Studio per testare la sicurezza e come il radio-223 dicloruro, un agente radioattivo che emette particelle alfa, funziona in combinazione con pembrolizumab, un inibitore del checkpoint immunitario, nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV con metastasi ossee

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC in stadio IV.

  • Fase 2 Coorte 1: nessuna mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) / v-Raf sarcoma virale murino dell'omologo B (BRAF) o riarrangiamento della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) / ROS1. Naïve al trattamento (nessuna precedente terapia sistemica) per il loro NSCLC metastatico.
  • Fase 2 Coorte 2: progressione rispetto a un precedente trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario. - Precedente trattamento con chemioterapia a base di platino in combinazione o in sequenza in linea con lo standard di cura locale.
  • La fase 1 include i partecipanti che soddisfano i criteri della coorte 1 o della coorte 2.
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
• Almeno 2 metastasi scheletriche.
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.
• I partecipanti devono essere sottoposti a un trattamento con agente per la salute delle ossa (BHA), come i bisfosfonati o il trattamento con denosumab a meno che tale trattamento non sia controindicato o non raccomandato a giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• - Cancro precedente o concomitante entro 3 anni prima dell'arruolamento.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T. Fase 2 Coorte 2: è stato interrotto da quel trattamento a causa di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 3 o superiore.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Storia nota o presenza di osteonecrosi della mandibola.
• Infezione in corso > Grado 2 NCI-CTCAE v.5.0 che richiede una terapia sistemica.
• Disturbi gastrointestinali acuti significativi con diarrea come sintomo principale, ad esempio morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado 2 NCI-CTCAE v.5.0 di qualsiasi eziologia.
• Storia di frattura osteoporotica.
• Trattamento precedente con radio-223 dicloruro o qualsiasi radiofarmaco terapeutico.
• - Precedente radioterapia entro 21 giorni dall'inizio pianificato del trattamento in studio.