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骨転移を伴うステージ IV の非小細胞肺癌の患者における免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブと組み合わせたアルファ粒子放出放射性薬剤である二塩化ラジウム 223 の安全性と機能をテストするための研究

2024年7月22日 更新者：Bayer

ステージ IV 非小細胞肺癌の参加者におけるラジウム 223 二塩化物とペムブロリズマブの併用に関する非盲検、多施設、第 1/2 相試験

この研究の目的は、骨転移を伴うステージ IV の非小細胞肺癌 (NSCLC) の全身療法を受けていない患者を対象に、二塩化ラジウム 223 とペムブロリズマブの併用の安全性を判断し、有効性をテストすることです。プログラム細胞死タンパク質-(リガンド) 1 (PD-1/PD-L1) に対する抗体による以前の免疫学的チェックポイント遮断で進行した疾患。 この研究では、研究者は、治療に反応した腫瘍の縮小とその縮小がどのくらい続くかを測定し、安全性に関する情報を収集したいと考えています。 ペムブロリズマブは、腫瘍に対する免疫応答を促進する免疫学的チェックポイント遮断薬です。 二塩化ラジウム 223 は、がん細胞を殺すアルファ粒子を放出する放射性物質です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Marcos、California、アメリカ、92069
        • Ccare San Marcos Cancer Center & Urology
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • ベルギー
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に確認されたIV期NSCLCの診断。

    • フェーズ 2 コホート 1: 上皮成長因子受容体 (EGFR) / v-Raf マウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ B (BRAF) 変異または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) / ROS1 再構成なし。 -転移性NSCLCの未治療（以前の全身療法なし）。
    • フェーズ 2 コホート 2: 免疫チェックポイント阻害剤阻害剤による前治療での進行。 -プラチナベースの化学療法を組み合わせた、または地域の標準治療に沿った順序での以前の治療。
    • フェーズ 1 には、コホート 1 またはコホート 2 の基準を満たす参加者が含まれます。
  • RECIST v1.1 による測定可能な疾患。
  • 少なくとも2つの骨転移。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
  • 十分な骨髄および臓器機能。
  • 参加者は、ビスフォスフォネートやデノスマブ治療などの骨健康剤（BHA）治療を受けている必要があります。

除外基準:

  • -登録前3年以内の以前または同時の癌。
  • -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体に向けられた薬剤による以前の治療を受けています。 フェーズ 2 コホート 2: グレード 3 以上の免疫関連 AE (irAE) のため、その治療を中止しました。
  • -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定しており、臨床的に安定しており、研究治療の初回投与の少なくとも14日前にステロイド治療を必要としない場合に参加できます。
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。
  • -ステロイドを必要とする、または現在の肺臓炎を有する（非感染性）肺炎の病歴。
  • -顎の骨壊死の既知の病歴または存在。
  • 進行中の感染 > 全身療法を必要とするグレード 2 の NCI-CTCAE v.5.0。
  • -主要な症状として下痢を伴う重大な急性GI障害、例えば、クローン病、吸収不良、またはNCI-CTCAE v.5.0以上のあらゆる病因のグレード2の下痢。
  • 骨粗鬆症性骨折の病歴。
  • -二塩化ラジウム223または治療用放射性医薬品による以前の治療。
  • -研究治療の計画開始から21日以内の以前の放射線療法。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1: ラジウム-223+ペンブロリズマブ
参加者は、ペムブロリズマブと組み合わせて、6週間ごとに55 kBq/kgの二塩化ラジウム223を3週間ごとに投与された。
薬：二塩化ラジウム 223 (Xofigo、BAY 88-8223)
55 kBq/kg、静脈内 (IV) 注射、6 週間ごと、最大 6 回投与
薬：ペンブロリズマブ
200 mg、IV 注入、3 週間ごと、最大 35 回投与
実験的：フェーズ 2 コホート 1: ラジウム-223+ペンブロリズマブ
参加者は、フェーズ 1 パートで決定される最大耐用量 (MTD) で二塩化ラジウム 223 を 6 週間ごとに投与され、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに投与される予定でした。
薬：二塩化ラジウム 223 (Xofigo、BAY 88-8223)
55 kBq/kg、静脈内 (IV) 注射、6 週間ごと、最大 6 回投与
薬：ペンブロリズマブ
200 mg、IV 注入、3 週間ごと、最大 35 回投与
アクティブコンパレータ：フェーズ 2 コホート 1: ペムブロリズマブ単独
参加者は3週間ごとに200 mgのペムブロリズマブを投与される予定でした。
薬：ペンブロリズマブ
200 mg、IV 注入、3 週間ごと、最大 35 回投与
実験的：フェーズ 2 コホート 2: ラジウム-223+ペンブロリズマブ
参加者は、フェーズ 1 パートで決定される MTD で 6 週間ごとに二塩化ラジウム 223 を 3 週間ごとに 200 mg のペムブロリズマブと組み合わせて投与される予定でした。
薬：二塩化ラジウム 223 (Xofigo、BAY 88-8223)
55 kBq/kg、静脈内 (IV) 注射、6 週間ごと、最大 6 回投与
薬：ペンブロリズマブ
200 mg、IV 注入、3 週間ごと、最大 35 回投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1 で治療中に有害事象が発生した参加者の数
時間枠：最長218日
治療中に発生した有害事象（TEAE）とは、治療に関連するかどうかに関係なく、治験薬の投与開始後、治療来院（EoT来院、つまり30[+7 ］試験治療の最後の投与から数日後）。 TEAE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0 に従って、全体として、および TEAE について参加者が経験した最大グレード別に要約されます。
最長218日
フェーズ 1 で治療中に発生した重篤な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：最長278日
治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）とは、死亡、初回または長期の入院、生命を脅かす持続的な障害/無能力、先天異常/先天異常、その他の医学的に重要な重篤な事象を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。治験薬の投与開始後、重篤な AE に対する治験薬の中止後 90 日後（因果関係にかかわらず）、または治療来院（EoT 来院、すなわち、治験の最後の投与後 30 [+7] 日）が終了するまで治験責任医師が発症または悪化している。治療）参加者が新しい抗がん療法を開始した場合のいずれか早い方の訪問。
最長278日
フェーズ 1 の用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：ペムブロリズマブの初回投与後6週間以内
DLT期間中の以下の毒性（プロトコールにある例外）はいずれも、治験治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連していると研究者によって評価された場合、DLTとみなした： 1.グレード4の非血液毒性。 2.グレード4の血液毒性7日以上。 3. 非血液学的 AE (除く) 4. 臨床的に重大な医療介入が必要な場合、または異常により入院が必要となった場合、または異常が 1 週間を超えて持続した場合は、グレード 3 の非血液学的検査値。 5.スクリーニング時に肝転移を伴わないAST、ALT、またはビリルビンのグレード3の異常。この異常は薬物性肝障害を引き起こします。 6.発熱性好中球減少症グレード3または4。 7.治療関連毒性によるペムブロリズマブのサイクル2開始の長期遅延（>2週間） 8.参加者がサイクル1または2中に治療を中止する原因となった治療関連毒性。 9.最初のサイクル中に薬物関連AEの結果としてペムブロリズマブ用量の25%を超えて欠薬した。 10.グレード5の毒性。
ペムブロリズマブの初回投与後6週間以内
フェーズ 2 の RECIST v1.1 ごとの客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
ORRは、研究期間中に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体的な奏効を示した参加者の割合として定義されました。 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST V1.1) に従って評価されました。 完全奏効（CR）：腫瘍の臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）がすべて消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10mm 未満に縮小していなければなりません。 部分奏効（PR）：ベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の出現がない。
研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1 の RECIST v1.1 ごとに最良の腫瘍反応で分類された参加者数
時間枠：最長188日
腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST V1.1) に従って評価されました。
最長188日
フェーズ 1 の RECIST v1.1 ごとの客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長188日
ORRは、研究期間中に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体的な奏効を示した参加者の割合として定義されました。 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST V1.1) に従って評価されました。 完全奏効（CR）：腫瘍の臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）がすべて消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10mm 未満に縮小していなければなりません。 部分奏効（PR）：ベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の出現がない。 研究の早期終了前にCRまたはPRの全体的な反応が最良であった参加者の数は以下の表に報告されており、参加者の割合はClinicalTrials.govによって自動計算されています。 データベース。
最長188日
フェーズ 1 の RECIST v1.1 ごとの応答期間 (DoR)
時間枠：最長188日
DoR は、最初の応答日 (CR または PR) から疾患の進行または死亡のいずれか早い日までの時間間隔として定義されました。 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST V1.1) に従って評価されました。 完全奏効（CR）：腫瘍の臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）がすべて消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10mm 未満に縮小していなければなりません。 部分奏効（PR）：ベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の出現がない。
最長188日
フェーズ 1 の RECIST v1.1 ごとの疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長188日
DCRは、研究期間中に少なくとも6週間CR、PR、またはSDを示した参加者の割合として定義されました。 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST V1.1) に従って評価されました。 完全奏効（CR）：腫瘍の臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）がすべて消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10mm 未満に縮小していなければなりません。 部分奏効（PR）：ベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の出現がない。 安定疾患 (SD): 疾患の定常状態。 CR、PR、または SD の全体的な反応が最良であった参加者の数は以下に報告されますが、参加者の割合は ClinicalTrials.gov によって自動計算されます。 データベース。
最長188日
フェーズ 2 の RECIST v1.1 ごとの応答期間 (DoR)
時間枠：研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
DoR は、最初の応答日 (CR または PR) から疾患の進行または死亡のいずれか早い日までの時間間隔として定義されました。 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST V1.1) に従って評価されました。 完全奏効（CR）：腫瘍の臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）がすべて消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10mm 未満に縮小していなければなりません。 部分奏効（PR）：ベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の出現がない。
研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
フェーズ 2 の RECIST v1.1 ごとの疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
DCRは、研究期間中に少なくとも6週間CR、PR、またはSDを示した参加者の割合として定義されました。 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST V1.1) に従って評価されました。 完全奏効（CR）：腫瘍の臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）がすべて消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10mm 未満に縮小していなければなりません。 部分奏効（PR）：ベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の出現がない。 安定疾患 (SD): 疾患の定常状態。 PR と認定するのに十分な縮小も、PD と認定するのに十分な増大もせず、既存の非標的病変の明らかな進行も、新たな病変の出現もありません。
研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
フェーズ 2 の RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
無増悪生存期間（PFS）は、治験治療の開始から、RECIST 1.1による放射線学的進行が最も早くなる日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間として定義されました。 データベースのカットオフ時点で生存しており、進行がなかった参加者は、評価可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られることになる。 RECIST: 固形腫瘍における奏効評価基準
研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
フェーズ 2 の全生存期間 (OS)
時間枠：研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
全生存期間（OS）は、研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 データベースの終了時に生存していた参加者は、生存が判明した最後の日付またはデータベースの終了日のいずれか早い方に検閲されます。
研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
フェーズ 2 で治療中に有害事象が発生した参加者の数
時間枠：研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
治療中に発生した有害事象（TEAE）とは、治療に関連するかどうかに関係なく、治験薬の投与開始後、治療来院（EoT来院、つまり30[+7 ］試験治療の最後の投与から数日後）。 TEAE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0 に従って、全体として、および TEAE について参加者が経験した最大グレード別に要約されます。
研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
フェーズ 2 で治療中に発生した重篤な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日
治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）とは、死亡、初回または長期の入院、生命を脅かす持続的な障害/無能力、先天異常/先天異常、その他の医学的に重要な重篤な事象を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。治験薬の投与開始後、重篤な AE に対する治験薬の中止後 90 日後（因果関係にかかわらず）、または治療来院（EoT 来院、すなわち、治験の最後の投与後 30 [+7] 日）が終了するまで治験責任医師が発症または悪化している。治療）参加者が新しい抗がん療法を開始した場合のいずれか早い方の訪問。
研究の早期終了によりフェーズ 2 が開始されず、0 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bayer

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年3月6日

一次修了 (実際)

2021年4月14日

研究の完了 (実際)

2023年1月30日

試験登録日

最初に提出

2019年6月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年6月21日

最初の投稿 (実際)

2019年6月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月22日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 19781
  • 2018-003704-39 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。

関心のある研究者は、www.vivli.org を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの関連文書を入手できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルのメンバー セクションで提供されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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