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测试 Radium-223 Dichloride 一种 α 粒子发射放射剂与免疫检查点抑制剂 Pembrolizumab 联合治疗骨转移的 IV 期非小细胞肺癌患者的安全性和作用的研究

2024年7月22日 更新者：Bayer

Radium-223 Dichloride 与 Pembrolizumab 联合治疗 IV 期非小细胞肺癌患者的开放标签、多中心、1/2 期研究

该研究的目的是确定镭 223 二氯化物和派姆单抗联合治疗未接受任何全身治疗的 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 骨转移患者的安全性和疗效他们的晚期疾病或在先前使用针对程序性细胞死亡蛋白-（配体）1 (PD-1/PD-L1) 的抗体进行免疫检查点阻断后进展。 在这项研究中，研究人员想要测量肿瘤缩小对治疗的反应以及这种缩小持续多长时间，并收集有关安全性的信息。 Pembrolizumab 是一种免疫检查点阻断剂，可促进针对肿瘤的免疫反应。 Radium-223 dichloride 是一种发射 α 粒子的放射性物质，可杀死癌细胞。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Gent、比利时、9000
        • UZ Gent
  • 美国
    • California
      • San Marcos、California、美国、92069
        • Ccare San Marcos Cancer Center & Urology
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • IV 期 NSCLC 的组织学或细胞学确诊。

    • 第 2 期队列 1：无表皮生长因子受体 (EGFR) / v-Raf 小鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B (BRAF) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK)/ROS1 重排。 转移性 NSCLC 的治疗天真（没有先前的全身治疗）。
    • 2 期队列 2：先前使用免疫检查点抑制剂治疗的进展。 先前根据当地护理标准联合或依次接受含铂化疗。
    • 第 1 阶段包括满足队列 1 或队列 2 标准的参与者。
  • 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
  • 至少有2处骨骼转移。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
  • 足够的骨髓和器官功能。
  • 参与者必须接受骨骼保健剂 (BHA) 治疗，例如双膦酸盐或狄诺塞麦治疗，除非根据研究者的判断禁忌或不推荐此类治疗。

排除标准：

  • 入组前 3 年内既往或并发癌症。
  • 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物的治疗。 2 期队列 2：由于 3 级或更高级别的免疫相关 AE（irAE）而停止治疗。
  • 已知活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定、临床上稳定，并且在研究治疗首次给药前至少 14 天不需要类固醇治疗。
  • 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
  • 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎。
  • 已知的颌骨坏死病史或存在。
  • 持续感染 > 2 级 NCI-CTCAE v.5.0 需要全身治疗。
  • 以腹泻为主要症状的严重急性胃肠道疾病，例如克罗恩病、吸收不良或任何病因的≥ NCI-CTCAE v.5.0 2 级腹泻。
  • 骨质疏松性骨折史。
  • 事先用二氯化镭 223 或任何治疗性放射性药物治疗过。
  • 在计划的研究治疗开始后 21 天内接受过既往放疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一期：Radium-223+Pembrolizumab
参与者每 6 周接受一次 55 kBq/kg 的二氯化镭，每 3 周接受一次派姆单抗联合治疗。
药品：二氯化镭 223（Xofigo，BAY 88-8223）
55 kBq/kg，静脉 (IV) 注射，每 6 周一次，最多 6 次给药
药品：派姆单抗
200 mg，静脉输注，每 3 周一次，最多 35 次
实验性的：2 期队列 1：Radium-223+Pembrolizumab
参与者计划每 6 周接受第一阶段部分确定的最大耐受剂量 (MTD) 镭 223 二氯化物，并每 3 周接受 200 mg 派姆单抗。
药品：二氯化镭 223（Xofigo，BAY 88-8223）
55 kBq/kg，静脉 (IV) 注射，每 6 周一次，最多 6 次给药
药品：派姆单抗
200 mg，静脉输注，每 3 周一次，最多 35 次
有源比较器：2 期队列 1：单独使用 Pembrolizumab
参与者计划每 3 周接受 200 毫克派姆单抗。
药品：派姆单抗
200 mg，静脉输注，每 3 周一次，最多 35 次
实验性的：2 期队列 2：Radium-223+Pembrolizumab
参与者计划每 6 周按照第一阶段部分确定的 MTD 接受二氯化镭 223，并每 3 周接受 200 mg 派姆单抗。
药品：二氯化镭 223（Xofigo，BAY 88-8223）
55 kBq/kg，静脉 (IV) 注射，每 6 周一次，最多 6 次给药
药品：派姆单抗
200 mg，静脉输注，每 3 周一次，最多 35 次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：长达 218 天
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是指参与者发生的任何不良医疗事件，无论是否与治疗相关，在研究治疗开始后直至治疗访视结束（EoT 访视，即 30 [+7 ] 最后一次研究治疗剂量后的天数）。 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v.5.0，对 TEAE 的严重性进行了总体总结，并根据参与者对任何 TEAE 经历的最高等级进行了总结。
长达 218 天
第一阶段出现治疗中出现的严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 278 天
治疗中出现的严重不良事件（TESAE）是指导致死亡、初次或长期住院、危及生命、持续性残疾/丧失能力、先天性异常/出生缺陷、另一种由医疗机构判定的重要医疗严重事件的任何不良医疗事件。研究人员在研究治疗开始后出现或恶化，直至停止研究治疗后 90 天发生严重 AE（无论因果关系）或直至治疗访视结束（EoT 访视，即最后一次研究给药后 30 [+7] 天）治疗）访问，如果参与者开始新的抗癌治疗，以较早者为准。
长达 278 天
第一阶段出现剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：首次给予派姆单抗后 6 周内
如果研究者评估可能、大概或肯定与研究治疗相关，则 DLT 窗口期间的任何以下毒性（方案中的例外）均被视为 DLT： 1. 4 级非血液学毒性。 2.4级血液学毒性≥7天。 3.任何非血液学AE（不包括。 实验室）≥3 级。 4.任何 3 级非血液学实验室值，如果需要临床显着的医疗干预，或异常导致住院治疗，或异常持续> 1 周。 5.筛查时AST、ALT或胆红素异常3级，无肝转移；该异常导致药物性肝损伤。 6. 3 级或 4 级发热性中性粒细胞减少症。 7. 由于治疗相关毒性而延长派姆单抗第 2 周期的启动时间（>2 周）。 8. 导致参与者在第 1 或第 2 周期期间停止治疗的任何治疗相关毒性。 9.第一个周期期间因药物相关 AE 导致缺少 >25% 的派姆单抗剂量。 10.5级毒性。
首次给予派姆单抗后 6 周内
第 2 阶段根据 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
ORR 定义为在研究​​过程中具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解的参与者的百分比。 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST V1.1) 对其进行评估。 完全缓解（CR）：肿瘤（靶标和非靶标）的所有临床和放射学证据消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10mm。 部分缓解（PR）：以基线总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶没有明确进展，也没有出现新病灶。
0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段根据 RECIST v1.1 按最佳肿瘤反应分类的参与者人数
大体时间：最长 188 天
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST V1.1) 评估肿瘤反应。
最长 188 天
第 1 阶段根据 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 188 天
ORR 定义为在研究​​过程中具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解的参与者的百分比。 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST V1.1) 对其进行评估。 完全缓解（CR）：肿瘤（靶标和非靶标）的所有临床和放射学证据消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10mm。 部分缓解（PR）：以基线总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶没有明确进展，也没有出现新病灶。 下表报告了在研究提前终止之前具有最佳 CR 或 PR 总体反应的参与者人数，而参与者的百分比由 ClinicalTrials.gov 自动计算 数据库。
最长 188 天
第 1 阶段根据 RECIST v1.1 的响应持续时间 (DoR)
大体时间：最长 188 天
DoR 定义为从首次缓解（CR 或 PR）日期到疾病进展或死亡日期（以先到者为准）的时间间隔。 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST V1.1) 对其进行评估。 完全缓解（CR）：肿瘤（靶标和非靶标）的所有临床和放射学证据消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10mm。 部分缓解（PR）：以基线总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶没有明确进展，也没有出现新病灶。
最长 188 天
第 1 阶段根据 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长 188 天
DCR 定义为在研究​​过程中至少 6 周内获得 CR 或 PR 或 SD 的参与者的百分比。 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST V1.1) 对其进行评估。 完全缓解（CR）：肿瘤（靶标和非靶标）的所有临床和放射学证据消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10mm。 部分缓解（PR）：以基线总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶没有明确进展，也没有出现新病灶。 疾病稳定（SD）：疾病稳定状态。 下面报告了具有最佳 CR 或 PR 或 SD 总体反应的参与者人数，而参与者的百分比由 ClinicalTrials.gov 自动计算 数据库。
最长 188 天
第 2 阶段根据 RECIST v1.1 的响应持续时间 (DoR)
大体时间：0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
DoR 定义为从首次缓解（CR 或 PR）日期到疾病进展或死亡日期（以先到者为准）的时间间隔。 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST V1.1) 对其进行评估。 完全缓解（CR）：肿瘤（靶标和非靶标）的所有临床和放射学证据消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10mm。 部分缓解（PR）：以基线总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶没有明确进展，也没有出现新病灶。
0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
第 2 阶段根据 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
DCR 定义为在研究​​过程中至少 6 周内获得 CR 或 PR 或 SD 的参与者的百分比。 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST V1.1) 对其进行评估。 完全缓解（CR）：肿瘤（靶标和非靶标）的所有临床和放射学证据消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10mm。 部分缓解（PR）：以基线总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶没有明确进展，也没有出现新病灶。 疾病稳定（SD）：疾病稳定状态。 既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到 PD 的充分增长，现有非目标病变没有明确的进展，也没有出现新的病变。
0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
第 2 阶段根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
无进展生存期 (PFS) 定义为从任何研究治疗开始到根据 RECIST 1.1 出现最早放射学进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）之日的时间。 在数据库截止时活着且没有进展的参与者将在最后一次可评估肿瘤评估的日期进行审查。 RECIST：实体瘤的疗效评估标准
0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
第 2 阶段的总生存期 (OS)
大体时间：0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
总生存期（OS）定义为从任何研究治疗开始到因任何原因死亡之日的时间。 在数据库截止时活着的参与者将在已知的最后活着日期或数据库截止日期（以先到者为准）进行审查。
0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
第 2 阶段出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是指参与者中发生的任何不良医疗事件，无论是否与治疗相关，在研究治疗开始后直至治疗访视结束（EoT 访视，即 30 [+7 ] 最后一次研究治疗剂量后的天数）。 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v.5.0，对 TEAE 的严重性进行了总体总结，并根据参与者对任何 TEAE 经历的最高等级进行了总结。
0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
第 2 阶段出现治疗中出现的严重不良事件的参与者人数
大体时间：0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始
治疗中出现的严重不良事件（TESAE）是指导致死亡、初次或长期住院、危及生命、持续性残疾/丧失能力、先天性异常/出生缺陷、另一种由医疗机构判定的重要医疗严重事件的任何不良医疗事件。研究人员在研究治疗开始后出现或恶化，直至停止研究治疗后 90 天发生严重 AE（无论因果关系）或直至治疗访视结束（EoT 访视，即最后一次研究给药后 30 [+7] 天）治疗）访问，如果参与者开始新的抗癌治疗，以较早者为准。
0 天，因为研究提前终止，第 2 阶段从未开始

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月6日

初级完成 (实际的)

2021年4月14日

研究完成 (实际的)

2023年1月30日

研究注册日期

首次提交

2019年6月21日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月21日

首次发布 (实际的)

2019年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月22日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19781
  • 2018-003704-39 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。 因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。

感兴趣的研究人员可以使用 www.vivli.org 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的会员部分提供了有关拜耳上市研究标准的信息和其他相关信息。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

癌，非小细胞肺癌的临床试验

二氯化镭 223（Xofigo，BAY 88-8223）的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Brazil

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

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