração do medicamento do estudo. A alteração máxima da linha de base foi calculada como o máximo das alterações da linha de base em todas as visitas durante o período de tratamento. O nível de atividade do FIX abaixo do limite de quantificação (BLQ) foi definido como zero. No caso de reteste, a média dos resultados dos diferentes testes foi considerada para as análises sumárias. 1 indivíduo recebeu uma dose IV mais alta do que o permitido pelo protocolo (150 UI/kg) no Dia 1, portanto, os valores deste indivíduo no Dia 1 (Dose SC), Dia 2 e Dia 3 foram excluídos desta análise e o número total de participantes foi reduzido em 1 nestes pontos de tempo. Além disso, a média (desvio padrão) para a alteração máxima da linha de base no nível de atividade FIX (%) durante a dosagem SC foi calculada excluindo os valores reais na dose IV do Dia 1, dose SC do Dia 1, Dia 2 e Dia 3 para todos os 6 indivíduos . |
Triagem, Dia 1 (Pré-dose IV, Dose SC), Dia 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e Fim do Estudo. Fim do estudo é a média da última avaliação registrada de cada sujeito (entre os dias 29 a 33).
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Análise Farmacocinética (PK) - AUC
Prazo: Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento. A amostragem farmacocinética foi realizada no dia 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min após a dose IV, hora 7 +/ - 1 hora) e Dia 2 (hora 24 +/- 1 hora).
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Resumo dos Parâmetros Farmacocinéticos - AUC Observação Infinita e AUC até a Última Concentração Diferente de Zero
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Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento. A amostragem farmacocinética foi realizada no dia 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min após a dose IV, hora 7 +/ - 1 hora) e Dia 2 (hora 24 +/- 1 hora).
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Análise PK - Liberação
Prazo: Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento. A amostragem farmacocinética foi realizada no dia 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min após a dose IV, hora 7 +/ - 1 hora) e Dia 2 (hora 24 +/- 1 hora).
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Resumo dos Parâmetros PK - Liberação
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Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento. A amostragem farmacocinética foi realizada no dia 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min após a dose IV, hora 7 +/ - 1 hora) e Dia 2 (hora 24 +/- 1 hora).
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Análise PK - Concentração Máxima Durante a Dosagem SC
Prazo: Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento. A amostragem farmacocinética foi realizada no dia 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min após a dose IV, hora 7 +/ - 1 hora) e Dia 2 (hora 24 +/- 1 hora).
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Resumo dos Parâmetros PK - Concentração Máxima durante a dosagem SC
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Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento. A amostragem farmacocinética foi realizada no dia 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min após a dose IV, hora 7 +/ - 1 hora) e Dia 2 (hora 24 +/- 1 hora).
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Análise PK - Meia Vida e Tempo de Residência
Prazo: Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento. A amostragem farmacocinética foi realizada no dia 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min após a dose IV, hora 7 +/ - 1 hora) e Dia 2 (hora 24 +/- 1 hora).
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Resumo dos Parâmetros PK - Half-Life-1(alpha), Half-Life-1(beta) e Tempo Médio de Residência
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Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento. A amostragem farmacocinética foi realizada no dia 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min após a dose IV, hora 7 +/ - 1 hora) e Dia 2 (hora 24 +/- 1 hora).
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Análise PK - Volume de Distribuição no Estado Estacionário Observado
Prazo: Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento. A amostragem farmacocinética foi realizada no dia 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min após a dose IV, hora 7 +/ - 1 hora) e Dia 2 (hora 24 +/- 1 hora).
|
Resumo dos Parâmetros PK - Volume de Distribuição no Estado Estacionário Observado
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Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento. A amostragem farmacocinética foi realizada no dia 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min após a dose IV, hora 7 +/ - 1 hora) e Dia 2 (hora 24 +/- 1 hora).
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Ocorrência de Evento Trombótico Clínico
Prazo: Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento
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Taxa de ocorrência de evento trombótico clínico não atribuível a outra causa
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Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento
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Ocorrência de uma Resposta de Anticorpo
Prazo: Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento
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Taxa de ocorrência de uma resposta de anticorpo para CB2679d e reação cruzada com FIX de coagulação recombinante de tipo selvagem
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Desde a data da primeira dose de CB2679d até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 28 do tratamento
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Avaliação de Trombogenicidade - Fibrinogênio
Prazo: Triagem, Dia 1 (Pré-dose IV, Dose SC), Dia 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e Fim do Estudo. Fim do estudo é a média da última avaliação registrada de cada sujeito (entre os dias 29 a 33).
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Avaliação dos níveis de marcadores de trombogenicidade de um regime subcutâneo de CB2679d
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Triagem, Dia 1 (Pré-dose IV, Dose SC), Dia 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e Fim do Estudo. Fim do estudo é a média da última avaliação registrada de cada sujeito (entre os dias 29 a 33).
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Avaliação de Trombogenicidade - D-Dímero
Prazo: Triagem, Dia 1 (Pré-dose IV, Dose SC), Dia 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e Fim do Estudo. Fim do estudo é a média da última avaliação registrada de cada sujeito (entre os dias 29 a 33).
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Avaliação dos níveis de marcadores de trombogenicidade de um regime subcutâneo de CB2679d
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Triagem, Dia 1 (Pré-dose IV, Dose SC), Dia 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e Fim do Estudo. Fim do estudo é a média da última avaliação registrada de cada sujeito (entre os dias 29 a 33).
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Avaliação de Trombogenicidade - Fragmentos de Protrombina 1 + 2
Prazo: Triagem, Dia 1 (Pré-dose IV, Dose SC), Dia 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e Fim do Estudo. Fim do estudo é a média da última avaliação registrada de cada sujeito (entre os dias 29 a 33).
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Avaliação dos níveis de marcadores de trombogenicidade de um regime subcutâneo de CB2679d
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Triagem, Dia 1 (Pré-dose IV, Dose SC), Dia 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e Fim do Estudo. Fim do estudo é a média da última avaliação registrada de cada sujeito (entre os dias 29 a 33).
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Avaliação de Trombogenicidade - Trombina/Antitrombina
Prazo: Triagem, Dia 1 (Pré-dose IV, Dose SC), Dia 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e Fim do Estudo. Fim do estudo é a média da última avaliação registrada de cada sujeito (entre os dias 29 a 33).
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Avaliação dos níveis de marcadores de trombogenicidade de um regime subcutâneo de CB2679d
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Triagem, Dia 1 (Pré-dose IV, Dose SC), Dia 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 e Fim do Estudo. Fim do estudo é a média da última avaliação registrada de cada sujeito (entre os dias 29 a 33).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
30 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
24 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DLZ-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Este é um estudo aberto de centro único, de modo que o investigador terá acesso total a todos os dados do sujeito do estudo.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Hemofilia B
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