Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k testování bezpečnosti a toho, jak funguje radium-223-dichlorid, radioaktivní látka emitující částice alfa, v kombinaci s pembrolizumabem, inhibitorem imunitního kontrolního bodu, u pacientů se stádiem IV nemalobuněčného karcinomu plic s kostními metastázami

22. července 2024 aktualizováno: Bayer

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 radium-223 dichloridu v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IV

Účelem studie je stanovit bezpečnost a otestovat účinnost kombinace dichloridu radia a pembrolizumabu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) ve stadiu IV s kostními metastázami, kteří buď nedostávali žádnou systémovou léčbu jejich pokročilé onemocnění nebo progredovali po předchozí imunologické blokádě kontrolních bodů protilátkami proti proteinu programované buněčné smrti (ligand) 1 (PD-1/PD-L1). V této studii chtějí vědci změřit zmenšení nádoru v reakci na léčbu a jak dlouho toto zmenšení trvá a shromáždit informace o bezpečnosti. Pembrolizumab je imunologický blokátor kontrolních bodů, který podporuje imunitní odpověď proti nádoru. Radium-223 dichlorid je radioaktivní látka emitující alfa částice, která zabíjí rakovinné buňky.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut
    • California
      • San Marcos, California, Spojené státy, 92069
        • Ccare San Marcos Cancer Center & Urology
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza stadia IV NSCLC.

    • Fáze 2 kohorta 1: Žádný receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) / mutace virového onkogenu B (BRAF) virového sarkomu myšího sarkomu v-Raf nebo přeuspořádání kinázy anaplastického lymfomu (ALK)/ROS1. Bez předchozí systémové léčby jejich metastatického NSCLC.
    • Fáze 2 kohorta 2: progrese po předchozí léčbě inhibitorem imunitního kontrolního bodu. Předchozí léčba chemoterapií na bázi platiny v kombinaci nebo postupně v souladu s místním standardem péče.
    • Fáze 1 zahrnuje účastníky splňující kritéria kohorty 1 nebo kohorty 2.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Nejméně 2 metastázy do skeletu.
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů.
  • Účastníci musí být léčeni látkou pro zdraví kostí (BHA), jako je léčba bisfosfonáty nebo denosumabem, pokud taková léčba není kontraindikována nebo není doporučena podle úsudku zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo souběžná rakovina během 3 let před zařazením.
  • Podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk. Fáze 2 kohorta 2: byla přerušena z této léčby z důvodu imunitně souvisejících AE (irAEs) 3. nebo vyššího stupně.
  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  • Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
  • Známá anamnéza nebo přítomnost osteonekrózy čelisti.
  • Probíhající infekce >NCI-CTCAE 2. stupně v.5.0 vyžadující systémovou léčbu.
  • Významné akutní GI poruchy s průjmem jako hlavním příznakem, např. Crohnova nemoc, malabsorpce nebo průjem ≥ NCI-CTCAE v.5.0 2. stupně jakékoli etiologie.
  • Osteoporotická zlomenina v anamnéze.
  • Předchozí léčba dichloridem radium-223 nebo jakýmkoli terapeutickým radiofarmakem.
  • Předchozí radioterapie do 21 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Radium-223+Pembrolizumab
Účastníci dostávali radium-223 dichlorid v dávce 55 kBq/kg každých 6 týdnů v kombinaci s pembrolizumabem každé 3 týdny.
55 kBq/kg, intravenózní (IV) injekce, každých 6 týdnů po dobu až 6 podání
200 mg, IV infuze, každé 3 týdny, maximálně do 35 podání
Experimentální: Fáze 2 Kohorta 1: Radium-223+Pembrolizumab
Bylo plánováno, že účastníci budou dostávat radium-223 dichlorid v maximální tolerované dávce (MTD), která bude stanovena ve fázi 1, každých 6 týdnů v kombinaci s 200 mg pembrolizumabu každé 3 týdny.
55 kBq/kg, intravenózní (IV) injekce, každých 6 týdnů po dobu až 6 podání
200 mg, IV infuze, každé 3 týdny, maximálně do 35 podání
Aktivní komparátor: Fáze 2 kohorta 1: Pembrolizumab samotný
Účastníci měli dostávat 200 mg pembrolizumabu každé 3 týdny.
200 mg, IV infuze, každé 3 týdny, maximálně do 35 podání
Experimentální: Fáze 2 Kohorta 2: Radium-223+Pembrolizumab
Účastníci měli dostávat radium-223 dichlorid v MTD, která má být stanovena v části Fáze 1 každých 6 týdnů v kombinaci s 200 mg pembrolizumabu každé 3 týdny.
55 kBq/kg, intravenózní (IV) injekce, každých 6 týdnů po dobu až 6 podání
200 mg, IV infuze, každé 3 týdny, maximálně do 35 podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi 1
Časové okno: Až 218 dní
Nežádoucí příhoda související s léčbou (TEAE) byla jakákoliv nepříznivá zdravotní událost u účastníka, ať už s léčbou nebo nesouvisela, vzniklá nebo se zhoršovala po zahájení podávání studijní léčby až do konce návštěvy léčby (návštěva EoT, tj. 30 [+7 ] dnů po poslední dávce studované léčby). Závažnosti TEAE jsou shrnuty celkově a podle maximálního stupně, se kterým se účastníci setkali u všech TEAE podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Až 218 dní
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi 1
Časové okno: Až 278 dní
Závažná nežádoucí příhoda (TESAE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která měla za následek smrt, počáteční nebo prodlouženou hospitalizaci v nemocnici, ohrožení života, přetrvávající invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jinou zdravotně důležitou závažnou příhodu podle posouzení zkoušející vznik nebo zhoršení po zahájení podávání studijní léčby do 90 dnů po ukončení studijní léčby závažné AE (bez ohledu na kauzalitu) nebo do konce návštěvy léčby (návštěva EoT, tj. 30 [+7] dnů po poslední dávce studie léčba) návštěva, pokud účastník zahájil novou protinádorovou terapii, podle toho, co nastane dříve.
Až 278 dní
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) ve fázi 1
Časové okno: Do 6 týdnů po prvním podání pembrolizumabu
Jakákoli z následujících toxicit (výjimky uvedené v protokolu) během okna DLT byla považována za DLT, pokud vyšetřovatel vyhodnotil, že možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovanou léčbou: 1. Nehematologická toxicita 4. stupně. 2. Hematologická toxicita 4. stupně ≥7 dní. 3.Jakékoli nehematologické AE (kromě lab) ≥Stupeň 3. 4. Jakákoli nehematologická laboratorní hodnota 3. stupně, pokud je vyžadován klinicky významný lékařský zásah, nebo abnormalita vedla k hospitalizaci nebo abnormalita přetrvávala > 1 týden. 5. Abnormalita 3. stupně v AST, ALT nebo bilirubinu bez jaterních metastáz při screeningu; Abnormalita má za následek poškození jater vyvolané léky. 6. Febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně. 7. Prodloužené zpoždění (> 2 týdny) v zahájení 2. cyklu pembrolizumabu v důsledku toxicity související s léčbou 8. Jakákoli toxicita související s léčbou, která způsobila, že účastník přerušil léčbu během 1. nebo 2. cyklu. 9. Chybějící >25 % dávek pembrolizumabu v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s lékem během prvního cyklu. 10. Stupeň 5 toxicity.
Do 6 týdnů po prvním podání pembrolizumabu
Míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST v1.1 ve fázi 2
Časové okno: 0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) v průběhu studie. Byl vyhodnocen podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1). Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech klinických a radiologických důkazů nádoru (cílového i necílového). Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků kategorizovaných podle nejlepších nádorových odpovědí podle RECIST v1.1 ve fázi 1
Časové okno: Až 188 dní
Nádorové odpovědi byly vyhodnoceny podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1).
Až 188 dní
Míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST v1.1 ve fázi 1
Časové okno: Až 188 dní
ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) v průběhu studie. Byl vyhodnocen podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1). Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech klinických a radiologických důkazů nádoru (cílového i necílového). Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí. Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR před předčasným ukončením studie je uveden v tabulce níže, zatímco procento účastníků je automaticky vypočítáno pomocí ClinicalTrials.gov databáze.
Až 188 dní
Doba trvání odpovědi (DoR) podle RECIST v1.1 ve fázi 1
Časové okno: Až 188 dní
DoR bylo definováno jako časový interval od data první odpovědi (CR nebo PR) do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Byl vyhodnocen podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1). Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech klinických a radiologických důkazů nádoru (cílového i necílového). Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
Až 188 dní
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1 ve fázi 1
Časové okno: Až 188 dní
DCR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR nebo SD po dobu alespoň 6 týdnů v průběhu studie. Byl vyhodnocen podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1). Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech klinických a radiologických důkazů nádoru (cílového i necílového). Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí. Stabilní onemocnění (SD): Stabilní stav onemocnění. Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR nebo SD je uveden níže, zatímco procento účastníků je automaticky vypočítáno pomocí ClinicalTrials.gov databáze.
Až 188 dní
Doba trvání odpovědi (DoR) podle RECIST v1.1 ve fázi 2
Časové okno: 0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
DoR bylo definováno jako časový interval od data první odpovědi (CR nebo PR) do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Byl vyhodnocen podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1). Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech klinických a radiologických důkazů nádoru (cílového i necílového). Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1 ve fázi 2
Časové okno: 0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
DCR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR nebo SD po dobu alespoň 6 týdnů v průběhu studie. Byl vyhodnocen podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1). Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech klinických a radiologických důkazů nádoru (cílového i necílového). Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí. Stabilní onemocnění (SD): Stabilní stav onemocnění. Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
Progression Free Survival (PFS) podle RECIST v1.1 ve fázi 2
Časové okno: 0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od zahájení jakékoli studijní léčby do data nejčasnější radiologické progrese podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Účastníci, kteří byli naživu a bez progrese v době přerušení databáze, by byli cenzurováni k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. RECIST: Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů
0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
Celkové přežití (OS) ve fázi 2
Časové okno: 0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od zahájení jakékoli studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli v době přerušení databáze naživu, budou cenzurováni k poslednímu datu, o kterém je známo, že jsou naživu, nebo k datu ukončení databáze, podle toho, co nastane dříve.
0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi 2
Časové okno: 0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
Nežádoucí příhoda související s léčbou (TEAE) byla jakákoliv nepříznivá zdravotní událost u účastníka, ať už související s léčbou či nikoli, vzniklá nebo se zhoršovala po zahájení podávání studijní léčby až do konce návštěvy léčby (návštěva EoT, tj. 30 [+7 ] dnů po poslední dávce studované léčby). Závažnosti TEAE jsou shrnuty celkově a podle maximálního stupně, se kterým se účastníci setkali u všech TEAE podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.5.0 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi 2
Časové okno: 0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie
Závažná nežádoucí příhoda (TESAE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která měla za následek smrt, počáteční nebo prodlouženou hospitalizaci v nemocnici, ohrožení života, přetrvávající invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jinou zdravotně důležitou závažnou příhodu podle posouzení zkoušející vznik nebo zhoršení po zahájení podávání studijní léčby do 90 dnů po ukončení studijní léčby závažné AE (bez ohledu na kauzalitu) nebo do konce návštěvy léčby (návštěva EoT, tj. 30 [+7] dnů po poslední dávce studie léčba) návštěva, pokud účastník zahájil novou protinádorovou terapii, podle toho, co nastane dříve.
0 den, protože fáze 2 nikdy nezačala kvůli předčasnému ukončení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

14. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům. Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.

Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.vivli.org k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v členské sekci portálu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Radium-223 dichlorid (Xofigo, BAY 88-8223)

Předplatit