Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å teste sikkerheten og hvordan Radium-223 Dichloride, et alpha-partikkel-avgivende radioaktivt middel, virker i kombinasjon med Pembrolizumab, en immunkontrollpunkthemmer hos pasienter med stadium IV ikke-småcellet lungekreft med benmetastaser

22. juli 2024 oppdatert av: Bayer

En åpen, multisenter, fase 1/2-studie av radium-223 diklorid i kombinasjon med Pembrolizumab hos deltakere med stadium IV ikke-småcellet lungekreft

Formålet med studien er å fastslå sikkerheten og teste effekten av kombinasjonen av radium-223 diklorid og pembrolizumab hos pasienter med stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med benmetastaser som enten ikke har mottatt noen systemisk terapi for deres fremskredne sykdom eller har utviklet seg etter tidligere immunologisk kontrollpunktblokkade med antistoffer mot det programmerte celledødsproteinet-(ligand) 1 (PD-1/PD-L1). I denne studien ønsker forskerne å måle tumorkrymping som respons på behandling og hvor lenge krympingen varer og samle informasjon om sikkerhet. Pembrolizumab er en immunologisk sjekkpunktblokker som fremmer en immunrespons mot svulsten. Radium-223 diklorid er et radioaktivt middel som sender ut alfapartikler som dreper kreftceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
  • Forente stater
    • California
      • San Marcos, California, Forente stater, 92069
        • Ccare San Marcos Cancer Center & Urology
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV NSCLC.

    • Fase 2 Kohort 1: Ingen epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) / v-Raf murin sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) mutasjon eller anaplastisk lymfom kinase (ALK)/ROS1 omorganisering. Behandlingsnaiv (ingen tidligere systemisk terapi) for deres metastatiske NSCLC.
    • Fase 2 Kohort 2: progresjon ved tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer. Tidligere behandling med platinabasert kjemoterapi i kombinasjon eller i rekkefølge i tråd med lokal behandlingsstandard.
    • Fase 1 inkluderer deltakere som oppfyller enten Kohort 1 eller Kohort 2 kriterier.
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1.
  • Minst 2 skjelettmetastaser.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer.
  • Deltakerne må være på behandling med benhelsemiddel (BHA), som bisfosfonater eller denosumab-behandling med mindre slik behandling er kontraindisert eller ikke anbefalt etter utrederens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før påmelding.
  • Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor. Fase 2 Kohort 2: ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelaterte AE (irAE).
  • Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, klinisk stabile og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
  • Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
  • Kjent historie eller tilstedeværelse av osteonekrose i kjeven.
  • Pågående infeksjon >Grad 2 NCI-CTCAE v.5.0 som krever systemisk terapi.
  • Signifikante akutte GI-forstyrrelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller ≥ NCI-CTCAE v.5.0 grad 2 diaré av enhver etiologi.
  • Historie med osteoporotisk fraktur.
  • Tidligere behandling med radium-223 diklorid eller et hvilket som helst terapeutisk radiofarmasøytisk middel.
  • Forutgående strålebehandling innen 21 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Radium-223+Pembrolizumab
Deltakerne fikk radium-223 diklorid ved 55 kBq/kg hver 6. uke i kombinasjon med pembrolizumab hver 3. uke.
Legemiddel: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY 88-8223)
55 kBq/kg, intravenøs (IV) injeksjon, hver 6. uke i opptil 6 administrasjoner
Legemiddel: Pembrolizumab
200 mg, IV infusjon, hver 3. uke for maksimalt inntil 35 administrasjoner
Eksperimentell: Fase 2 Kohort 1: Radium-223+Pembrolizumab
Deltakerne var planlagt å motta radium-223-diklorid ved maksimal tolerert dose (MTD) som skulle bestemmes i fase 1-delen hver 6. uke i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab hver 3. uke.
Legemiddel: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY 88-8223)
55 kBq/kg, intravenøs (IV) injeksjon, hver 6. uke i opptil 6 administrasjoner
Legemiddel: Pembrolizumab
200 mg, IV infusjon, hver 3. uke for maksimalt inntil 35 administrasjoner
Aktiv komparator: Fase 2 Kohort 1: Pembrolizumab alene
Deltakerne var planlagt å få 200 mg pembrolizumab hver 3. uke.
Legemiddel: Pembrolizumab
200 mg, IV infusjon, hver 3. uke for maksimalt inntil 35 administrasjoner
Eksperimentell: Fase 2 Kohort 2: Radium-223+Pembrolizumab
Deltakerne var planlagt å motta radium-223-diklorid ved MTD som skulle bestemmes i fase 1-delen hver 6. uke i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab hver 3. uke.
Legemiddel: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY 88-8223)
55 kBq/kg, intravenøs (IV) injeksjon, hver 6. uke i opptil 6 administrasjoner
Legemiddel: Pembrolizumab
200 mg, IV infusjon, hver 3. uke for maksimalt inntil 35 administrasjoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsutløste bivirkninger i fase 1
Tidsramme: Opptil 218 dager
En behandlingsutløst bivirkning (TEAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, enten relatert til behandlingen eller ikke, som oppsto eller forverret seg etter start av studiebehandlingsadministrasjon til slutten av behandlingsbesøket (EoT-besøk, dvs. 30 [+7) ] dager etter siste dose av studiebehandlingen). Alvorlighetsgraden av TEAE-ene er oppsummert totalt sett og med den maksimale karakteren deltakerne opplever for eventuelle TEAE-er i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0.
Opptil 218 dager
Antall deltakere med behandlingsfremkommede alvorlige bivirkninger i fase 1
Tidsramme: Opptil 278 dager
En behandlingsfremkommet alvorlig bivirkning (TESAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterte i død, første eller langvarig sykehusinnleggelse, livstruende, vedvarende funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, en annen medisinsk viktig alvorlig hendelse som bedømt av utreder som oppstår eller forverres etter start av studiebehandlingsadministrasjon til 90 dager etter avsluttet studiebehandling for alvorlig AE (uavhengig av årsakssammenheng) eller til slutten av behandlingsbesøket (EoT-besøk, dvs. 30 [+7] dager etter siste dose av studien behandling) besøk hvis deltakeren startet ny anti-kreftbehandling, avhengig av hva som var tidligere.
Opptil 278 dager
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i fase 1
Tidsramme: Innen 6 uker etter første administrasjon av pembrolizumab
Enhver av følgende toksisiteter (unntak som i protokollen) under DLT-vinduet ble ansett som DLT hvis det ble vurdert av etterforskeren til å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiebehandling: 1. Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet. 2. Grad 4 hematologisk toksisitet ≥7 dager. 3. Enhver ikke-hematologisk bivirkning (ekskl. lab) ≥Grad 3. 4.Enhver ikke-hematologisk laboratorieverdi av grad 3 hvis det er nødvendig med klinisk signifikant medisinsk intervensjon, eller unormaliteten førte til sykehusinnleggelse, eller unormaliteten vedvarte i >1 uke. 5. Grad 3 abnormitet i ASAT, ALAT eller bilirubin uten levermetastaser ved screening; Unormaliteten resulterer i en medikamentindusert leverskade. 6. Febril nøytropeni grad 3 eller 4. 7. Forlenget forsinkelse (>2 uker) i oppstart av syklus 2 av pembrolizumab på grunn av behandlingsrelatert toksisitet 8. Enhver behandlingsrelatert toksisitet som fikk deltakeren til å avbryte behandlingen under syklus 1 eller 2. 9. Mangler >25 % av pembrolizumab-dosene som følge av legemiddelrelaterte bivirkning(er) under den første syklusen. 10. Grad 5 toksisitet.
Innen 6 uker etter første administrasjon av pembrolizumab
Objektiv responsrate (ORR) per RECIST v1.1 i fase 2
Tidsramme: 0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i løpet av studien. Den ble evaluert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1). Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesummen som referanse, ingen entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere kategorisert etter beste tumorrespons per RECIST v1.1 i fase 1
Tidsramme: Opptil 188 dager
Tumorresponsene ble evaluert i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer versjon 1.1 (RECIST V1.1).
Opptil 188 dager
Objektiv responsrate (ORR) per RECIST v1.1 i fase 1
Tidsramme: Opptil 188 dager
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i løpet av studien. Den ble evaluert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1). Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesummen som referanse, ingen entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Antall deltakere med best overordnet respons på CR eller PR før tidlig avslutning av studien er rapportert i tabellen nedenfor, mens prosentandelen av deltakerne er automatisk beregnet av ClinicalTrials.gov database.
Opptil 188 dager
Varighet av respons (DoR) per RECIST v1.1 i fase 1
Tidsramme: Opptil 188 dager
DoR ble definert som tidsintervallet fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først. Den ble evaluert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1). Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesummen som referanse, ingen entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Opptil 188 dager
Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 i fase 1
Tidsramme: Opptil 188 dager
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR, eller SD i minst 6 uker i løpet av studien. Den ble evaluert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1). Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesummen som referanse, ingen entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Stabil sykdom (SD): Stabil sykdomstilstand. Antall deltakere med den beste generelle responsen på CR eller PR eller SD er rapportert nedenfor, mens prosentandelen av deltakerne er automatisk beregnet av ClinicalTrials.gov database.
Opptil 188 dager
Varighet av respons (DoR) per RECIST v1.1 i fase 2
Tidsramme: 0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
DoR ble definert som tidsintervallet fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først. Den ble evaluert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1). Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesummen som referanse, ingen entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 i fase 2
Tidsramme: 0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR, eller SD i minst 6 uker i løpet av studien. Den ble evaluert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1). Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesummen som referanse, ingen entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Stabil sykdom (SD): Stabil sykdomstilstand. Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, ingen entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen opptreden av nye lesjoner.
0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST v1.1 i fase 2
Tidsramme: 0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra start av en studiebehandling til datoen for tidligste radiologisk progresjon per RECIST 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere som var i live og uten progresjon på tidspunktet for databaseavskjæring, ville bli sensurert på datoen for den siste evaluerbare tumorvurderingen. RECIST: Responsevalueringskriterier i solide svulster
0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
Total overlevelse (OS) i fase 2
Tidsramme: 0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra start av en studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som var i live på tidspunktet da databasen ble stanset, vil bli sensurert på den siste datoen som er kjent for å være i live eller databasens skjæringsdato, avhengig av hva som inntreffer først.
0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
Antall deltakere med behandlingsutløste bivirkninger i fase 2
Tidsramme: 0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
En behandlingsutløst bivirkning (TEAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, enten relatert til behandlingen eller ikke, som oppsto eller forverret seg etter start av studiebehandlingsadministrasjon til slutten av behandlingsbesøket (EoT-besøk, dvs. 30 [+7) ] dager etter siste dose av studiebehandlingen). Alvorlighetsgraden av TEAE-ene er oppsummert totalt sett og med den maksimale karakteren deltakerne opplever for eventuelle TEAE-er i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0.
0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger som oppstår ved behandling i fase 2
Tidsramme: 0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien
En behandlingsfremkommet alvorlig bivirkning (TESAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterte i død, første eller langvarig sykehusinnleggelse, livstruende, vedvarende funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, en annen medisinsk viktig alvorlig hendelse som bedømt av utreder som oppstår eller forverres etter start av studiebehandlingsadministrasjon til 90 dager etter avsluttet studiebehandling for alvorlig AE (uavhengig av årsakssammenheng) eller til slutten av behandlingsbesøket (EoT-besøk, dvs. 30 [+7] dager etter siste dose av studien behandling) besøk hvis deltakeren startet ny anti-kreftbehandling, avhengig av hva som var tidligere.
0 dag da fase 2 aldri startet på grunn av tidlig avslutning av studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19781
  • 2018-003704-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Tilgjengeligheten av denne studiens data vil senere bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Prinsipler for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang. Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, data fra kliniske studier på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.

Interesserte forskere kan bruke www.vivli.org for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for listeføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i medlemsdelen av portalen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY 88-8223)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere