Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att testa säkerheten och hur Radium-223 Dichloride, ett radioaktivt ämne som utsänder alfapartiklar, fungerar i kombination med Pembrolizumab, en immun checkpoint-hämmare hos patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IV med benmetastaser

22 juli 2024 uppdaterad av: Bayer

En öppen, multicenter, fas 1/2-studie av radium-223-diklorid i kombination med Pembrolizumab hos deltagare med icke-småcellig lungcancer i steg IV

Syftet med studien är att fastställa säkerheten och testa effekten av kombinationen av radium-223 diklorid och pembrolizumab hos patienter med stadium IV icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med skelettmetastaser som antingen inte har fått någon systemisk behandling för deras avancerade sjukdom eller har utvecklats efter tidigare immunologisk kontrollpunktsblockad med antikroppar mot det programmerade celldödsproteinet-(ligand) 1 (PD-1/PD-L1). I denna studie vill forskare mäta tumörkrympning som svar på behandling och hur länge krympningen varar och samla information om säkerhet. Pembrolizumab är en immunologisk kontrollpunktsblockerare som främjar ett immunsvar mot tumören. Radium-223 diklorid är ett alfapartikelavgivande radioaktivt ämne som dödar cancerceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
  • Förenta staterna
    • California
      • San Marcos, California, Förenta staterna, 92069
        • Ccare San Marcos Cancer Center & Urology
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IV NSCLC.

    • Fas 2 Kohort 1: Ingen epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) / v-Raf murin sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) mutation eller anaplastiskt lymfom kinas (ALK)/ROS1 omarrangemang. Behandlingsnaiv (ingen tidigare systemisk terapi) för deras metastaserande NSCLC.
    • Fas 2 Kohort 2: progression på tidigare behandling med en immun checkpoint-inhibitor-hämmare. Tidigare behandling med platinabaserad kemoterapi i kombination eller i sekvens i linje med lokal vårdstandard.
    • Fas 1 inkluderar deltagare som uppfyller kriterierna för antingen Kohort 1 eller Kohort 2.
  • Mätbar sjukdom per RECIST v1.1.
  • Minst 2 skelettmetastaser.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Tillräcklig benmärgs- och organfunktion.
  • Deltagarna måste behandlas med benhälsomedel (BHA), såsom bisfosfonater eller denosumab, såvida inte sådan behandling är kontraindicerad eller inte rekommenderas enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller samtidig cancer inom 3 år före inskrivning.
  • Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor. Fas 2 Kohort 2: avbröts från den behandlingen på grund av en grad 3 eller högre immunrelaterade biverkningar (irAE).
  • Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  • Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit.
  • Känd historia eller förekomst av osteonekros i käken.
  • Pågående infektion >Grad 2 NCI-CTCAE v.5.0 som kräver systemisk terapi.
  • Signifikanta akuta GI-störningar med diarré som huvudsymptom, t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller ≥ NCI-CTCAE v.5.0 grad 2 diarré oavsett etiologi.
  • Historik av osteoporotisk fraktur.
  • Tidigare behandling med radium-223 diklorid eller något terapeutiskt radiofarmaceutika.
  • Föregående strålbehandling inom 21 dagar efter planerad start av studiebehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: Radium-223+Pembrolizumab
Deltagarna fick radium-223 diklorid vid 55 kBq/kg var 6:e ​​vecka i kombination med pembrolizumab var 3:e vecka.
Läkemedel: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY 88-8223)
55 kBq/kg, intravenös (IV) injektion, var 6:e ​​vecka i upp till 6 administreringar
Läkemedel: Pembrolizumab
200 mg, IV infusion, var 3:e vecka för maximalt upp till 35 administreringar
Experimentell: Fas 2 Kohort 1: Radium-223+Pembrolizumab
Deltagarna var planerade att få radium-223-diklorid vid den maximala tolererade dosen (MTD) som skulle bestämmas i fas 1-delen var 6:e ​​vecka i kombination med 200 mg pembrolizumab var 3:e vecka.
Läkemedel: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY 88-8223)
55 kBq/kg, intravenös (IV) injektion, var 6:e ​​vecka i upp till 6 administreringar
Läkemedel: Pembrolizumab
200 mg, IV infusion, var 3:e vecka för maximalt upp till 35 administreringar
Aktiv komparator: Fas 2 Kohort 1: Pembrolizumab enbart
Deltagarna var planerade att få 200 mg pembrolizumab var tredje vecka.
Läkemedel: Pembrolizumab
200 mg, IV infusion, var 3:e vecka för maximalt upp till 35 administreringar
Experimentell: Fas 2 Kohort 2: Radium-223+Pembrolizumab
Deltagarna var planerade att få radium-223 diklorid vid MTD för att bestämmas i fas 1-delen var 6:e ​​vecka i kombination med 200 mg pembrolizumab var 3:e vecka.
Läkemedel: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY 88-8223)
55 kBq/kg, intravenös (IV) injektion, var 6:e ​​vecka i upp till 6 administreringar
Läkemedel: Pembrolizumab
200 mg, IV infusion, var 3:e vecka för maximalt upp till 35 administreringar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar i fas 1
Tidsram: Upp till 218 dagar
En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, oavsett om den var relaterad till behandlingen eller inte, som uppstod eller förvärrades efter påbörjad studiebehandlingsadministration fram till slutet av behandlingsbesöket (EoT-besök, dvs. 30 [+7) ] dagar efter sista dosen av studiebehandlingen). Allvarligheten hos TEAEs sammanfattas övergripande och med det maximala betyget som deltagarna upplevt för eventuella TEAEs enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0.
Upp till 218 dagar
Antal deltagare med behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar i fas 1
Tidsram: Upp till 278 dagar
En behandlingsutlöst allvarlig biverkning (TESAE) var varje ogynnsam medicinsk händelse som resulterade i dödsfall, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande, ihållande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali/födelsedefekt, en annan medicinsk viktig allvarlig händelse enligt bedömningen av utredare som uppstår eller förvärras efter påbörjad studiebehandlingsadministration fram till 90 dagar efter avslutad studiebehandling för allvarlig AE (oavsett orsakssamband) eller fram till slutet av behandlingsbesöket (EoT-besök, dvs. 30 [+7] dagar efter sista dos av studien behandling) besök om deltagaren påbörjade ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffade tidigare.
Upp till 278 dagar
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i fas 1
Tidsram: Inom 6 veckor efter den första administreringen av pembrolizumab
Någon av följande toxiciteter (undantag enligt protokollet) under DLT-fönstret ansågs vara en DLT om den bedömdes av utredaren vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till studiebehandling: 1. Grad 4 icke-hematologisk toxicitet. 2. Grad 4 hematologisk toxicitet ≥7 dagar. 3. Alla icke-hematologiska biverkningar (exkl. labb) ≥Grad 3. 4.Allt icke-hematologiskt labbvärde av grad 3 om kliniskt signifikant medicinsk intervention krävs, eller om avvikelsen ledde till sjukhusvistelse eller om avvikelsen kvarstod i >1 vecka. 5. Grad 3 abnormitet i ASAT, ALAT eller bilirubin utan levermetastaser vid screening; Avvikelsen resulterar i en läkemedelsinducerad leverskada. 6. Febril neutropeni grad 3 eller 4. 7. Förlängd fördröjning (>2 veckor) i att påbörja cykel 2 av pembrolizumab på grund av behandlingsrelaterad toxicitet 8. Eventuell behandlingsrelaterad toxicitet som fick deltagaren att avbryta behandlingen under cykel 1 eller 2. 9. Saknar >25 % av pembrolizumabdoserna som ett resultat av läkemedelsrelaterade biverkningar under den första cykeln. 10. Grad 5 toxicitet.
Inom 6 veckor efter den första administreringen av pembrolizumab
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1 i fas 2
Tidsram: 0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
ORR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) under studiens gång. Det utvärderades enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1). Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.
0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare kategoriserade efter bästa tumörsvar per RECIST v1.1 i fas 1
Tidsram: Upp till 188 dagar
Tumörsvaren utvärderades enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1).
Upp till 188 dagar
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1 i fas 1
Tidsram: Upp till 188 dagar
ORR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) under studiens gång. Det utvärderades enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1). Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner. Antal deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR innan studien avslutades i förtid rapporteras i tabellen nedan medan andelen deltagare automatiskt beräknas av ClinicalTrials.gov databas.
Upp till 188 dagar
Duration of Response (DoR) Per RECIST v1.1 i fas 1
Tidsram: Upp till 188 dagar
DoR definierades som tidsintervallet från datumet för första svar (CR eller PR) till datumet för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Det utvärderades enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1). Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.
Upp till 188 dagar
Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 i fas 1
Tidsram: Upp till 188 dagar
DCR definierades som andelen deltagare med CR eller PR, eller SD under minst 6 veckor under studiens gång. Det utvärderades enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1). Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner. Stabil sjukdom (SD): Stadigt sjukdomstillstånd. Antal deltagare med bästa övergripande respons av CR eller PR eller SD rapporteras nedan medan andelen deltagare automatiskt beräknas av ClinicalTrials.gov databas.
Upp till 188 dagar
Duration of Response (DoR) Per RECIST v1.1 i fas 2
Tidsram: 0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
DoR definierades som tidsintervallet från datumet för första svar (CR eller PR) till datumet för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Det utvärderades enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1). Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.
0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 i fas 2
Tidsram: 0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
DCR definierades som andelen deltagare med CR eller PR, eller SD under minst 6 veckor under studiens gång. Det utvärderades enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1). Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner. Stabil sjukdom (SD): Stadigt sjukdomstillstånd. Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.
0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1 i fas 2
Tidsram: 0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från början av någon studiebehandling till datumet för tidigaste radiologiska progression per RECIST 1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Deltagare som var vid liv och utan progression vid tidpunkten för databasavbrott skulle censureras vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen. RECIST: Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer
0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
Total överlevnad (OS) i fas 2
Tidsram: 0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från början av någon studiebehandling till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare som levde vid tidpunkten för databasens stoppdatum skulle censureras vid det senaste datumet som man vet är vid liv eller brytdatumet för databasen, beroende på vilket som inträffar först.
0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar i fas 2
Tidsram: 0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, oavsett om den var relaterad till behandlingen eller inte, som uppstod eller förvärrades efter påbörjad studiebehandlingsadministration fram till slutet av behandlingsbesöket (EoT-besök, dvs. 30 [+7) ] dagar efter sista dosen av studiebehandlingen). Allvarligheten hos TEAEs sammanfattas övergripande och med det maximala betyget som deltagarna upplevt för eventuella TEAEs enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0.
0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
Antal deltagare med behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar i fas 2
Tidsram: 0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt
En behandlingsutlöst allvarlig biverkning (TESAE) var varje ogynnsam medicinsk händelse som resulterade i dödsfall, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande, ihållande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali/födelsedefekt, en annan medicinsk viktig allvarlig händelse enligt bedömningen av utredare som uppstår eller förvärras efter påbörjad studiebehandlingsadministration fram till 90 dagar efter avslutad studiebehandling för allvarlig AE (oavsett orsakssamband) eller fram till slutet av behandlingsbesöket (EoT-besök, dvs. 30 [+7] dagar efter sista dos av studien behandling) besök om deltagaren påbörjade ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffade tidigare.
0 dag då fas 2 aldrig startade på grund av att studien avslutades tidigt

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 mars 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

14 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2019

Första postat (Faktisk)

24 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19781
  • 2018-003704-39 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Tillgängligheten av denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningar på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer som godkänts i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.

Intresserade forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stödjande dokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i medlemssektionen på portalen.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, icke-småcellig lunga

Kliniska prövningar på Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY 88-8223)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera