Studie for å teste sikkerheten og hvordan Radium-223 Dichloride, et alpha-partikkel-avgivende radioaktivt middel, virker i kombinasjon med Pembrolizumab, en immunkontrollpunkthemmer hos pasienter med stadium IV ikke-småcellet lungekreft med benmetastaser

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV NSCLC.

  • Fase 2 Kohort 1: Ingen epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) / v-Raf murin sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) mutasjon eller anaplastisk lymfom kinase (ALK)/ROS1 omorganisering. Behandlingsnaiv (ingen tidligere systemisk terapi) for deres metastatiske NSCLC.
  • Fase 2 Kohort 2: progresjon ved tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer. Tidligere behandling med platinabasert kjemoterapi i kombinasjon eller i rekkefølge i tråd med lokal behandlingsstandard.
  • Fase 1 inkluderer deltakere som oppfyller enten Kohort 1 eller Kohort 2 kriterier.
• Målbar sykdom per RECIST v1.1.
• Minst 2 skjelettmetastaser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer.
• Deltakerne må være på behandling med benhelsemiddel (BHA), som bisfosfonater eller denosumab-behandling med mindre slik behandling er kontraindisert eller ikke anbefalt etter utrederens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før påmelding.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor. Fase 2 Kohort 2: ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelaterte AE (irAE).
• Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, klinisk stabile og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Kjent historie eller tilstedeværelse av osteonekrose i kjeven.
• Pågående infeksjon >Grad 2 NCI-CTCAE v.5.0 som krever systemisk terapi.
• Signifikante akutte GI-forstyrrelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller ≥ NCI-CTCAE v.5.0 grad 2 diaré av enhver etiologi.
• Historie med osteoporotisk fraktur.
• Tidligere behandling med radium-223 diklorid eller et hvilket som helst terapeutisk radiofarmasøytisk middel.
• Forutgående strålebehandling innen 21 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling.