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Étude du variant du facteur IX recombinant de nouvelle génération chez des sujets adultes atteints d'hémophilie B

6 août 2021 mis à jour par: Catalyst Biosciences

Étude de phase 2b pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité et l'innocuité d'un régime de traitement par prophylaxie sous-cutanée de CB2679d, chez des sujets adultes atteints d'hémophilie B

Étude ouverte de phase 2b, monocentrique, conçue pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité et l'innocuité des schémas thérapeutiques prophylactiques sous-cutanés (SC) avec CB2679d chez 6 hommes adultes atteints d'hémophilie B congénitale sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude monocentrique de phase 2b en ouvert évaluera les paramètres pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, d'efficacité et d'innocuité des régimes de traitement prophylactique SC avec CB2679d chez des sujets adultes atteints d'hémophilie B. L'étude recrutera et dosera par voie sous-cutanée un total de 6 sujets adultes de sexe masculin atteints d'hémophilie congénitale sévère B.

Pendant la période de traitement, le sujet recevra une dose IV de 50 UI/kg suivie 35 ± 5 minutes plus tard d'une dose SC de 100 UI/kg. Des doses SC quotidiennes de 100 UI/kg seront administrées jusqu'au jour 28 (28 doses SC au total). Le jour 1, les évaluations PK, PD et de sécurité seront effectuées à la dose pré-IV et répétées 35 (± 5) minutes plus tard avant la dose SC. Des évaluations PK, PD et de sécurité ultérieures seront effectuées avant l'administration aux jours 2, 3, 7, 14, 21 et 28.

Pendant la période de lavage, des évaluations PK, PD et de sécurité seront effectuées les jours 29, 30, 31, 32 et 33. Les niveaux d'activité FIX quotidiens seront mesurés, sauf si le niveau d'activité FIX est connu pour être < 5 %, tel que mesuré par le laboratoire local.

Une visite de fin d'étude aura lieu 30 jours (± 2 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé d'hémophilie congénitale sévère (<2 %) B.
  • Homme, âgé de 18 ans ou plus.
  • Acceptation d'utiliser un moyen de contraception très efficace tout au long de l'étude.
  • Confirmation du consentement éclairé avec confirmation de la signature avant toute activité liée à l'essai.
  • Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou antécédents familiaux d'inhibiteurs de FIX.
  • Anticorps positif au FIX détecté par le laboratoire central lors du dépistage.
  • Participation antérieure et traitement ultérieur à un essai clinique au cours des 30 jours précédents ou 3 demi-vies, selon la plus longue des deux, ou absence d'effet clinique.
  • Avoir un trouble de la coagulation autre que l'hémophilie congénitale B.
  • Mutation du gène du facteur IX 128G>A.
  • Contre-indication importante à la participation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose intraveineuse
Variante du facteur de coagulation IX, 50 UI/kg par voie intraveineuse
Biologique: Variante du facteur de coagulation IX
Injection intraveineuse unique de CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologique: Variante du facteur de coagulation IX
Injections sous-cutanées quotidiennes de CB2679d/Dalcinonacog alfa pendant 28 jours
Expérimental: Dosage sous-cutané
Variante du facteur de coagulation IX, 100 UI/kg par voie sous-cutanée
Biologique: Variante du facteur de coagulation IX
Injection intraveineuse unique de CB2679d/Dalcinonacog alfa
Biologique: Variante du facteur de coagulation IX
Injections sous-cutanées quotidiennes de CB2679d/Dalcinonacog alfa pendant 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets ayant atteint le niveau FIX ≥ 12 %
Délai: Jours 7, 14, 21, 28, 29
Sujets ayant atteint un niveau d'activité FIX ≥ 12 % pendant la période de traitement dans la population pharmacocinétique
Jours 7, 14, 21, 28, 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'activité FIX (réels et changement par rapport à la ligne de base) dans tous les sujets
Délai: Dépistage, jour 1 (pré-dose IV, dose SC), jour 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 et fin de l'étude. La fin de l'étude est la moyenne de la dernière évaluation enregistrée de chaque sujet (entre les jours 29 et 33).

Niveaux d'activité FIX mesurés en pourcentage d'activité.

La ligne de base a été définie comme l'évaluation la plus basse avant la première administration du médicament à l'étude. Le changement maximal par rapport au départ a été calculé comme le maximum des changements par rapport au départ sur toutes les visites pendant la période de traitement. Le niveau d'activité FIX en dessous de la limite de quantification (BLQ) a été fixé à zéro. En cas de retest, la moyenne des différents résultats des tests a été prise en compte pour les analyses sommaires.

1 sujet a reçu une dose IV supérieure à celle autorisée par le protocole (150 UI/kg) au jour 1, ainsi les valeurs de ce sujet au jour 1 (dose SC), au jour 2 et au jour 3 ont été exclues de cette analyse et le nombre total de participants était diminué de 1 à ces instants. De plus, la moyenne (écart type) de la variation maximale par rapport à la ligne de base du niveau d'activité FIX (%) pendant l'administration SC a été calculée en excluant les valeurs réelles à la dose IV du jour 1, à la dose SC du jour 1, au jour 2 et au jour 3 pour les 6 sujets .
Dépistage, jour 1 (pré-dose IV, dose SC), jour 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 et fin de l'étude. La fin de l'étude est la moyenne de la dernière évaluation enregistrée de chaque sujet (entre les jours 29 et 33).
Analyse pharmacocinétique (PK) - ASC
Délai: De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement. L'échantillonnage PK a été effectué le jour 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min après la dose IV, heure 7 +/ - 1 heure) et Jour 2 (heure 24 +/- 1 heure).
Résumé des paramètres pharmacocinétiques - Observation de l'ASC à l'infini et ASC jusqu'à la dernière concentration non nulle
De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement. L'échantillonnage PK a été effectué le jour 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min après la dose IV, heure 7 +/ - 1 heure) et Jour 2 (heure 24 +/- 1 heure).
Analyse PK - Dégagement
Délai: De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement. L'échantillonnage PK a été effectué le jour 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min après la dose IV, heure 7 +/ - 1 heure) et Jour 2 (heure 24 +/- 1 heure).
Résumé des paramètres PK - Clairance
De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement. L'échantillonnage PK a été effectué le jour 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min après la dose IV, heure 7 +/ - 1 heure) et Jour 2 (heure 24 +/- 1 heure).
Analyse PK - Concentration maximale pendant le dosage SC
Délai: De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement. L'échantillonnage PK a été effectué le jour 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min après la dose IV, heure 7 +/ - 1 heure) et Jour 2 (heure 24 +/- 1 heure).
Résumé des paramètres pharmacocinétiques - Concentration maximale pendant l'administration SC
De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement. L'échantillonnage PK a été effectué le jour 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min après la dose IV, heure 7 +/ - 1 heure) et Jour 2 (heure 24 +/- 1 heure).
Analyse PK - Demi-vie et temps de séjour
Délai: De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement. L'échantillonnage PK a été effectué le jour 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min après la dose IV, heure 7 +/ - 1 heure) et Jour 2 (heure 24 +/- 1 heure).
Résumé des paramètres PK - Half-Life-1(alpha), Half-Life-1(beta) et Mean Residence Time
De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement. L'échantillonnage PK a été effectué le jour 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min après la dose IV, heure 7 +/ - 1 heure) et Jour 2 (heure 24 +/- 1 heure).
Analyse PK - Volume de distribution à l'état d'équilibre observé
Délai: De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement. L'échantillonnage PK a été effectué le jour 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min après la dose IV, heure 7 +/ - 1 heure) et Jour 2 (heure 24 +/- 1 heure).
Résumé des paramètres PK - Volume de distribution observé à l'état d'équilibre
De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement. L'échantillonnage PK a été effectué le jour 1 (IV pré-dose -5 min, SC 30 min après la dose IV, heure 7 +/ - 1 heure) et Jour 2 (heure 24 +/- 1 heure).
Occurrence d'événement thrombotique clinique
Délai: De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement
Taux de survenue d'événement thrombotique clinique non attribuable à une autre cause
De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement
Apparition d'une réponse d'anticorps
Délai: De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement
Taux d'occurrence d'une réponse anticorps au CB2679d et réaction croisée avec le FIX de coagulation recombinant de type sauvage
De la date de la première dose de CB2679d jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 28 du traitement
Évaluation de la thrombogénicité - Fibrinogène
Délai: Dépistage, jour 1 (pré-dose IV, dose SC), jour 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 et fin de l'étude. La fin de l'étude est la moyenne de la dernière évaluation enregistrée de chaque sujet (entre les jours 29 et 33).
Évaluation des niveaux de marqueurs de thrombogénicité d'un régime sous-cutané de CB2679d
Dépistage, jour 1 (pré-dose IV, dose SC), jour 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 et fin de l'étude. La fin de l'étude est la moyenne de la dernière évaluation enregistrée de chaque sujet (entre les jours 29 et 33).
Évaluation de la thrombogénicité - D-dimère
Délai: Dépistage, jour 1 (pré-dose IV, dose SC), jour 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 et fin de l'étude. La fin de l'étude est la moyenne de la dernière évaluation enregistrée de chaque sujet (entre les jours 29 et 33).
Évaluation des niveaux de marqueurs de thrombogénicité d'un régime sous-cutané de CB2679d
Dépistage, jour 1 (pré-dose IV, dose SC), jour 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 et fin de l'étude. La fin de l'étude est la moyenne de la dernière évaluation enregistrée de chaque sujet (entre les jours 29 et 33).
Évaluation de la thrombogénicité - Fragments de prothrombine 1 + 2
Délai: Dépistage, jour 1 (pré-dose IV, dose SC), jour 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 et fin de l'étude. La fin de l'étude est la moyenne de la dernière évaluation enregistrée de chaque sujet (entre les jours 29 et 33).
Évaluation des niveaux de marqueurs de thrombogénicité d'un régime sous-cutané de CB2679d
Dépistage, jour 1 (pré-dose IV, dose SC), jour 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 et fin de l'étude. La fin de l'étude est la moyenne de la dernière évaluation enregistrée de chaque sujet (entre les jours 29 et 33).
Évaluation de la thrombogénicité - Thrombine/Antithrombine
Délai: Dépistage, jour 1 (pré-dose IV, dose SC), jour 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 et fin de l'étude. La fin de l'étude est la moyenne de la dernière évaluation enregistrée de chaque sujet (entre les jours 29 et 33).
Évaluation des niveaux de marqueurs de thrombogénicité d'un régime sous-cutané de CB2679d
Dépistage, jour 1 (pré-dose IV, dose SC), jour 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31, 32, 33 et fin de l'étude. La fin de l'étude est la moyenne de la dernière évaluation enregistrée de chaque sujet (entre les jours 29 et 33).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Catalyst Biosciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2019

Première publication (Réel)

24 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DLZ-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il s'agit d'une étude ouverte monocentrique, de sorte que l'investigateur aura un accès complet à toutes les données des sujets de l'étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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